Transcript Hépatologie et VIH

ACTUALITÉS EN HÉPATOLOGIE
CHEZ LES PATIENTS INFECTÉS
PAR LE VIH
Co-infection VIH – VHC
Dr Caroline Jézéquel
Service des Maladies du Foie
CHU Rennes
27/11/2013
Epidémiologie
• Séroprévalence VHC : 16,5 – 19%
• Population
– Usagers de drogue : 54-63% (↓)
– Homosexuels hommes : 23% (↑)
• Génotype
– G1 prédominant : 58%
– G4 ↑ 11 à 20% - G 3↓ 20%
• Co-infectés VIH-VHC : VHC 1ère cause de
mortalité
Cohorte Hepavih
Histoire naturelle
• Fibrose hépatique + sévère
– Immunodépression (cytototoxicité directe du VHC ↑ )
– HAART
• Hépatotoxicité
• Hépatite de restauration immunitaire
– Stéatose micro/macro-vésiculaire
– Co-morbidités : dysmétabolique, OH ..
• Facteurs associés à la mortalité
– Stade de fibrose
– SVR post-traitement
→ objectif : éradication virale
Traitement
Standard : bithérapie Interféron-Peg + Ribavirine
EACS guidelines 2013
• Efficacité (SVR24) : 25-50%
– G1/4 → 18-38%
– G2/3 → 70-80%
• Effets secondaires
–
–
–
–
–
Sd pseudo-grippal, asthénie ++
Troubles du l’humeur, du comportement, irritabilité
Troubles hématologiques  EPO, G-CSF
Dysthyroïdie
Atteinte cutanée : xérose, alopécie, inflammation au
point d’injection
Mécanismes d’action des anti-viraux directs
Anti-protéase 1ère génération
Télaprévir - Bocéprévir
• Inhibiteurs de protéase anti-N3A4
• Mono-infectés VHC : AMM 2011
→ génotype 1, naïf de traitement ou en échec
• Métabolisé par CytP3A4 / substrat glycoprotéine P
→ interactions médicamenteuses ++
• Résistances
Télaprévir (INCIVO®)
Effets secondaires (PR)
3 comprimés (1125mg) toutes les 12h
avec une collation
Lésions cutanées ↑ ↑
Prurit ↑ (anal)
Anémie ↑
Interactions médicamenteuses ++
• Patients naïfs
– n=60 patients
– Efficacité
– Tolérance : EI > 15% - pas d’échapppement VIH
Sulkowski MS et al. Ann Intern Med 2013
• Patients en échec (ANRS-HC26 TelapreVIH : phase II ouvert)
– n=69 patients - 39% rechuteur, 30% nul répondeur, 22% répondeur
partiel, 9% échappement
– Exclusion patient cirrhotique nul répondeur
– Efficacité (S48 ttt) : globale 82,6%,
• pas d’influence du stade fibrose, réponse ttt antérieur, soustype (1a vs 1b)
– Tolérance : 26% arrêt traitement
Cotte et al. Abstract 1108 AASLD 2013
Bocéprévir (VICTRELIS®)
Effets secondaires
4 comprimés (800mg) toutes les 8h
avec une collation
Anémie ↑ ↑ ↑
Dysgueusie
Interactions médicamenteuses ++
• Patients naïfs
– n=98 patients, ttt anti-rétroviral
– Efficacité (SVR12)
– Tolérance : 20% arrêt traitement
Sulkowski M et al. Lancet Infect Dis 2013
• Patients en échec (ANRS-HC27 BocepreVIH)
– n=64 patients
– Exclusion patient cirrhotique nul répondeur
– Efficacité (S48 ttt) : globale 56,3%, variable selon
• réponse ttt (rechute 90%, réponse partielle 61,1%, répondeur nul
33,3%)
• Sous-type (1a 50% vs 1b 78,6%)
• Pas d’influence stade de fibrose
– Tolérance : 45,3% arrêt traitement
Poizot-Martin I et al. Abstract 1108 AASLD 2013
Qui traiter ?
Prise de position des sociétés savantes (AFEF,SPILF, SFLS et SNFMI) sur l’utilisation des inhibiteurs de protéase de
1ère génération du VHC chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC de génotype 1 - mars 2013
EASC – Guidelines 2013
Comment traiter ?
Prise de position des sociétés savantes (AFEF,SPILF, SFLS et SNFMI) sur l’utilisation des inhibiteurs de protéase de
1ère génération du VHC chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC de génotype 1 - mars 2013
EASC – Guidelines 2013
Interactions médicamenteuses
Molécules anti-virales directes
Sofosbuvir (GS-7977)
• Inhibiteur polymérase nucléotidique NS5B
• Pangénotypique
• Haute barrière de résistance
• 1 cp 400mg/jour
• Effets secondaires minimes
• Association avec ribavirine, autres DAA, +/- Interféron
• 12 – 24 semaines
2013 : ATU cohorte (pré et post-TH)
2014 : AMM
Coût traitement : 18000 € / 28 jours
All-oral therapy with sofosbuvir plus Ribavirn for the
treatment of genotype 1, 2, and 3 Infection in Patients
with HIV (PHOTON-1)
• Patients co-infectés, HIV stable, VHC naïf de traitement
– G1(n=114)  24 semaines
– G2 (n=26) / 3 (n=42)  12 semaines
• Efficacité (SVR12)
– G1 : 72%
– G2 : 88%
– G3 : 67%
• AE grade 3-4 : 9%
• Echappement VIH : 2 patients
Sulkowski MS et al. Abstract 212 AASLD 2013
Daclastavir
• Inhibiteur NS5A
• Pangénotypique
• 1 cp 600mg/jour
• Protocole QUADRIH ANRS30
- Daclastavir, anusaprévir, INFPeg Ribavirine
- G1/4 non répondeur nul
•
Interferon-free, en association
… A venir
Nouvelles molécules
Siméprévir - Faldaprévir
Lédipasvir
MK 51-72 / MK 8742
…
Traitement sans Interferon ??
Essais cliniques +++
… Eradication VHC !!!