Transcript 芳胺类药物质量检验

第十章 芳胺类药物质量检验
学习目标
知识目标
 掌握芳胺类药物鉴别
及特殊杂质检查方法。
 掌握芳胺类药物含量
测定方法。
技能目标
学会芳胺类药物鉴别、
检查、含量测定操作。
掌握芳胺类药物含量测
定计算及结果判断。
典型药物
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
2、酰胺类药物
（1）基本结构
R1
R3
NH C R2
O
R4
（2）典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
盐酸利多卡因
HCl
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
Ar
HCl
NH2 NaNO
2
-
重氮盐
OH
萘酚
橙黄～猩红色
直接：苯佐卡因、盐酸普鲁
卡因
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005）
【鉴别】 （4）本品显芳香第一胺类的
鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，
必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加
0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性
β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成
由橙黄到猩红色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、贝
诺酯、非那西丁
对乙酰氨基酚 Ch.P（2005）
【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐
酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；
取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇
匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试
液2m1，振摇，即显红色。
HCl、
对乙酰氨基酚 对氨基酚
H
盐酸丁卡因  NaNO2 
N  亚硝基化合物 （乳白色）区
别
含芳伯氨基药物
（二）三氯化铁反应
对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色
（三）与重金属离子反应
与铜离子反应
碳酸钠
盐酸利多卡因  硫酸铜  
氯仿
蓝紫色  黄色
（四）水解产物的反应
1. 苯佐卡因 Ch.P（2005）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加氢
氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生
成；加碘试液，加热，即生成黄色沉
淀，并发生碘仿的臭气。

苯佐卡因  NaOH 
乙醇

乙醇  I 2  NaOH 
 CHI（碘仿臭气，黄色
）
3
2. 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加水
2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，
即生成白色沉淀；加热，变为油状物；
继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红
色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失
后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉
淀。
IR
盐酸布比卡因
Ch.P（2005）
【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱
与对照的图谱（光谱集324图）一致。
三、特殊杂质检查
1、盐酸普鲁卡因注射液中对氨
基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 TLC 杂质对照品法
2、对乙酰氨基酚
1）对氨基酚
杂质来源 中间体、水解产物
反应原理
OH 
对氨基酚  亚硝基铁氰化钠 
兰色
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
1. 原理
Ar
具芳伯氨基的药物
NH2 + NaNO2 + 2 HCl
Ar
+
N
Cl
N+ NaCl+ 2 H2O
2.测定主要条件
（1）加过量盐酸
在不同酸中重氮化反应的速度为：
HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3
3. 指示终点的方法
（1）永停滴定法
Ch.P（2005）、BP（2004）
4. 测定方法
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005）
取本品约0.6g，精密称定，照永停滴
定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚
硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每
1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当
于27.28mg的C13H20N2O2·HCl
（二）非水溶液滴定法
脂烃胺侧链，具弱碱性
（三）分光光度法
对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠
溶液中，于257nm波长处有最大吸
收，其紫外吸收光谱特征，可用
于其原料及其制剂的含量测定。
对乙酰氨基酚原料、片剂、
咀嚼片、泡腾片、注射液、栓剂、
胶囊、颗粒。
（四）比色法
pH 4 9
盐酸普鲁卡因  1，
2  萘醌  4  磺酸钠 
棕红色化合物， max 482nm处测定A
以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸
（E）
A. 盐酸普鲁卡因
B. 盐酸普鲁卡因胺
C. 注射用盐酸普鲁卡因
D. 盐酸普鲁卡因胺片
E. 盐酸普鲁卡因注射液
芳胺类药物分析—小结
知识点
药物鉴别及特殊杂质
检查方法
芳胺类药物含量测定
方法
能力点
学会对芳胺类药物
的鉴别、检查和
含量测定操作。
掌握芳胺类药物的
结果计算。