Cryoglobulinémie et Hépatite C

Virus à ARN,

enveloppé Constitué de 3 structures:

1. Enveloppe lipidique

(avec glycoprotéines E1 et E2 )

2. Capside protéique 3. Génome viral

(molécule d’ARN simple brin)

VHC

HISTOIRE NATURELLE:

Contamination: exposition sanguine: toxicomanie IV, transfusions avant 1991, HD… tatouages, piercing IST Incubation 4 à 8 semaines Hépatite aigue symptomatique Entre 10 et 40% d’éradication virale spontanée Chronicisation 80% des cas: échec des réponses immunes cellulaires et humorales (périphérique et hépatique) • •

Diagnostic:

• • Sérologie Ac anti VHC Moléculaire (PCR): ARN VHC, qualitatif, quantitatif

Chronique:

• Persistance de l’ARN VHC à 6 mois

Cryoglobulinémie

Ig sériques qui précipitent à froid 4°C et resolubilisent à chaud 37°C

Conditions de prélèvement: - À jeun, à 37°C - Plvt maintenu à 37°C de la ponction veineuse  séparation sérum au labo - Incubation sérum > 8 jours à 4°C Recherche positive si trouble ou précipité (flocons, grains, gel) - Cryoprécipité dissolu par réchauffement à 37°C Dosage Cryocrite (%) : volume de Cryoglobuline dans un tube d’hématocrite Dosage protéines cryoprécipité (mg/l) 2 plvts avec taux > 0,05g/L Pas de parallélisme entre dosage cryo et manifestations cliniques Caractérisation : Western Blot ou IF ou Immuno-électrophorèse

Cryoglobulinémies MIXTES, activité FR

NE PAS CONFONDRE: CRYOGLOBULINÉMIE: Anomalie biologique pure Et VASCULARITE CRYOGLOBULINÉMIQUE: Vascularite des petits vaisseaux (artérioles, capillaires, veinules) Précipitation intra vasculaire de cryoglobuline au froid Principalement peau, nerfs périphériques et reins Réaction inflammatoire Histologie: vascularite des vaisseaux de petit calibre avec infiltrat inflammatoire mixte de cellules mononuclées dans les parois vasculaires +/- thrombi endovasculaires

Glycoprotéine E2 Stimulation antigénique chronique Prolifération Lymphocytaire B VHC- IgG – IgM anti IgG Cryoglobulinémie Mixte

• • • Liaison IgM aux complexes immuns Ac Anti VHC IgG – VHC: Dépots des complexes immuns ds les petits vaisseaux Inflammation vasculaire : CRYOGLOBULINEMIE VASCULARITE CRYOGLOBULINEMIQUE

Cryoglobulinémie et VHC

Caractérisation historique par une TRIADE clinique: 1) PURPURA 2) ARTHRALGIES 3) ASTHENIE Principales autres atteintes viscérales: 1) Rénale: Cryoglobulinémie type II avec composant monoclonal IgM Kappa, GNMP de type 1 2) Neurologique Périphérique: Polyneuropathie symétrique distale sensitive ou SMotrice +++

Sd de cryoglobulinémie mixte

• • Cryoglobulinémie Type II avec composant monoclonal IgM K +++

Clinique

: • • • • Protéinurie abondante -> sd néphrotique Hématurie Insuffisance rénale HTA+++ • Histologie : GNMP type 1 +++ • MO • Prolifération endocapillaire • mésangiale (monocytes, PNN) • • Épaississement MBG, aspect en double contour (interposition tissu mésangial et dépôts sous endothéliaux) IF Dépots éosinophiles ds la lumière capillaire => « thrombi intraluminaux • Dépots endomembraneux sous endothéliaux C3, IgG, IgM »

Manifestations rénales

Particularités histologiques de la cryoglobulinémie Prolifération endo capillaire+++ Dépôts sous endothéliaux volumineux Nombreux aggrégats d’IG obstruant les capillaires glomérulaires (thrombis hyalins)

1 2 3 4 VHC LB Cellules inflammatoires Cryoglobulines circulantes C5?

Cibles thérapeutiques

Rationnel de l’étude:

GNMP: dépôts glomérulaires Ig et cplt, afflux cellules inflammatoire C5a effet chimiotactique monocytes et PNN dans le glomérule

Preuves expérimentales

un déficit en C5 : Réduction de l’infiltration glomérulaire en PNN chez les souris ayant

Molécule disponible:

Ac monoclonal anti C5 : Eculizumab = Soliris°

Objectif de l’étude:

Déterminer si l’inhibition du complément (C5) permet de limiter l’inflammation glomérulaire

1 rapport de cas:

Femme de 55 ans, GN sévère induite par une cryoglobulinémie mixte

C5a Cryoglobulinémie Type II Complexes Immuns circulants Activation de la voie classique du complément => Chimiotactisme PNN et monocytes Stimulation adhésion PNN à endothélium

• • R ÉSULTATS Stabilisation de la fonction rénale qq semaines Plasmaphérèse en urgence devant surcharge Étude en ttt des rechutes.

Intérêt du blocage préventif du C5a en prévention de l’inflammation glomérulaire?