Transcript TROVANJE ANTIDEPRESIVIMA

Studenti:
Barta Levente
Benko Atila
Čobanović Vedrana
Lilić Tamara
Magda Kristina
Savčić Nataša
Zekanović Biljana
Vezilić Mirjana
Ljubenković Đurđica
su lekovi koji se koriste u lečenju mentalnih poremećaja
i oboljenja, posebno teških psihoza.
Najznačajniji predstavnici:
-antidepresivi
-neuroleptici
-benzodiazepini
-barbitirati
je najčešći afektivni poremećaj, kreće se od vrlo blagog
stanja koje se graniči sa normalnim sve do ozbiljnih
depresija koje su praćene halucinacijama i deluzijama
(bolesno verovanje u nešto što nije istino).
Simptomi depresije uključuju emocionalne
i biološke komponente:
-apatija
-pesimizam
-nedostatak samopouzdanja
-osećaj krivice
-neadekvatnost
-gubitak motivacije
-gubitak libida
-poremećaji sna
-gubitak apetita
Triciklični
antidepresivi
Antidepresivi
novije
generacije
ANTIDEPRESIVI
Selektivni
inhibitori
preuzimanja
serotonina
Inhibitori
MAO
ANTIDEPRESIVI
Triciklični
antidepresivi
• Amitriptilin
• Imipramin
• Doksepin
• Klomipramin
IMIPRAMIN
prvo sintetisano triciklično jedinjenje
upotrebljavan kao hipnotik zbog sedativnih osobina
kasnije se koristi u lečenju endogenih depresija
zbog masovne primene ovih lekova dolazi do predoziranja i
pokušaja samoubistva
sintetišu se brojni,noviji antidepresivi u cilju smanjenja toksičnog
delovanja
MEHANIZAM DELOVANJA
deluju inhibitorno na preuzimanje biogenih amina
(norA i serotonina)
u nervne završetke u velikom mozgu (off switch proces)
blokiraju i presinaptičke α2 receptore,te se duže zadržavaju u
presinaptičkoj pukotini i deluju na postsinaptičke receptore
deluju i na muskarinske i histaminske receptore
povoljni efekti se zapažaju tek posle 2-3 nedelje
FARMAKOKINETIKA
per os primena,resorbuju se varijabilno i nepotpuno
prolaskom kroz jetru podležu efektu ’prvog’ prolaska
vezuju se za proteine tkiva,lipofilni su
u jetri se metabolišu u aktivne metabolite
metaboliti se izlučuju u mokraći
produženo
dejstvo
AKUTNA TROVANJA
toksična doza: -za odrasle 7-127mg/kg,
-za decu10mg/kg
poremećaji od strane CNS-a,
a dominiraju antiholinergički i kardiovaskularni efekti
simptomi:
-konfuznost,
-halucinacije,
-somnolencija,
-sopor,
-koma
može da se javi konvulzija tipa GRAND MAL
koja može da pređe u STATUS EPILEPTICUS
periferni efekti su česti:
crvenilo lica,suvoća usta,midrijaza
AKUTNA TROVANJA
kardiotoksičnost je najznačajniji i glavni uzrok smrti
TRIAS
1.antiholinergično delovanje
sinusna tahikardija
2.simpatomimetičko delovanje zbog blokade preuzimanje
norA
tahikardija + hipertenzija
3.kinidinu sličan efekat
smanjenje kontraktilnost srčanog mišića,
frekvencije i koronarnog protoka
produženje AV intervala i AV blokovi svih oblika
ventrikularne ekstrasistole i tahikardija,iznenadni arest
ANTIDEPRESIVI
Antidepresivi
novije
generacije
• Amoksapin
• Maprotilin
• Mianserin
• Viloksazin
• Trazodon
MEHANIZAM DELOVANJA
Najvećim delom ovi lekovi prouzrokuju nishodnu regulaciju
amiskih receptora u velikom mozgu što dovodi do smanjenja
aktivnosti ovih receptora.
Neki od lekova u noradrenergičkim putevima deprimiraju
presinaptičke alfa2 i postsinaptičke beta-adrenergičke
receptore.
Ova grupa lekova pokazuje:
sedativno dejstvo
antimuskarinski efekat
blokatori histaminskih H2 receptora
blokirajuće alfa-adrenergičko delovanje
blokiraju serotoninske receptore
kardiotoksično dejstvo
AKUTNA TROVANJA
Amoksaparina
-simptomi neurotoksičnosti-grčevi praćeni rabdomiolizom,
akutnom bubrežnom insuficijencijom i teškim neurološkim
sekvelama
-(2-4 h posle trovanja)
Maprotilin
-vizuelne halucinacije, dezorijentacija, konfuznost,
uznemirenost(traju nekoliko dana)
Mianserin
-pospanost,prolazne hipertenzije
Trazodone
-pospanost i malaksalost
Nomifensin
-pospanost i sinusna tahikardija,može da dovede do:
lupusu sličan sindrom,nekrotizirajući vaskulitis,akutna
inravaskularna hemoliza sa bubrežnom insuficijencijom
ANTIDEPRESIVI
Selektivni
inhibitori
preuzimanja
serotonina
• Fluoksetin
• Fluvoksamin
• Sertralin
• Paroksetin
• Trazodon
MEHANIZAM DELOVANJA
blokiraju neuralno preuzimanje serotonina u CNS
i u trombocitima
u odnosu na klasične TCA manje potentno se vezuju za
muskarinske, histaminergičke i α1-adrenergičke receptore,
a samim tim umanjuju antiholinergičke,
sedativne i KVS efekte.
dug latentni period zbog nishodne regulacije 5-HT receptora u
CNS-u koja se odigrava u toku tog vremena
AKUTNA TROVANJA
Trazodone
-u akutnim trovanjima ima blagu kliničku sliku
-glavne karakteristike su pospanost i malaksalost
-javlja se i prijapizam
Fluoksetin
-prouzrokuje znatno manje neželjenih efekata od TCA
opasna farmakodinamska interakcija može nastupiti ako se
primene u vremenu kada se bolesnik već leči MAO
inhibitorima.
Takva kombinacija povećava količinu monoamina u mozgu u
kojima je istovremeno inhibisano preuzimanje pa se kod
bolesnika razvija serotoninski sindrom.
Sindrom se manifestuje sledećim simptomima:
-hipertermija
-rigiditet skeletnih mišića
-mioklonus
-vrlo brze promene mentalnog statusa
-moguća je i vitalna ugroženost.
u slučajevima sa ponavljanim konvulzivnim napadima,
često se javljaju
-rabdomioliza,
-mioglobinurija sa posledičnom akutnom bubrežnom
insuficijencijom,
-hipoksija,
-hipotermija,
-diseminovana intravaskularna koagulacija
moguće plućne komplikacije
-respiratorni distres sindrom
-i aspiraciona bronhopneumonija
hiper-ventilacija – posledica acidize ili hipoksemije
plućni edem – javlja se usled srčane slabosti i smanjenog
tonusa srčanog misića
1. Ispiranje želuca (izazivanje povraćanja, gastrična sonda)
-zbog antiholinergičnog delovanja, lavažu treba raditi i 12h
nakon ingestije
2. Primena 50g aktivnog uglja
-hemoperfuzija preko aktivnog uglja daje dobre rezultate u
uklanjanju leka iz plazme
3. Na svakih 2-4h ponavljati dozu 25-30g aktivnog uglja
zbog enterohepatične recirkulacije i sprečavanja ponovne
apsorpcije leka
4. Primena laksativa radi uklanjanja leka iz creva
5. Kontinuirano praćenje EKG-a od početka lečenja
6. Određivanje pH krvi radi korekcije acidobaznog statusa
ukoliko rezultati za tim pokažu potrebu
(davanje bikarbonada)
7. Praćenje koncentracije K i Na u serumu
8. Po potrebi se primenjuje veštačka ventilacija
9. Lečenje opasnih antiholinergičkih manifestacija
-supraventikularna tahikardija
-hipertenzija
-halucinacije
-delirijum
se leče davanjem fizostigmina.
Početna doza za odrasle: 1 mg (i.v. lagano tokom 2 minuta).
Postupak se može ponavljati na svakih 5 minuta do
maksimalnih 6mg.
Fizostigmin se ne daje pacijentima kod kojih postoje
poremećaji sprovođenja (produžen PQ i QRS interval).
10. Komatozni pacijenti se obavezno intubiraju, pacijentima
bez svesti se obavezno plasira i urinarni kateter.
11. Kardiotoksični efekti antidepresiva i hipotenzija se leče
infuzijama bikarbonata.
Refraktarna hipotenzija se leči dopaminom (ukoliko je lečenje
neuspešno uključuju se noradrenalin i dobutamin – ovim
redom).
Antiaritmički lekovi ( fenitoin, lidokain, propranolol ) se koriste
kod upornih poremećaja mada primena privremenog pejs
mejkera može biti neophodna.
12. Hipertermija se reguliše rashlađivanjem,
a hipotermija utopljavanjem.
ANTIDEPRESIVI
Inhibitori
MAO
• Tranilcipromin
• Moklobemid
• Fenelzin
• Izokarboksazid
U lečenju endogenih depresija, gde TCA nemaju efekta ili iz raznih
razloga nije moguća primena elektrošok terapije, indikovana je
primena inhibitora monoamino oksidaze.
Trancilopramin i moklobemid se reverzibilno vezuju za enzim MAO
dok se ostala dva vezuju ireverzibilno
MEHANIZAM DELOVANJA
Inhibitori MAO obuhvataju 2 podgrupe lekova:
1.Oni koji neselektivno deluju na oba tipa MAO
(MAOa i MAOb) - fenelezin, izokarboksazid, tranilcipromin
2.Oni koji selektivno deluju na MAOb - selegilin.
MAOb je prisutna samo
u cns-u tako da će se
dejstvo samo
tamo ispoljavati.
MAOb deluje na
razgradnju dopamina.
Neselektivni inhibitori deluju i na
periferiji gde se inače nalazi
MAOa.
MAOa deluje na razgradnju
NorA, serotonina, tiramina.
Za MAO inh. je karaktristično da njihovo dejstvo traje duže
nego što je njihov boravak u plazmi, otuda se terapijsko
delovanje može proveravati određivanjem stepena inhibicije
MAO u trombocitima, a ne merenjem koncentracije ovih
lekova u plazmi.
FARMAKOKINETIKA
brzo se apsorbuju iz GIT i metabolišu u jetri
u terapijskim dozama max inhibitorne aktivnosti je između 5 i 10
dana, a klinički efekat se ispoljava tek za 4-6 nedelja
pokazuju inhibitorni efekat i na mikrozomalne enzime u jetri
Moklobemid
-reverzibilni MAO inh. kratkog dejstva
-inhibiše MAOa i ne pokazuje interakciju sa hranom u kojoj je veća
količina tiramina pa se tako izbegavaju hipertenzivne než. r-je
-potpuno se resorbuje iz git-a u toku 1h
-biološka raspoloživost mu je 44% jer podleže metabolizmu
prvog prolaska kroz jetru. T1/2 je 2h.
AKUTNO TROVANJE
2-3mg/kg se smatra toksičnom dozom za odrasle
Mehanizam delovanja se objašnjava izraženim edemom
mozga kao rezultat inhibicije MAO.
Ova inhibicija omogućava povećanje nivoa moždanog
dopamina, noradrenalina i serotonina.
Manifestuje se agitacijom, delirijumom, mišićnom
prenadraženošću, grčevima, šokom i hipertermijom.
Ovi simptomi se otklanjaju simptomatskom terapijom.
Sedativno i anti-alfa-adrenergičko delovanje hlorpromazina
ovde može biti korisno.
KLINIČKI TOK AKUTNOG TROVANJA:
Faza latentnog (asimptomatskog) perioda- 12-24h
Faza neuromuskularne ekscitacije i simpatičke hiperaktivnosti
Faza depresije CNS i KVS-a
Faza sekundarnih komplikacija
Karakteristični poremećaji:
trombocitopenija, snižen fibrinogen, sniženo protrombinsko i
parcijalno tromboplastinsko vreme, hemoliza, leukocitoza,
povišenje ureje i kreatinina, oligurija...
LEČENJE AKUTNOG TROVANJA
Kao i u svim peroralnim trovanjima,
ukoliko vitalne funkcije nisu ugrožene,
odmah pri prijemu pacijenata, treba:
-isprati želudac
-dati aktivni ugalj i
-laksative
Zatim, plasirati vensku kanilu,
forsirati kiselu diurezu,
davati po potrebi kiseonik i veštačku ventilaciju.
Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem –
eliminacija leka iz plazme
LEČENJE AKUTNOG TROVANJA
Terapija je simptomatska i podržavajuća:
-Hipertenzija - natrijum nitroprusidom, fentolaminom i
praktolol
-Hipotenzija - infuzije tečnosti, a ukoliko to nema efekta,
sredstvo izbora je stimulacija visokim dozama dopamina
-Ventrikularne tahikardije - lidokain, fenitoin ili
prokainamid
-Povišena temeratura - hladne kupke ili antipiretici
( aspirin)
-Maligna hipertermija, praćena tahikardijom i tahipneom,
metaboličkom acidozom i hiperkapniom - i.v. primena
dantrolena ili bromokriptinom
-Konvulzije i mišićni hipertonus – diazepam
U trovanjima inhibotorima MAO treba obratiti pažnju na vrstu
ishrane i interakcije sa drugim lekovima.
Hrana mora biti siromašna tiraminom, a od lekova treba
izbegavati simpatomimetike, sedative i hipnotike, jer
potenciraju efekte trovanja i depresiju centralnog nervnog
sistema.