Transcript FARMACOS ANTICOAGULANTES

anticoagulantes
Mecanismo de defensa que protege al
organismo de pérdidas sanguíneas que se
producen tras una lesión vascular
 En la hemostasia se distinguen 4 fases:
 Fase vascular o Vasoconstricción refleja
 Fase primaria o plaquetaria
 Fase sanguínea o coagulación o Hemostasia
secundaria
Fibrinólisis:

Respuesta transitoria inmediata a un
daño del vaso sanguíneo,
desencadenando un espasmo vascular
que disminuye el diámetro del vaso y
retrasa la hemorragia.
La vasoconstricción favorece la
marginación de las células sanguíneas,
acercándolas al sitio de la lesión, de
manera que se facilitan las interacciones
entre las plaquetas y el subendotelio.
Comúnmente llamada coagulación.
 el fibrinógeno experimenta un cambio químico que la
convierte en insoluble y le da la capacidad de
entrelazarse con otras moléculas iguales, para formar
enormes agregados macromoleculares en forma de una
red tridimensional, entre los cuales se encuentran
bloqueadas las plaquetas
 El fibrinógeno, una vez transformado, recibe el nombre
de fibrina.
 Cuando el proceso de coagulación se altera, suelen
aparecer hemorragias tardías, muchas veces en forma de
hematomas (colecciones de sangre) en músculos o
articulaciones.

Proceso de desintegración o lisis del coágulo de
fibrina por acción de la plasmina.
Depende del activador tisular del plasminógeno
(t-PA).
Los fármacos fibrinolíticos aceleran el
proceso endógeno de fibrinolisis efecto
tiempo dependiente.

Proceso por el cual la sangre pierde su
liquidez, tornándose similar a un gel en
primera instancia y luego sólida, sin
experimentar un verdadero cambio de estado.
Existen sustancias: procoagulantes y
anticoagulantes.
 ETAPAS:
1. Se desencadena la “cascada de
coagulación” (formación del activador
de protrombina).
2. Se cataliza protrombina a trombina.
3. La trombina convierte fibrinógeno a
fibrina.

Las vías intrínseca y extrínseca son las vías
de iniciación de la cascada, mientras que la
vía común es hacia donde confluyen las
otras dos desembocando en la conversión
de fibrinógeno en fibrina.
VIA
EXTRINSECA
VIA
INTRINSECA
VIA FINAL
COMUN
FACTORES
IV
V
VIII
IX
X
XI
XII
FACTOR
X
FACTORES
IV
V
VII
X
Evalúa la eficiencia de la via INTRINSECA.
Las causas comunes de TTP Prolongado:
CID, Enfermedad Hepática, Transfusión masiva con sangre almacenada,
administración de heparina, presencia de anticoagulantes circulante,
deficiencia de un factor de la via intrínseca.
Rango normal: 30 – 40 segundos
Evalúa la eficiencia de la via EXTRINSECA.
TP Prolongado con TTP normal= déficit del factor VIII
Las causas comunes de TP Prolongado: Administración de anticoagulantes
orales, enfermedad hepática obstructiva, deficiencia de vit K, CID
Rango normal: 11-16 seg
Evalúa la via FINAL COMUN del sistema de la cascada e
coagulación.
Las causas de TT prolongado: hipofibrinogenemia, aumento de la
concentración del producto de la degradación de la fibrina,
presencia de heparina, elevación del fibrinógeno plasmático.
Rango normal: 10- 16 segundos.


Puede ser medido por varios métodos como: precipitación de
calor, precipitación de sales, utilizando trombina o métodos
inmunológicos.
Rango normal: 170. 500 mg/dl
Evalúa la respuesta plaquetaria y vascular a la habilidad para formar
el tapón plaquetario efectivo.
Causas de T.S. prolongado: trastornos coagulativos de las
plaquetas, trombocitopenia, drogas, uremia, Enf. vonWillerbrand,
rango normal: 3.5- 9.5 minutos
ANTICOAGULANTES
PARENTERALES
ANTICOAGULANTES
ORALES
WARFARINA
HEPARINA NO
FRACCIONADA
CUMARINICOS
DICUMAROL
HEPARINA DE
BAJO PESO
MOLECULAR
ACENOCUMAROL
PENTASACARIDOS
RATICIDAS
DERIVADOS DE LA
INDANDIONA
PARENTERALES
HEPARINA NO
FRACCIONADA
HEPARINA DE BAJO PESO
MOLECULAR
DALTEPARINA
PENTASACARIDOS
FONDAPARINUX
ENOXAPARINA
IDRAPARINUX
NADROPARINA
TEDELPARINA
LOGIPARINA
BEMIPARINA

Es un glucosaminoglicano formado por unión de
acido-D-Glucuronico o acido-L-Iduronico mas
N-acetil-D-glucosamida con una repetición de
12 a 50 veces del disacárido y se encuentra
naturalmente en hígado, pulmones, piel y células
cebadas (mastocitos).
Actúa como cofactor de la antitrombina
III, es el inhibidor natural de la trombina.
 Su mecanismo de acción va directo a la
trombina
 Su obtención industrial es a partir de
pulmón bovino y de mucosa intestinal de
cerdo.

Acelera la formación de complejos
moleculares entre la antitrombina III y los
factores II , IX, X, XI, XII, los cuales
quedan inactivados.
 Los factores más importantes que quedan
inactivados son el factor II y el factor X.


Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída del
cerdo o bovino, con un variable número de residuos
que les dan cargas negativas.

o
o




Administración parenteral (SC o IV)
I.V. muestra su actividad anticoagulante inmediata y
dura 6 horas
S.C., el efecto máximo es a las 3 horas y perdura 12
h o más según la dosis administrada.
Eliminación extrarrenal
Se une al endotelio y a otras proteínas fijadoras de
heparina
Requiere vigilancia con el TTP y posee propensión
de unirse a proteínas y células plasmáticas
No atraviesan placenta
La vida media depende de la dosis administrada .
100 u/kg = 1 h
400 u/kg = 2.5 h
800 u/kg = 5 h

Dosis: 5000 U SC 2-3/día
Concentración plasmática de 0.3 a 0.7 U/ml





Prevención De TVP
Tratamiento de la TVP con embolia pulmonar o sin
ella.
Profilaxis de TVP y/o embolia no quirúrgica
Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin
elevación del segmento ST (angina inestable,
infarto).
Tras una trombolisis en un infarto agudo de
miocardio, en la diálisis, CID.
DALTEPARINA
BEMIPARINA
ENOXAPARINA
TEDELPARINA
NADROPARINA
LOGIPARINA
Despolimerización química o enzimática
controlada de la heparina no fraccionada
 Peso molecular de 5000
 Activa la antitrombina (ATIII) y al Xa, pero
no la trombina
 Mejor biodisponibilidad y mayor duración de
la acción
 No requiere vigilancia con pruebas in vitro.
 Dosis: según preparado de la HBPM

se produce a través de la despolimerización controlada con
ácido nitroso de la heparina sódica proveniente de mucosa
intestinal de porcino
Inhibe la coagulación potenciando el efecto inhibitorio de la
antitrombina III sobre los factores IIa y Xa.



DOSIS: según preparado de la HBPM
VIDA MEDIA: 2hrs.
Excreción: La dalteparina se excreta principalmente
por los riñones

Tratamiento de la trombosis venosa profunda. Prevención de
los coágulos del sistema extracorpóreo durante la hemodiálisis
y hemofiltración en los enfermos con insuficiencia renal
crónica. Profilaxis de la enfermedad tromboembólica en cirugía.
Tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin
onda Q.

. En consecuencia se debe respetar la dosificación y el modo
de empleo específico.








Hipersensibilidad a dalteparina.
Ulcera gastroduodenal aguda
hemorragia cerebral.
Alteraciones graves de la coagulación.
Endocarditis séptica.
Traumatismos y cirugía del sistema nervioso
central, ojos y oídos.
Trombopenia en pacientes con un resultado
positivo en la prueba de agregación in vitro
en presencia de dalteparina sódica.
Anestesia regional durante el tratamiento de
la trombosis venosa profunda.
Heparina de bajo peso molecular medio de
aproximadamente 4,500 Daltons.
Tiene alta actividad anti-Xa
farmacocinetica
Biodisponibilidad: 100%
 Absorción: rápida y completa
 Metabolismo: en el hígado mediante disulfatacion y/o
despolimerización
 Excreción: renal
 Vida media: 4hrs Luego de la administración y hasta 7 hrs
luego de dosis repetidas .

• Profilaxis de enfermedades
tromboembolicas cuando
esta asociada con cirugía
general y ortopédica
• Tratamiento de TVP con o sin
embolismo pulmonar.
• Tratamiento de angina
inestable y de IAM sin onda
Q
• Prevención de formación de
trombos en la circulacion
durante la hemodiálisis.
• Inhibidores de la
agregación plaquetaria:
• AINES,
• Salicilatos sistémicos,
• ketorolaco,
• ticlopidina,
• glucocorticoides
sistémicos.
• PROFILAXIS DE ENF. TROMBOEMBOLICA VENOSA EN PX
QUIRURGICO: 20 mg – 40 mg/día .
• TX EN PX CON TVP CON O SIN EMBOLIA PULMONAR:
1mg/kg /día O 1 mg/kg BID X10 días.
• TX DE ANGINA INESTABLE: 1mg/kg BID mas Aspirina oral
(100-325 mg/d)

obtenida por despolimerización de
la heparina estándar. con un peso
molecular medio de 4300 daltons.
Se caracteriza por una elevada
actividad anti-Xa y una baja
actividad anti-IIa .

ejerce su efecto antitrombótico,
retardando la generación de
trombina y neutralizando la
trombina ya formada.
Excreción: Renal
Vida media: 8-10 hrs
Biodisponibilidad: 98%
Insuficiencia renal: en pacientes
con insuficiencia renal puede ser
necesaria la reducción de la
dosis
INDICACION
Profilaxis de trastornos tromboembolicos.
 Tx de angina inestable e IAM sin onda Q.
 Prevención de coagulación durante hemodiálisis.

CONTRAINDICACION
Hipersensibilidad a nadroparina cálcica.
Antecedente de trombopenia inducida por nadroparina cálcica
Hemorragia activa o incremento del riesgo hemorrágico
.
Endocarditis bacteriana aguda.
está contraindicada la utilización de anestesia regional en las
intervenciones quirúrgicas programadas.
Anticoagulantes orales
 Glucocorticoides
 Dextranes

FARMACODINAMICA
es una HBPM obtenida por
despolimerización de heparina
sódica de mucosa intestinal
porcina. Su peso molecular (Pm)
medio aproximado es de 3.600
daltons.
En humanos, bemiparina confirma
su eficacia antitrombótica y no
produce, a las dosis
recomendadas, prolongación
significativa de los tests globales
de coagulación.
FARMACOCINETICA
Absorción: rápida
Biodisponibilidad: 96%
Semivida: 5 y 6 horas
Hasta la fecha no hay datos
sobre la unión a proteínas
plasmáticas, metabolismo y
excreción de bemiparina en
humanos.
INDICACIONES
• Prevención de
enfermedad
tromboembolica venosa
en px sometidos a
cirugía
• Profilaxis de TVP Con
riesgo moderado o
severo.
• Prevención de
coagulación en la
hemodiálisis.
CONTRAINDICACION
• Hemorragia activa
• Alteraciones de la
hemostasia
• Hipersensibilidad
• Trombocitopenia
• Prudencia en px con
insuficiencia renal o
hepática.
INTERACCION
No se aconseja
asociación con:
 Acido acetil salicílico
y otros salicilatos
 AINES
 Antiagregantes
plaquetarios
Precaución en
asociación con:
 Anticoagulantes
orales
 Glucocorticoides
 Dextrano
DOSIS
• Cirugía de riesgo moderado
de tromboembolismo
venoso:
2500UI 2-6 hrs antes de la
intervención
• Px no quirúrgicos:
2500 UI/dia
• Prevención de coagulación
en hemodiálisis:
2500UI = Peso menor de 60
kg
3500UI = Peso mayor de 60
Kg.
• Tx en fase aguda de TVP:
7500UI/d= PESO 50-70Kg
 Hemorragias. Complicación
mas frecuente de las
HNF debido a su acción antitrombina. Tratada con
sulfato de protamina que se une a la heparina con
gran afinidad
 Trombocitopenia.
 Osteoporosis
 Necrosis dérmica
 Inhibición de la producción de aldosterona
Hemorragia, sobre todo si se administran dosis altas.
 La trombocitopenia,
 la necrosis cutánea,
 las reacciones alérgicas
 osteoporosis

IDRAPARINUX
FONDAPARINUX
MECANISMO DE ACCION

Fondaparinux es un agente antitrombótico sintético
relacionado con la heparina derivado de polisacáridos
polisulfatados, de cadena corta, que actúa inhibiendo
selectivamente al Factor Xa de la cascada de la coagulación.
Su actividad antitrombótica proviene de la activación selectiva
de la antitrombina III (AT III), potenciando hasta 300 veces el
proceso natural de neutralización del Factor Xa. La
neutralización del Factor Xa interrumpe la cascada de
coagulación sanguínea e inhibe la formación de trombina y el
desarrollo de trombos.
FARMACOCINETICA
Absorción: rápida y completa.
Semivida de eliminación es de 17 horas en
jóvenes sanos y unas 21 horas en ancianos sanos.
Excreción: vía renal
Indicaciones





Prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV)
Tx de la trombosis venosa profunda aguda y del embolismo
pulmonar agudo.
Tx de la angina inestable o del infarto de miocardio sin
elevación del segmento ST
Tx del infarto de miocardio con elevación del segmento ST
Tx de trombosis venosa superficial aguda de los miembros
inferiores.
CONTRAINDICACIONES




Hipersensibilidad
hemorragia significativa
endocarditis bacteriana
aguda,
I.R. grave.
INTERACCIONES
No asociar:
 desirudina
 fibrinolíticos
 antagonistas de receptores
GP IIb/IIIa
 Heparina
Precaucion:
 antagonistas de vit. K,
 antiagregantes plaquetarios
(AAS, dipiridamol,
sulfinpirazona, ticlopidina,
clopidogrel)
 AINE
EFECTOS ADVERSOS
Hemorragia
Fibrilación
auricular
Taquicardia
ventricular
Dolor
torácico
Vomito
Hipotensión
IDRAPARINUX

El idraparinux es un derivado
hipermetilado del fondaparinux. Tiene una
vida media de 80 a 130 horas.
Consecuentemente, el idraparinux se
administra semanalmente por vía
subcutánea.

El idraparinux se ha comparado con la
warfarina en un estudio de pacientes con
TVP.
Farmaco en estudio (idrapariniux)
 Están
en desarrollo estudios
fase III con dosis de 2,5 mg.
(Donde se compara la
relacion riesgo-beneficio)

Inhibidores competitivos de la vitamina K

Inhiben las reacciones de carbonización
necesarias para la síntesis de diversas
proteínas de la coagulación (factores II,VII, IX
y X y proteínas C y S).
Son de utilidad clínica los CUMARÍNICOS entre
los que se encuentran:
 warfarina

Dicumarol
interfieren la interconversión cíclica de la Vitamina
K activa y la Vitamina K epóxido.
 La Vitamina K es un cofactor para conversión del
ácido glutámico (Glu ) a ácido γcarboxiglutámico ( Gla ) de las proteínas
vitamina K dependientes.
 La presencia de los residuos Gla permite la unión
de estas proteínas , mediante puentes de Ca ++ ,
a los fosfolípidos plaquetarios.
 Los cumarínicos inhiben la Epóxido-reductasa y
posiblemente la Quinona reductasa.

farmacocinética





Tiene bajo peso molecular,
muy liposoluble.
Absorción gastrointestinal
completa.
Alta unión a la albúmina
plasmática.
El efecto anticoagulante de
la warfarina demora entre 3 a
7 días en manifestarse.
Existen numerosas
interacciones farmacológicas
que afectan la Bd y el tiempo
de vida media de la
warfarina.
No se utiliza en eventos trombóticos
agudos.
En presencia de otros fármacos, se
comporta como Inductor e Inhibidor
enzimático, interfiriendo con el
metabolismo.
Algunas interacciones: ASA,
Cefalosporinas, Amiodarona,
Fluconazol.
Se absorbe casi completamente.
 Atraviesa la placenta
 Se une > 99% a las proteínas plasmáticas
 Es metabolizada por el citocromo P450
 Inhiben la activación de los factores II
(protrombina), VII, IX y X, las proteínas C, S y Z
 Reversión del efecto: vitamina K, plasma fresco
 Semivida: 25- 60 hrs.

 Profilaxis y tratamiento de


tromboembolismo venoso: uso de
heparina (SC/IV) al inicio, luego seguir con warfarina.

anticoagulante en pacientes de alto riesgo: con fibrilación
auricular ,con angioplastia coronaria, con angina inestable,
válvulas cardíacas mecánicas posterior a IAM.

Útil en patologías autoinmunes que cursan con trastornos
trombóticos: Síndrome antifosfolípido.





Embarazo
Situaciones en las cuales exista el riesgo de
hemorragia sea mayor que el beneficio
anticoagulante
Alcoholismo incontrolado
Demencias, psicosis
Cirugías mayores

Hemorragias

Complicaciones trombóticas agudas (ej.
Necrosis piel y gangrena de extremidad).
3ro-8vo día de iniciado tx.

Debe descartarse lesión oculta en todo
sangrado GI o urinario.












ASPECTOS GENETICOS (ej. asiáticos)
MEDICAMENTOS
ALIMENTOS
ESTADOS COMORBIDOS
Insuficiencia Hepática
>60 años
Hipertiroidismo
Fiebre
Posoperados.
Desnutrición
Insuficiencia cardiaca congestiva
Riesgo de sangrado
 se usa relativamente poco, debido a su lenta y
errática absorción y, donde en muchos casos, ha
llegado
a
generar
reacciones
adversas
gastrointestinales. .
 Es un derivado de la cumarina.
 Se administra en dosis de mantenimiento de 25 a
200 mg/día.
Unión proteina plasmáticas
 Metabolismo Hepático
 Excreción
Heces Y Orina

Semivida Plasmática: 5 días
 Absorción: lenta
 alimentación: Disminuye la actividad del
fármaco
 Dosis: 0.75- 6mg
 Vida media mas larga que la warfarina (5
dias)
 Inicio de accion mas lento y duracion mas
prolongada (14 dias)

inhibiendo la acción de la vitamina K sobre la g-carboxilación de ciertas moléculas
de ácido glutámico, localizadas en los factores de coagulación II (protrombina), VII,
IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación
sanguínea. El acenocumarol prolonga el tiempo de tromboplastina a las 36-72
horas aproximadamente, según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina
se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento.





Semivida: 10- 24 hrs
Absorción: rápida
Biodisponibilidad: 60%
0,12-0,18% de la dosis se excreta inalterado en la orina.
Dosis: 1- 8 mg/dia
ANISINDIONA
FENINDIONA



Cinética similar a la
warfarina
No ofrece ventajas
claras y puede causar
con mayor frecuencia
efectos adversos.
Tiene cinetica de accion
similar a la warfarina


A las pocas semanas de
iniciado el tx puede
presentar reacciones de
hipersensibilidad graves,
a veces letales
La mas utilizada en otros
epocas
Son fármacos de acción prolongada.
 Prolongan el pt por semanas
 IMPORTANCIA: es encontrado en
algunos casos de envenenamiento
accidental o intencional.
