Transcript Leucemia Linfoblastica Aguda

Dulce María Luna Cano
Hemato-Oncología
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Introducción
Epidemiología
Definición
Clasificación
Etiología
Cuadro clínico
Diagnóstico
Tratamiento
La leucemia es un
padecimiento principalmente
de niños pequeños con
máxima incidencia entre los
2 y 5 años de edad.
 Resulta de varias mutaciones
genéticas en un solo
progenitor celular en varias
etapas de desarrollo.
 El inmunofenotipo celular
refleja el grado de
diferenciación logrado.
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Se caracteriza por una proliferación maligna
de células progenitoras linfoides.
Los linfocitos malignos reemplazan al tejido
hematopoyético normal en la médula ósea e
infiltran los ganglios linfáticos, el bazo, el
hígado, meninges y otros órganos.
La célula predominante es un linfoblasto.
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La LLA es más frecuente en grupos de población
de nivel socioeconómico alto.
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Las leucemias agudas constituyen alrededor de
30% de las neoplasias malignas en niños.
LLA es el tipo más común en niños.
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Poco frecuente en adultos de mediana edad.
Los niños portadores de la trisomía 21 están más
expuestos a padecer la LLA.
Niños expuestos a radiaciones de alta energía
aumenta el riesgo de aparición.
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La letalidad media anual de las LA es de 3 a 5
casos por cada 100 000 habitantes.
Tendencia notable al aumento del
padecimiento en los últimos años.
La tasa de leucemias agudas en general fue de
36.48 por millón en población infantil del
noroeste de México, siendo la LLA la más
común con 387 casos, seguida de la LMA con
50 casos. (Coahuila, NL y Tamapulipas).
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La causa precisa se desconoce.
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Proliferación clonal por medio de divisiones
sucesivas de una célula progenitora.
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Activación de oncogenes como MLL, MYC, ABL,
BCL-2 y RAS, al igual que la formación de genes
LLA DE PRECURSORES
LAS
quiméricos
comoDETEL/AMLI,
BCR/ABL, PML/R ARCÉLULAS B
a, AML1/ETO.
ALTERACIÓN CITOGENÉTICA
Alteran
la función
celular.(capacidad de
t(9;22)(q34;q11)
o sus variedades
t(4;11)(q21;q23)
renovación
y proliferación, resistencia a las
señales de muerte)
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LLA DE CÉLULAS
PRECURSORAS
ALTERACIÓN
CITOGENÉTICA
t(9;22)
t(1;19)
t(17;19)
t(5;14)
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Alteración frecuente del cromosoma
Filadelfia. (pronóstico sombrío)
Exposición a sustancias ambientales de origen
industrial y productos químicos de la
agricultura.
Tabaquismo.
Multifactorial.
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Inicio abrupto y continua de manera
progresiva.
Hallazgos físicos:
Síntomas:
•Anemia
•Anorexia
•Trombocitopenia
•Petequias y
•Neutropenia
equimosis
•Fatiga
•Hemorragia franca
•Palidez
poco común
•Fiebre
•Dolor óseo
•Perdida de peso
(largos)
•Irritabilidad
•Adinamia
•Oliguria/ anuria •Cefalea y vómito
Esplenomegalia,
hepatomegalia y
linfadenopatía
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Estudio de extendidos de sangre periférica
(cuando la invasión es muy grave) o aspirado
de médula ósea.
Tinciones pancromáticas tipo May GrunwaldGiemsa, Wright o Romanowsky.
MÁS DE 20% de
las células de la
MO sean blastos
La identificación de las proteínas de
fusión BCR/ABL, PML/R AR- a,
AML1/ETO, establece el DX y la
variedad de la leucemia.
CLASIFICACIÓN DE LA LLA
3 subtipos de LLA con base en la morfología y heterogenicidad de los linfoblastos de
la MO
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Características citológicas a evaluar incluyen:
 Tamaño celular
 Cromatina nuclear
 Forma nuclear
 Nucleólos
 Cantidad de citoplasma
 Cantidad de basofilia en el citoplasma
 Vacuolación citoplasmática
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L1
 Más común en niños
 Mejor pronóstico
 Homogeneidad de los linfoblastos
 Linfoblastos son de tamaño reducido
predominantemente
 Forma nuclear con hendiduras o muescas ocasionales
 Nucleolos no prominentes o ausentes
 Citoplasma escaso y ligeramente basófilo
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L2
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Con mayor frecuencia en adultos
Inclusiones granulares
Heterogenicidad muy notable entre los blastos
Variabilidad de tamaño celular y dos veces más
grandes que los linfocitos pequeños
 Núcleo irregular con hendiduras y muescas
 Nucleolos de diferentes tamaños frecuentemente
grandes
 Citoplasma abundante con basofilia variable
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L3 (Tipo Burkitt)
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Variable más rara
Presente en adultos y niños
Linfoblastos similares a los del linfoma de Burkitt
Blastos homogéneos
Células grandes con citoplasma abundante e
intensamente basófilo
 Vacuolización citoplásmica notable
 Núcleo oval o redondo con cromatina densa y
finamente punteada
 Uno o más nucleolos prominentes
Los anticuerpos monoclonales han
demostrado que las células leucémicas
pueden tener fenotipos de células normales
pero parecen detenidas en cierta etapa de la
maduración. (marcadores de superficie)
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DIFERENCIACIÓN DE LA CÉLULA B
NORMAL
DIFERENCIACIÓN DE LA CÉLULA T
NORMAL
GRUPO DE RIESGO
CARACTERÍSTICAS
ESTANDAR
Fenotipo de células precursoras B en pacientes de 1-9 años con
recuento de leucocitos < 50, fusión TEL-AML1 o hiperdiploide
(>50 cromosomas o índice DNA >1.6)
La mayoría no tiene leucemia SNC (estatus CNS-3), leucemia
testicular, t(9;22), t(1;19), reordenamiento genético MLL,
hipodiploide , o células leucémicas > 0.01% en MO después de 6
semanas de inducción de remisión.
ALTO
Fenotipo de Células T y todos los casos de LLA de precursor de
células B que no entran en el criterio para LLA de riesgo estándar
o muy alto riesgo.
MUY ALTO
t(9;22)/BCR-ABL, con fracaso en inducción inicial o recuento >1%
de células leucémicas en MO después de 6 semanas de inducción
de remisión.
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Medicamentos con diversos efectos:
Agentes alquilantes
Antimetabolitos
Sustancias que se fijan al DNA
Inhibidores de la mitosis
Inhibidores de la topoisomerasa II
Corticosteroides
Dependiendo del tipo de LA que el paciente sufra.
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Varias fases:
Inducción a la
remisión
• Esquema de quimioterapia combinada
• 1 Glucocorticoide, vincristina y L- asparaginasa
Consolidación o
tx post remisión
• Fármacos generales en dosis altas
• (metrotexato, mercaptopurina, dexametasona, vincristina,
L-asparaginasa, citarabina y ciclofosfamisa)
Tx preventivo de
leucemia
meníngea
• Fármacos por vía intratecal para destruir las células que se
han alojado en este sitio
• (dexametasona)
Tx de
continuación
• Evitar recidivas y conseguir la curación
• (12-18 meses de tx quimioterapéutico)
(metrotexato semanal y mercaptopurina diaria)
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Con los tratamientos antileucémicos
modernos:
90% (niños) remisión completa de la
enfermedad
40% adultos logran remisión completa
Más del 60% logran sobrevivir a los 5 años
después del dx, libres de enfermedad.
Dependiendo del estadio en que se encuentre
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Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguellez.
Principios de medicina interna. Harrison.
Hematología clínica. Mc.Kenzie.
Hematology. Williams.