Transcript Leucemia Granulocítica Crónica (LGC)

LEUCEMIA
GRANULOCÍTICA
CRÓNICA
PRÁCTICAS DIRIGIDAS II
LIC. HÉCTOR OVIDIO PARADA
DEFINICIÓN Y GENERALIDADES
Leucemia Granulocítica Crónica (LGC):
Síndrome mieloproliferativo crónico, en el que
predomina la serie mieloide usualmente está
asociada con una anomalía cromosómica llamada
cromosoma Filadelfia.
Leucemia constituida por granulocitos
inmaduros y maduros a partir de una célula madre
anormal de la médula ósea.
• También llamada Leucemia Mieloide Crónica.
• Tipo de leucemia más frecuente en la población
adulta
• Rara en la Infancia
• Cáncer hematológico asociada a la presencia de
una anomalía cromosómica (Cromosoma
Philadelphia Ph)
DATOS HISTÓRICOS
• El primer artículo publicado que
describe un caso de leucemia en la
literatura médica data de 1827 , (Alfred
Louis Velpeau)
• En 1845, el patólogo J.H. Bennett
utilizó el término "leucocitemia”.
• 1960 fue descrito el cromosoma
Filadelfia por Peter Nowell, de la
Escuela de Medicina de la Universidad
de Pensilvania y David Hongerford del
Instituto Fox Chase Cancer Center
Este hecho significó que, por primera vez en la
historia, los científicos descubrían una anomalía
genética ligada a un tipo específico de cáncer. El
descubrimiento de ese vínculo entre el
cromosoma Ph y la LMC desencadenó una
actividad extraordinaria en la investigación de
las causas genéticas del cáncer.
Cromosoma Philadelphia y la LGC
Esta anormalidad afecta a los cromosomas
9 y 22, está presente prácticamente en
todos los pacientes con LMC (95%).
El defecto genético del cromosoma
Filadelfia es el resultado de un fenómeno
conocido como translocación (partes de
dos cromosomas, el 9 y 22, intercambian
sus posiciones), el gen bcr, del
cromosoma 22, se fusiona con parte del
gen abl del cromosoma 9 (la porción
desplazada del cromosoma
22 se
encuentra en el cromosoma 9)
Epidemiología
La LGC es una enfermedad que se da en todas las
razas con ligero predominio en los varones.
Representando el 15 al 20 % de todas las
leucemias. Puede presentarse a cualquier edad, y
no se da con frecuencia en niños. El mayor
número de casos aparece en pacientes de 40 a
60 años.
Incidencia: 1,5 nuevos casos / 100.000 habitantes
al año (EEUU)
Factores de riesgo
• Sexo masculino
• Edad: mediana edad o edad avanzada
• Exposición a radiación.
• Exposición a accidente de reactor nuclear o
medicamentos y terapias radioactivas.
• Tabaquismo
LGC tiene tres fases:
Fase Crónica o
Mielocitaria
Fase Acelerada
Fase de
Transformación
(Blástica)
Fase Crónica o Mielocitaria
•
•
•
•
Dura unos 4 ó 5 años
Astenia, decaimiento, palidez, pérdida de peso
Esplenomegalia
El 80 - 85% de los pacientes son diagnosticados
en esta fase
Fase Acelerada
• Dura unos 6 u 8 meses.
• aparición de un segundo cromosoma Filadelfia
• El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y
sus consecuencias, dolores óseos.
• En las pruebas analíticas aparece aumento de los
basófilos (por aumento de blastos)
• Anemia y trombocitopenia. Como consecuencia,
aparecen infecciones, trombosis y/o hemorragias
Fase de Transformación de la LMC
• Aumento progresivo de la proliferación de serie blanca
• Aparición de células inmaduras en sangre periférica
• Anemia progresiva y un aumento llamativo de la
hepatoesplenomegalia, al mismo tiempo que la
infiltración de órganos por las células leucémicas
• Aunque la fase blástica o transformación en leucemia
aguda ocurre casi siempre en la médula ósea,
excepcionalmente pueden malignizarse las células
leucémicas localizadas en otros órganos, originándose
tumores que reciben el nombre de sarcomas
granulocíticos o cloromas.
Signos y Síntomas
•
•
•
•
•
Sensación de mucho cansancio.
Pérdida de peso sin razón conocida.
Sudores nocturnos.
Fiebre.
Dolor o sensación de llenura debajo de las
costillas en el costado izquierdo.
• Crecimiento del bazo
Criterios diagnósticos de crisis blástica en LGC
Identificación
Médula ósea
Sangre
Otros.
Periférica
Blastos
Blastos
promielocitos
20% o más
15% o más
---
50% o más
30% o más
---
+
Infiltración
blástica
extramedular
Ganglios, SNC
---
---
Diagnóstico.
El diagnóstico puede sospecharse en base a la
historia clínica y la esplenomegalia excesiva es
confirmada por los hallazgos en la sangre.
• Sangre periférica: Nos encontramos con
incremento de glóbulos blancos en todas sus
manifestaciones (neutrófilos
predominantemente, pero también eosinófilos,
basófilos, algunos blastos e incluso monocitos).
Neutrófilo y mielocito en muestra sanguínea de un paciente con
leucemia mieloide crónica
Leucemia mieloide crónica en crisis blástica. En la imagen obsérvese
la presencia de un blasto y de una marcada trombocitosis
Hallazgos de Laboratorio
• Sangre periférica:
• En el hemograma se detecta leucocitosis superior a
100.000 leucocitos/mm3, con predominio de
neutrófilos maduros, pero con presencia de formas
inmaduras (leucoblastos, promielocitos, mielocitos,
metamielocitos).
• Existe anemia moderada y plaquetas en cifra normal
o elevada.
• La concentración sérica de ácido úrico se eleva en
forma excesiva
• Respecto a la serie roja, suele existir una anemia
normocítica normocrómica con un número no
elevado de reticulocitos.
• La serie plaquetaria puede presentar desde
trombopenia hasta trombocitosis
BIOMETRÍA HEMÁTICA EN LA LEUCEMIA GRANULOCÍTICA CRÓNICA
Glóbulos rojos
Hemoglobina
Otros estudios
N o ligeramente 
Hematócrito
VGM
Aspiración
de médula ósea:
N
hiperplasia
granulocítica
HGM
CMHG
Reticulocitos
N
Leucocitos

Diagnóstico
Diferencial
Mieloblastos, promielocitos,
Leucemia
mielocitos, metamielocitos,
granulocítica
bandas, segmentados, eosinófilos,
basófilos.
Plaquetas
No
Tratamiento
El principal objetivo en el tratamiento de la LGC
es lograr la remisión hematológica y
citogenética; es decir, desaparecer toda
evidencia de la enfermedad y lograr obtener una
biometría
hemática
normal
(remisión
hematológica), y finalmente lograr que el
cromosoma Filadelfia no sea detectable .
Se
administran
transfusiones
sanguíneas,
quimioterapia
antimicrobiana
y
otros
tratamientos sintomáticos según se requiera
Existen medicamentos, como busulfán y la hidroxiurea que
siguen siendo los medicamentos utilizados con mayor
frecuencia.
• Tratamiento de la fase blástica
Los medicamentos utilizados con mayor frecuencia para el
tipo mieloide en fase blástica son: citarabina,
adriblastina, hidroxiurea y mercaptopurina-6 sin
embargo, las remisiones que se logran son bastantes
cortas, y los pacientes que muestran buena respuesta al
tratamiento alcanzan una sobrevida promedio de siete
meses, en comparación con dos a tres meses en
pacientes que no responden al tratamiento