Transcript interet du dosage des anticorps anti-prothrombine et anti

INTERET DU DOSAGE DES ANTICORPS
ANTI-PROTHROMBINE ET ANTI-ANNEXINE V
DANS LE DIAGNOSTIC DU SAPL.
Pr SALAH S.S. (1,2)
Maitre de Conférences A
Chef de Laboratoire d’Auto-Immunité
Département d’Immunologie – Institut Pasteur d’Algérie
M. Benidir(1), S. Taguemount(1), K. Saidani(1), A. Moussa Mebarek(1), D. Fodil(3), D. Hakem(4), G. Hamadi(1), O. Rendja(1),
M. Bayou(3), A. Berrah(4), H. Amroun(1,2), M.C. Abbadi(1,2), N. Attal(1,2).
1 : Laboratoire d’Auto-Immunité, Département d’Immunologie, Institut Pasteur d’Algérie, Alger.
2 : Laboratoire d’Immunologie, Faculté de Médecine d’Alger, Université d’Alger 1
3 : Service de Rhumatologie, CHU Beni Messous, Alger.
4 : Service de Médecine Interne, CHU Bab El Oued, Alger.
Congrès de la SAMI
16-18 Mai 2014
INTRODUCTION
Les anti-phospholipides (aPLs) constituent un groupe hétérogène
d’auto-anticorps qui reconnaissent des complexes moléculaires
comportant des phospholipides souvent liés à des co-facteurs
protéiques.
Ces auto-anticorps ont été associés à une augmentation du
risque de thromboses veineuse et/ou artérielle ainsi qu’à des
complications
obstétricales définissant le syndrome des antiphospholipides (SAPL).
L’exploration immunologique classique du SAPL comprend la recherche
des anticorps anti-cardiolipines (ACL) et anti-B2GP1 d’isotypes IgG et IgM.
Darnige L, 2005.
Critères de classification révisés du SAPL (Sydney – 2006)
•Critères cliniques:
•
•
•
•
•
•
•
Le SAPL est défini par la présence d’au moins
un critère clinique
et
un critère biologique.
Thrombose vasculaire: un ou plusieurs épisodes cliniques de thrombose artérielle, veineuse (phlébite superficielle exclue) ou
des petits vaisseaux touchant tout tissu ou organe confirmé objectivement ( imagerie ou histologie)
Complications obstétricales
ème
- une ou plusieurs morts fœtales inexpliquées d’un fœtus normal après la 10 semaine de gestation
ème
- une ou plusieurs naissances prématurées avant la 34 semaine de gestation liée
soit à une éclampsie ou pré-éclampsie sévère
soit à des signes reconnus d’insuffisance placentaire
ème
soit au moins 3 fausses couches spontanées consécutives précoces avant la 10 semaine de gestation sans anomalie
maternelle anatomique, hormonale ou chromosomique
• Critères biologiques:
•
Présence d’ACL d’isotypes IgG/M dans le sérum à des titres intermédiaires ou élevés (> 40U GPL ou MPL), à 2 occasions
séparées par au moins 12 semaines, mesurés par un test Elisa standardisé
•
Présence d’anti-Β2gp1 d’isotypes IgG/M dans le sérum à 2 occasions séparées par au moins 12 semaines, mesurés par un
test Elisa standardisé
•
Présence d’un anticoagulant circulant (LA) dans le plasma à 2 occasions séparées d’au moins 12 semaines détecté selon les
recommandations de la Société internationale de l’hémostase et de thrombose
Diverses cibles antigéniques des anticorps aPLs
Anticorps
Anti-phospholipides
Phospholipides
Cofacteurs
protéiques
Anioniques
(cardiolipine)
β2GPI
Neutres
(phosphatidyléthanolamine)
Prothrombine
Complexe:
PL/cofacteurs
Objectif de l’étude
Evaluer l’intérêt du dosage des anticorps antiphospholipides d’autres spécificités (anti-annexineV
et anti-prothrombine chez des patients présentant un
tableau clinique évocateur de SAPL avec un bilan
immunologique négatif (ACL(-) et aB2GP1(-)).
MATERIELS ET METHODES
1. Patients
Forte suspicion de SAPL
Nombre
Age
Sex Ratio
173
35 (± 10,6)ans
1H/7F
ACL IgG/ IgM ( ELISA)
négatifs
Anti B2GP1 IgG/IgM ( ELISA)
négatifs
FAN (IFI) (lancés chez 53,2%)
négatifs
MATERIELS ET METHODES
SousGroupes
1
2
3
4
Manifestations cliniques
Nombre
Complications obstétricales
Nombre
Moyenne d’âge
Sexe
91cas (53%)
32 ans
F
Thromboses veineuses et/ou artérielles
Nombre
Moyenne d’âge
Sex ratio
59cas (34%)
39,5 ans
1H/2F
Associations (thromboses+ complications
obstétricales)
Nombre
Moyenne d’âge
Sexe
13 cas (7,5%)
38 ans
F
Autres: thrombopenie, thrombophilie,
syndrome hémorragique,….)
Nombre
Moyenne d’âge
Sex ratio
10 cas(6%)
34,3 ans
1H/4F
METHODES
2. Méthodes
Le dosage de différents types d’auto anticorps : anti-Annexine V
IgG/IgM et anti-prothrombine IgG/IgM) a été réalisé par la
technique immuno-enzymatique ELISA (Aesku™, Germany) .
Réactifs
Antigènes
Anti-PT
IgG/IgM
Prothrombine
humaine
purifiée
Anti-Annexine V
IgG/IgM
Annexine V
Les normes
<12 U/ml
négatif
12-18 U/ml
douteux
>18 U/ml
POFITIF
RESULTATS
13%
7%
Anti prothrombine IgG/IgM
Anti Annexine V IgG/IgM
80%
négatifs
Anti-PT IgG/IgM
Anti-AnnexineV IgG/IgM
24 sérums
(14%)
Complications
obstétricales
13/91
Thromboses
09/59
12 sérums
(7%)
8
14%
9%
4
15%
Association
2/13
5,5%
0
15%
Autres
0/10
0%
0/10
0%
0%
RESULTATS
Corrélation clinico-biologique
16%
15%
15%
14%
14%
12%
9%
10%
8%
6%
5%
4%
2%
0%
0%
0%
0%
Thromboses Complications
obstétricales
Anti-prothrombine IgG/IgM
Association
autres
Anti-Annexine V IgG/IgM
DISCUSSION
Prévalence des anticorps anti-PT
20 à 60%
Chapter 88 – Phospholipid Autoantibodies (Nonanticardiolipin)-Antiprothrombin Antibodies
Atsumi T, 2002.
Autoantibodies (Third Edition) 2014, Pages 741–749
Pregnolato F, Chighizola CB
-Some authors have also suggested the inclusion of anti-PT in the laboratory criteria for APS diagnosis.
-Anti-PT have been proposed as LA confirming assays (ambiguous results) and as an LA replacement test.
DISCUSSION
Prévalence des anticorps anti-Annexine V
24 à 75%
Esposito G, 2005.
DISCUSSION
• On note la présence chez 17.3% des sujets étudiés (30/173) d’au
moins l’un des auto-anticorps testés, augmentant ainsi la sensibilité
de la détection des aPLs.
– 14 à 15% : anti-PT
– 05 à 09% : anti-Annexine V
• Enfin, nos résultats suggèrent que :
– les anticorps anti-Annexine V seraient plus associés aux CO
– alors que les anti-PT seraient eux retrouvés, d’une part, lors des thromboses
et, d’autre part, lors des complications obstétricales.
L’ensemble de ces résultats rejoignent ceux des données de la
littérature qui montrent l’intérêt de leur recherche.
Beauvillard D, Immuno-analyse et biologie spécialisée (2011)
Sater M.S, J Reprod Immunol. (2011)
CONCLUSION
Tableau clinique
évocateur du SAPL
Recherche du LA+ ACL(IgG/IgM)
+ AntiB2GP1(IgG/IgM)
Résultat positif
Résultat négatif
Confirmer après 12 semaines
???
Résultat positif
SAPL confirmé
Anti-PT
Anti-Annexine V
Anti-PT/PS
Anti-PEA
IgA anti-PL
…………..
Recherche d’autres
spécificités
Notre étude montre l’intérêt de rechercher d’autres aPLs devant toute suspicion de
SAPL sans ACL et anti-B2GP1.
Nouvelles Recommandations (2012)