Transcript LEUCEMIAS AGUDAS

LEUCEMIAS AGUDAS
CONCEPTO
• Es cuando existe en médula ósea un
porcentaje de células –blásticas( célula
inmadura) que supera el 20% de la
celularidad medular.
• Origen: Desconocido, pero existen
múltiples factores asociados.
• 1. Radiaciones ionizantes( Hiroshima,
radioterapia)
• 2. Sustancias químicas (Benceno)
• 3. Constitucionales ( Inmunodeficiencias,
Sx de Down, Sx de Fanconi, factores
raciales)
• Estos factores favorecerían el desarrollo de
alteraciones cromosómicas y anomalías en
oncogenes, que son finalmente los
responsables de la expansión del clon
leucémico.
“HIATUS” LEUCEMICO
• El “hiatus” leucemico significa que se observa en
•
el estudio de la médula ósea células
“estancadas” en un estadio madurativo concreto
y no son capaces de diferenciarse más.
Este termino es muy característico de las
leucemias agudas en las que has trastorno tanto
de la proliferación como en la maduración
TIPOS
• Leucemia aguda Primaria: Surge sin ningún
•
antecedente
Leucemia aguda Secundaria: Aparece como
evolución de otras hemopatías ( Sx
mielodisplásico, Sx mieloproliferativos) o es
consecuencia de la acción de conocidos
carcinógenos ( Quimioterapia, radioterapia,
accidente nuclear o por exposición a
determinados químicos).
TIPOS DE LEUCEMIAS AGUDAS
• Según la células proliferante:
• 1. Leucemia mieloblásticas agudas,
clon proliferante es de origen mieloide
• 2. Leucemia linfoblásticas agudas,
clon proliferante es de origen linfoide
• 3. Leucemia agudas bifenotípos
(<10%) clon proliferante expresa tanto
antígeno mielodes como linfoides.
LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA
• Mayoría de los casos los pacientes tienen
más de 50 años.
• No hay diferencias en cuanto el sexo.
• Una leucemia aguda en la infancia tiene
más probabilidad que sea una leucemia
linfoblástica aguda.
• En adultos hay más probabilidad que
tenga una leucemia mieloblástica.
CLASIFICACIÓN
• Morfología – características del núcleo y del
•
•
citoplasma con referencia de la morfología de la
hematopoyesis normal.
Características citoquímicas – tinción de
determinadas enzimas específicas.
Inmunofenotípicas – expresión de
determinadas moléculas en la membrana o en el
citoplasma de las células leucémicas que son
reconocidas por anticuerpos monoclonales.
CLASIFICACIÓN
• Citogenéticas – alteraciones en el
cariotipo
• Moleculares – alteraciones que se
detectan por Southern blott
SUBGRUPOS MORFOLÓGICOS EN
CLASIFICACIÓN DE FAB
• M0: Indiferenciada
• M1: mieloide sin maduración
• M2: mieloide con maduración
• M3: promielocítico
• M4: mielomoncítico
• M5: monocítica, con dos variedades
M5a: poco diferenciada ( mayoría son
monoblastos inmaduros)
M5b: diferenciadas ( hay promonocitos y
monocitos)
M6: eritroleucemia
M7: megacariocítica
SUBCLASIFICACION DE LA OMS DE
LAS LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICOS
• Primer grupo: LMA con una alteración
citogenética característica que condiciona
el pronóstico y el tratamiento.
• Segundo grupo: incluye aquellos con
datos de mielodisplasia que afecta a más
de una serie hematopoyético. Se
correlaciona con mal pronóstico.
• Tercer grupo: incluye los casos secundarios a
tratamientos citostáticos previos. También son
de peor pronóstico.
Ejemplo: Agentes alquilantes y Inhibidores de la
topoisomerasa II
Cuarto grupo: son el resto de entidades que
se incluye en las variedades M0 a M7 del
grupo FAB pero no presentan alteraciones
citogenéticos características
CLÍNICA
• Síntomas constucionales
– Astenia, debilidad, pérdida de peso,
sudación nocturna.
Síntomas por infiltración de la médula
ósea
- Desplazamiento de la serie roja: Anemia
- Desplazamiento de la serie blanca:
- Infección
– Desplazamiento de la serie plaquetas:
diatésis hemorrágica.
Síntomas específicos por infiltración de
algún órgano o tejido.
- suelen darse en la leucemias
mielomonocíticas y sobre todo en las
monocíticas ( hepatoesplenomegalia,
hipertrofia gingival, menos frecuente SNC).
CARACTERÍSTICA PECULIAR
• La leucemia aguda promielocítica (M3) el
75 – 90% de los casos cursan con
coagulación intravascular diseminada.
• Esto se da porque los blastos son muy
ricos en gránulos cuyo contenido
lisosómico al liberarse activa la
coagulación.
HEMOGRAMA
• Leucocitos muy aumentados ( con
presencia de blastos)
• Hemoglobina < 8g/dl
• Trombopenia intensa
FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA
• En las leucemias de granulocitos se
observan bastones de Auer, que
corresponden a fusión de los gránulos
primarios
ASPIRADO DE MEDULA OSEA
• Prueba diagnostica clave.
• En las células del aspirado examinaremos
las características morfológicas,
citoquímicas, inmunofenotípicas,
citogenéticas y moleculares.
PARAMETROS ANALITICOS DE
ESPECIAL ATENCION
• Función hepático y renal
• Niveles de Ácido Úrico
• LDH
• Lisozima ( aumentado en las leucemia
monocítica).
• Importante el estudio de coagulación,
sobre todo en la leucemia promielocítica.
FACTORES PRONOSTICOS
• 1. Pronostico adverso: >60 años,
leucocitosis en sangre periférica, subtipos
monocíticos, antecedente de
mielodisplasia previa, tratamiento previos
con alquilantes, ausencia de remisión
completa con el tratamiento de primera
línea.
• 2. Pronóstico favorable
• 3. Pronóstico intermedio
TRATAMIENTO
• 1. Para la sintomatología: Tratamiento de
soporte hematológico y controlar las
complicaciones específicas que pudieran
desencadenarse.
• 2. Tratamiento quimioterápico: logra la
remisión completa. El concepto de
remisión completa es la presencia de <
5% de células leucémicas en la médula
ósea.
TRATAMIENTO
• Excepto en la leucemia promielocítica, en
el resto se da un ciclo de antraciclina +
Ara-C.
• Si no se consigue la remisión completa, se
repite otro ciclo igual.
• 60 – 80% de los enfermos alcanzan
remisión completa. Una vez conseguida,
se hace una consolidación con otro nuevo
ciclo igual de antraciclina + Ara-C.
REMISIÓN COMPLETA ALCANZADA
• Si el paciente tiene datos de buen
pronóstico se continua con quimioterapia,
pero más intensa. Tiene un 30-40% de
posibilidad de permanecer en remisión
completa a los 5 años.
• Si recae, suele hacerse una reinducción y
transplante de precursores
hematopoyéticos una vez conseguido la
segunda remisión.
• Pero si tiene factores de mal pronóstico y
es < 55años se intenta un transplante
alogénico de progenitores
hematopoyéticos.
• 30-50% viven a los 5 años.
TRATAMIENTO DE LEUCEMIA
PROMIELOCÍTICA
• Tratamiento con ácido- trans- retinoico, la
cual estimula la diferenciación y
maduración de los promielocítica.
• También se da quimioterápia, pues si no
recaen.
• Si recaen se da trióxido de arsénico, la
cual es muy útil.
• 90% pacientes se curan.
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICO AGUDO
• Tres subgrupos morfológicos de la
clasificación de FAB.
• L1: Células pequeñas, tamaño
homogéneo, núcleo redondo y regular, sin
nucléolo y citoplasma escaso
• L2: Células grandes, tamaño
heterogéneo, núcleo irregular con
escotaduras y citoplasma abundante.
• L3: células grandes, tamaño
homogéneo, núcleo redondo u ovalado,
con nucléolo prominente, citoplasma
abundante con intensa basofilia y con
vacuolas.
CÉLULAS B o CÉLULAS T
• Las Leucemias Linfoblásticos Agudas de
células T sólo suponen 15-20% de todas
las leucemias, a pesar que los linfocítos T
son los predominantes en sangre
periférica.
CLASIFICACIÓN DE LA OMS
• Leucemia linfoblástica aguda de
precursores de células B
• Leucemia linfoblástica aguda de
precursores de células T
• Leucemia de células de Burkitt
MANIFESTACIONES CLINICAS
• Síntomas constitucionales:
– Cansancio, debilidad, pérdida de peso,
sudoración nocturna.
Síntomas por infiltración de la Méd. Ósea
- Anemia, infecciones y hemorragias
• Síntomas por infiltración de otros órganos
– Dolor ósea, por infiltración medular.
– Adenopatías y esplenomegalia moderada
– Infiltración de piel y mediastino en las
variedades T
– Hallazgos Biológicos, blastos de estirpe
linfoide en sangre periférica e infiltrado la
médula ósea.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Leucemia mieloblástica aguda
• Mononucleosis infecciosa provocado por el
virus de Epstein-Barr.
FACTORES PRONÓSTICOS
• El principal es la edad. 20-30% de los adultos
•
está libre de la enfermedad a los 5 años.
Los de mal pronóstico son:
– Leucocitosis mayor a 50.000
– Infiltración del SNC
– La presencia de >20% blastos en médula ósea
en el día 14 de tratamiento.
– Hipodiploidía
• Los de pronóstico favorable:
– Leucocitosis menor a 25000
– Hiperdipoidía
– < 5% blastos en médula ósea en el día 14
de tratamiento
TRATAMIENTO
• Es de soporte hematológico y tratando la
enfermedad de base.
• Es de duración largo, dura
aproximadamente 2 años.