Transcript leucemia mieloide crónica

leucemia mieloide crónica
Presenta: Dr. Miguel Galindo
Reviso: Dra. Pamela Vázquez
Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene
Profesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber
leucemia mieloide crónica
• Primera forma de leucemia en ser identificada
(1840)
• Nowell y Hungerford
▫ Cromosoma Philadelphia (1960) 22q-
• Rowley
▫ Translocacion (9;22)(q34;q11) 1973
• Gen BCR-ABL (1980’s)
Br J Haematol. 1997;96(1):111.
leucemia mieloide crónica
• Transtorno mieloproliferativo
• Proliferación descontrolada de formas maduras
e inmaduras de granulocitos
• 15-20% de las leucemias en los adultos
Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906
leucemia mieloide crónica
• Incidencia anual 1-2 por 100,000,
predominancia en hombres
• Media de presentación 50-60 años de edad
• No agregación familiar
• Exposición a radiación ionizante
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• Presentación clínica
▫ Fase crónica: 85% al momento del diagnostico
▫ Fase acelerada: diferenciación de neutrofilos
alterada progresivamente; cuenta de leucocitos
aumentada
▫ Crisis blastica: leucemia aguda, blastos mieloides
o linfoides
 66% sin tratamiento en 3 años
 Media de sobrevida 3-6 meses
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leucemia mieloide crónica
Cuadro clínico
Frecuencia
Asintomático
20-50%
Fatiga
34%
Malestar general
3%
Perdida de peso
20%
Diaforesis
15%
Distensión abdominal
15%
Hemorragias
21%
Esplenomegalia
48-76%
Anemia
45-62%
Leucocitosis (>100)
52-72%
Trombocitosis (>600)
15-34%
Br J Haematol. 1997;96(1):111.
leucemia mieloide crónica
• Diagnóstico
▫ Frotis de sangre periférica: leu (12-100)
 Serie neutrofilica; blastos <2%
 mielocitos>metamielocitos
▫ Aspirado de medula ósea
 Hiperplasia granulocitica con patrón de maduración
▫ Blastos 10-19%
 Fase acelerada
▫ Blastos >20%
 Crisis blastica
Br J Haematol. 1997;96(1):111.
leucemia mieloide crónica
• Diagnóstico
▫ Cariotipo, FISH o rt-PCR
▫ Cromosoma Philadelphia; BCR-ABL1
▫ 90-95% Ph +
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leucemia mieloide crónica
• Fisiopatología
▫ Expansión monoclonal
▫ Fusión de dos genes normales:
 ABL: cromosoma 9
 BCR: cromosoma 22
N Engl J Med 2003;349:1451-64
N Engl J Med 2003;349:1451-64
N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9
leucemia mieloide crónica
• Tratamiento
▫ 1ra línea: Inhibidores de tirosin cinasa (TKI)
 Agentes orales que compiten con el sitio de unión del
ATP a ABL, inhibiendo la fosforilacion por tirosin
cinasa de proteínas involucradas en la señal de
traducción de BCR-ABL induciendo apoptosis
▫ Mesilato de imatinib (Glivec)
 Pacientes con LMC Ph +
 Fase crónica: 400 mg/ día
 Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día
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leucemia mieloide crónica
• Tratamiento
▫ Mesilato de imatinib (Glivec)
 Pacientes con LMC Ph +
 Fase crónica: 400 mg/ día
 Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día
Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906
N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9
N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9
leucemia mieloide crónica
N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9
leucemia mieloide crónica
• Imatinib
▫ Seguimiento a 8 años
 Tasa de sobrevivencia libre de eventos 81%
 Tasa de sobrevida libre de progresión en fase
acelerada o crisis blastica
92%
 Tasa de sobrevida a 8 años
93%
Leukemia (2011) 25, 7–22
Efectos adversos
• Imatinib
Edema
60%
Nausea
50%
Calambres
49%
Dolor musculo esquelético
47%
Diarrea
45%
Eritema
40%
Fatiga
39%
Dolor abdominal
37%
Cefalea
37%
Artralgia
31%
Neutropenia
17%
Trombocitopenia
9%
Anemia
4%
Elevación enzimas hepáticas
5%
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• Imatinib
▫ Resistencia primaria (intrínseca) 24%
 Falla a remisión hematológica de 3-6 meses de
iniciado el tratamiento, respuesta citogenetica a 6
meses
▫ Resistencia secundaria (adquirida) 24%
 Progresión de la enfermedad y perdida del efecto
terapéutico con previa respuesta
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• Resistencia a imatinib
▫ Escala de dosis 600-800 mg/ día
 Jabbour et al. 84 pacientes con resistencia
secundaria, escala de 400 a 800 mg/ día (n=72);
300 a 600 mg/ día (n=12)
 Tasa de sobrevida a 3 años 76%
 Respuesta citogenetica completa 40%
Leukemia (2011) 25, 7–22
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• Segunda línea
▫ Dasatinib (Sprycel) 325X
 70 mg bid; CCyR a 2 años 53%; TS 94%
▫ Nilotinib (Tasigna) 30X
 400 mg bid; CCyR a 2 años 44%; TS 88%
• Tercera línea
▫ Transplante de células hematopoyéticas
alogenicas
Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906
Seminars in Hematology, Vol 47, No 4, October 2010, pp 371–380
N Engl J Med 2006;354:1813-26.
leucemia mieloide crónica
• Diagnóstico diferencial
▫ Reacción leucemoide: leucocitosis con neutrofilia
en respuesta a infección (>50); granulación toxica,
sin predominancia de mielocitos; causa de
neutrofilia
▫ Leucemia mielomonocitica juvenil
▫ Leucemia mielomonocitica crónica: cambios
displasicos en el AMO en 2 o 3 líneas celulares
mieloides
Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906
leucemia mieloide crónica
• Pronostico
▫ Estadio al momento del diagnostico
▫ Mutación BCR-ABL T315I
 Escala Sokal




Grado de esplenomegalia
Porcentaje de blastos
Edad
Cuenta de plaquetas
 Euro Score
 Eosinofilia y basofilia
Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906