Transcript 聚维酮
聚维酮 描述 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）；乙烯吡咯烷酮线性均聚物 外观 白色或类白色粉末 化学结构 聚维酮 特性 • 溶解于水和大多数可药用的溶剂 • 生理惰性 • 水相粘度调节剂 • 成膜剂 • 很高的粘性 应用和优势 • 首选的湿法制粒片剂粘合剂 • 提高药物的溶解度，改善生物利用度 • 软胶囊处方中增加药物的溶解度，提高处方中药物的含量 • 液体制剂中作为粘度调节剂、结晶抑制剂和药物增溶剂 • 极佳的粘合剂、稳定剂和保护胶体 • 膜剂中作为致孔剂 • 医用电极上作为水溶性的生物粘合剂 • 血液采集时作为成膜剂来形成抗凝血涂层 PLASDONE® Grade 聚维酮规格 产品 K-值 Plasdone K-12/C-12 Plasdone C-15/K-17 Plasdone K-25 Plasdone C-30 Plasdone K-29/32 Plasdone K-90,K-90D 10-14 16-18 24-26 29-32 29-32 85-95 分子量 4,000 10,000 34,000 58,000 58,000 1,300,000 粘度 1.0 1.5 2.0 2.5 2.5 55.0 粘度 (mPa.s): 5% 水溶液采用 Brookfield LVT 粘度计（60rpm @25C) 收载 美国药典/国家处方集，欧洲药典，日本药局方， 日本药用辅料手册 共聚维酮 描述 60：40的乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯共聚物 （PVP/VA） 外观 白色或类白色可自由流动的粉末 化学结构 产品 K值 平均分子量 Plasdone® S-630 25-31 24,000 – 30,000 共聚维酮 特性 • 溶解于水和大多数可药用的溶剂 • 比乙烯吡咯烷酮均聚物（PVP）更低的玻璃化温度（Tg 106℃，Plasdone K-29/32 165℃） • 形成坚硬光亮的透明可透气的可水洗的膜 • 由于疏水性的增加和更低的Tg，与PVP相比，它是更具亲和 性的优良成膜剂 • 比PVP更低的吸湿性 应用和优势 • 湿法、干法制粒和直接压片中作为片剂粘合剂 • 直接压片中用来改善其他粘合剂和填充剂的可压性 • 提高药物的溶解度，改善生物利用度 • 对湿敏感的处方中成为极佳的粘合剂 • 片剂薄膜包衣中用来改善外观和稳定颜色 • 通过增加薄膜包衣的固含量来提高生产效率 • 提高片剂包衣对疏水片芯的结合力 • 具有极佳的成膜性和高的皮肤亲合性 PLASDONE® S-630 100 10 80 8 60 6 40 4 20 2 0 0 1 10 100 Particle Size (mm) 收载 美国药典/国家处方集，欧洲药典，日本药用辅料手册 1000 % Change % Pass Lot# TX 60506 - Avg. Size = 93.9 mm 交联聚维酮 描述 非离子的交联的聚乙烯吡咯烷酮（PVP），PVPP 外观 白色，可自由流动的粉末 化学结构 交联聚维酮 特性 • 不溶于水和其它所有的常见溶剂 • 在水中迅速膨胀产生高的膨胀压力 • 合并膨胀和芯吸作用（多孔性和毛细管作用）机理使片剂崩解 • 可压性高的粉末 • 非离子的聚合物 应用和优势 • 湿法、干法制粒和直接压片处方中提供极佳的崩解性能 • 提供阳离子药物更高的溶出 • 具有很高的可压性，可作为可压性差药物的崩解剂 • 较低用量即可提供崩解效果，特别适合高剂量的处方 • 对疏水性药物处方提供优越的崩解效果 • 增加片剂硬度，降低脆碎度 • 用于共蒸发技术来增溶药物 • 更细的颗粒给予口崩片（ODT）更佳的口感 Polyplasdone ® 产品 Polyplasdone® XL Polyplasdone® XL-10 Polyplasdone XL 平均粒径(µm) 100-130 30-50 Polyplasdone XL-10 收载 美国药典/国家处方集，欧洲药典，日本药用辅料手册 环糊精 描述 由淀粉制得的桶状的环形低聚糖 外观 白色粉末，具有良好的流动性 化学结构 环糊精 特性 • 溶于水 • 在pH碱性的条件下非常稳定，pH大于3的酸性溶液中稳定 • 内部空腔疏水，外部亲水 • 空腔尺寸由环糊精环上葡萄糖单体的数量决定 • 与药物形成络合物 应用和优势 • 提高难溶性药物的溶解度，增加生物利用度 • 与药物形成包合物，改善原料药对光、热、氧化作用的稳定性 • 通过形成包合物，降低药物对皮肤、胃肠道或眼睛的刺激性 • 遮盖不良味道和气味，提高病人的依从性 • 防止药物之间以及药物与辅料的相互作用 • 减少药物的挥发性或者将液体药物转变为粉末，简化生产操作 CAVAMAX® Product CAVAMAX® W6 Pharma CAVAMAX® W7 Pharma CAVAMAX® W8 Pharma Cyclodextrin Type Number of glucose units 6 7 8 Cavity Diameter (Å) 4.7 – 5.3 6.0 – 6.5 7.5 – 8.3 Cavity Height (Å) 7.9 7.9 7.9 Cavity Volume (Å3) 174 262 427 收载 美国药典/国家处方集，欧洲药典，日本药用辅料 手册 (部分产品) General Types of Chemical Structures for CD inclusion 环糊精的典型客体分子 • -CD prefers simple aliphatic chain structures. -环糊精适合简单的脂肪链结构 • -CD fits well with aromatic structures, preferably ortho- and parasubstituted, t-butyl groups, simple ring systems -环糊精适合芳香族结构，尤其是邻、对位取代，叔丁基，单 环系统 • －CD is most suitable for steroidal structures and larger ring molecules. With simple aromatics (e.g. Benzocaine) and conjugated systems, a higher loading compared to -CD is often achieved due to formation of 1:2(CD:active) complexes. －环糊精最适合甾族结构和大环分子。更简单的芳香族化合物 （苯佐卡因）和共轭系统，与－环糊精可形成1：2（环糊精 ：活性物）的络合物，所以－环糊精与－环糊精相比有更高 的负载量 Model Structures for Complexation 包合作用典型结构实例 O COOH OH O O O HO HO O OH OH O HO OH O HO HO OH OH HO OH HO HO O Aliphatic structures O OH O HO 脂肪族结构 前列腺素 Prostaglandin E OH O O HO H3C H OH O O O HO HO O OH OH O HO HO HO O OH HO OH O O HO O OH HO OH HO O O O OH OH HO HO O O HO OH O O HO O OH OH OH HO O HO O OH HO HO O HO O OH OH OH HO O O OH OH HO HO OH HO O O O HO OH COOC 2H5 Aromatic structures, H preferably ortho- and OH H para-substituted, tCH3 NH2 butyl groups, simple CH3 ring systems芳香族结 构尤其是邻、对位取 薄荷醇 苯佐卡因 代，叔丁基，单环系 Menthol Benzocaine 统 CONH N S O O OH O Steroidal structures,larger ring molecules, aromatics and conjugated systems 甾族结构 大环分子 芳香族化合物 共轭系统 (2 当量) N O CH3 炎通喜康 Piroxicam CH2OH C O H3C OH CH3 O HO O OH O HO H3C F O 维生素A Retinol 地塞米松 Dexamethasone 羟丙基-β-环糊精 描述 由淀粉制得的桶状的羟丙基取代的环形低聚糖 外观 白色至类白色粉末 化学结构 羟丙基-β-环糊精 特性 • 溶于水 • 在碱性和弱的有机酸中稳定，在强酸中水解 • 内部空腔疏水，外部亲水 • 与药物形成络合物 应用和优势 • 提高难溶性药物的溶解度，增加生物利用度 • 与药物形成包合物，改善原料药对光、热、氧化作用 的稳定性 • 通过形成包合物，降低药物对皮肤、胃肠道或眼睛的 刺激性 • 防止药物之间以及药物与辅料的相互作用 • 减少药物的挥发性或者将液体药物转变为粉末，简化 生产操作 CAVITRON® 和CAVASOL® 产品 环糊精类型 取代度 CAVITRON® W7 HP5药用级 羟丙基-β-环糊精 4.1-5.1 CAVITRON® W7 HP7药用级 羟丙基-β-环糊精 6.0-8.0 CAVASOL® W7 HP药用级 羟丙基-β-环糊精 4.1-5.1 收载 美国药典/国家处方集，欧洲药典 (部分产品) Celldone ® 水不溶性线性聚合物链 H OH CH2OH o H O OH H H o H CH2OH H O H OH H H H OH Application of CelldoneTM 微晶纤维素各种规格的应用 Celldone 101 Direct compression and wet granulation tablet manufacturing with most widely used standard particle size. 标准规格，优越的粘合性能提供片剂极佳的硬度及低脆碎度 Celldone 102 Direct compression and wet granulation manufacturing employing coarser particle size and achieve better flowability. 较大的粒径，提高流动性及加快片剂的崩解 Celldone 103 Direct compression in tablet manufacturing of specially moisture sensitive ingredient due to its lower moisture content. Standard particle size similar to 101. 与101相似，但是含水量更低，适用于对水分敏感的药物 Celldone 112 Direct compression in tablet manufacturing, with extremely moisture sensitive ingredients. It has coarser particle size similar to 102. 与102相似，但是含水量低，适用于对水分敏感的药物 Celldone 113 Direct compression in tablet manufacturing with extremely moisture sensitive ingredients. It has standard particle size similar to 101. 与101相似，比103的含水量更低，推荐用于对水分敏感的药物 Application of CelldoneTM 微晶纤维素各种规格的应用 Celldone 301 Direct compression and wet granulation in tablet manufacturing with higher density type and can improve better flowability. A smaller size of tablet can be achieved. Standard particle size similar to 101. 与101相似，但是密度高，提高流动性，便于压制更小的片剂 Celldone 302 Direct compression and wet granulation in tablet manufacturing with higher density type and can improve better flowability. A reduced thickness of tablet can be achieved. Coarser particle size similar to 102. 与102相似，但是密度高，提高流动性，便于压制更小的片剂 Celldone 200 Direct compression using high speed tablet pressing machine with ideal particle size that provides the bet flowability and minimizes tablet weight variation. 粒径最粗的规格，流动性最好，减少片重差异，是采用高速压片机直接压片的理想粒径 Celldone 105 Direct compression in tablet manufacturing with coarser or bad compressibility ingredients. The finest particle size throughout all types. Can be admixed with other types and perform better compressibility. 粒径最细的规格，适用于可压性差的药物和咀嚼片，与其他规格 混合使用能提高可压性 应用选择指南 应用 口服固体制剂 功能 产品 稳定活性成分 CAVAMAX®, CAVITRON® 和CAVASOL® 环糊精 直接压片粘合助 剂 Plasdone® S-630 崩解剂 Polyplasdone® XL和XL-10 包囊/掩味 CAVAMAX® 环糊精 薄膜包衣添加剂 Plasdone® S-630 制粒粘合剂 - 干法 Plasdone® S-630 制粒粘合剂 - 湿法 Plasdone® K-25，K-29/32，K-90和K-90D 铁补充剂 Ferronyl® 铁 提高溶解度 Plasdone® K，Plasdone® S-630， CAVAMAX®, CAVITRON® 和CAVASOL® 环糊精，Polyplasdone® XL和XL-10