Transcript sistema de proteinas para la coagulacion sanguinea y
SISTEMA DE PROTEINAS PARA LA COAGULACION SANGUINEA Y FIBRINOLISIS
COAGULACION SANGUINEA
Hemostasia
; prevención de la perdida de sangre ( cese del sangrado)
HEMOSTASIA
2.
3.
4.
1.
Fases:
Vasoconstricción transitoria inducida por factores neurohumorales Formación de un agregado plaquetario laxo y temporal en el sitio de la lesión; tapón hemostático primario Formación de una malla de fibrina que se une al agregado plaquetario, formando un tapón hemostático o trombo; tapón hemostático secundario o definitivo Disolución parcial o completa del tapón hemostático o trombo por la plasmina: limitación del proceso hemostático en el lugar de la lesión
COAGULACION SANGUINEA
El coagulo comienza a aparecer : 15 a 20 segundos si el traumatismo de la pared del vaso a sido grave 1 a 2 minutos en traumatismos menores 3 a 6 minutos después de la rotura de un vaso toda la brecha o el extremo roto de un vaso se rellena con el coagulo 20 minutos a 1 hora el coagulo se retrae Tiempo de hemorragia ; 1 a 6 minutos Tiempo de coagulación ; 6 a 10 minutos Tiempo de protrombina ; 12 segundos ( vía intrínseca )
COAGULACION SANGUINEA
Incluye muchas proteínas del plasma plaquetas y su interacción con el endotelio vascular Las reacciones de coagulación ocurren rápidamente de manera localizada Implica una serie de reacciones en las cuales el producto de un proceso inicia un proceso subsiguiente cuyo producto inicia aun otro ( cascada) Los factores de enzima operan en blancos seleccionados en sus sustratos específicos Por proteólisis una proenzima inactiva es convertida a una enzima activa designada por una “a “ después del numero del factor
COAGULACION SANGUINEA
Las proteínas de la coagulación sanguínea son designadas por números romanos y nombres comunes ( los números reflejan el orden de su descubrimiento y no su orden en el proceso completo)
COAGULACION SANGUINEA CLASIFICACION DE LAS PROTEINAS DELA COAGULACION
2.
3.
4.
1.
5.
Cimógenos de proteasas dependientes de serina ( se activan durante el proceso de coagulación) Cofactores Fibrinógeno Transglutaminasa ( estabiliza el trombo de fibrina) Proteínas reguladoras
COAGULACION SANGUINEA CIMOGENOS DE PROTEASAS
COAGULACION SANGUINEA COFACTORES
COAGULACION SANGUINEA FIBRINOGENO
• • • 1.
Factor I ; escindido por trombina para formar el coagulo de fibrina Dimero de tres polipéptidos diferentes La trombina cataliza la hidrólisis de enlaces Arg-gli específicos en cada uno de las cadenas Forma cuatro fibrinopeptidos pequeños ( 2 A y 2 B) y fibrina
COAGULACION SANGUINEA TRANSGLUTAMINASA DEPENDIENTE DE TIOL
1.
Factor XIII ; activado por trombina en presencia de calcio, estabiliza el coagulo de fibrina mediante entrecruzamiento covalente mediante puentes cruzados las moléculas de fibrina a través de La formación de enlaces peptídico entre los grupos amida de la glutamina y los grupos amino de la lisina
COAGULACION SANGUINEA
PROTEINAS REGULADORAS
COAGULACION SANGUINEA
Incluye por lo menos seis proteasas con un residuo de serina en el sitio activo (factor II, VII, IX, X,XI Y XII ) Proteasas con especificidad tipo tripsina ( hidrolizan un enlace peptídico en el lado carboxilo de un residuo de aminoácido base) Cuatro factores ( III, IV, V y VIII) funcionan como componentes auxiliares en la mediación de conversión especifica) El factor IV es calcio que se necesita en cinco pasos de la coagulación ( formación de IIa, VIIa, IXa, Xa y XIIa ) Los factores II, VII, IX, X contienen residuos de gamma-carboxiglutamilo que enlaza calcio ( reacción dependiente de vitamina K )
COAGULACION SANGUINEA
Dos vías iniciación de la coagulación sanguínea 1.
Vía intrínseca ( simple ) 2.
Vía extrínseca (complicada ) Una vía final común ( vía común )
1.
A.
B.
COAGULACION SANGUINEA VIA INTRINSICA PASOS
Empieza con el traumatismo de la propia sangre o la exposición de la sangre al colágeno a partir de una pared vascular sanguínea traumatizada (superficie de un cristal o caolina) ( fase de contacto) El traumatismo sanguíneo produce: Activación del factor XII ( factor XIIa ) Liberación de fosfolípidos plaquetarios ( lipoproteína factor plaquetario 3 )
2.
COAGULACION SANGUINEA VIA INTRINSICA PASOS
El factor XIIa actúa sobre el factor XI activándolo , esta reacción requiere de cininogeno de APM (alto peso molecular) y se acelera con precalicreina ) • Se libera bradicinina ( péptido con acción vasodilatadora )
3.
COAGULACION SANGUINEA VIA INTRINSICA PASOS
El factor XIa, en presencia de Ca 2+ activa al factor IX ( un zimógeno de 55 KDa que contiene residuos gamma carboxiglutamato)
• 4.
COAGULACION SANGUINEA VIA INTRINSICA PASOS
El factor IXa junto al factor VIII , los fosfolípidos plaquetarios y el factor 3 de las plaquetas traumatizadas activan al factor X El factor VIII, no constituye un precursor de proteasa, sino un cofactor que funge como receptor de los factores IXa y X en la superficie plaquetaria
5.
COAGULACION SANGUINEA VIA INTRINSICA PASOS
El factor Xa se combina con el factor V y la plaquetas o los fosfolípidos de del tejido para formar el complejo llamado activador de protrombina
• • 1.
COAGULACION SANGUINEA VIA EXTRINSICA PASOS
Empieza con un traumatismo de la pared vascular de los tejidos o de los tejidos extravasculares que entran en contacto con la sangre El tejido traumatizado libera un complejo de varios factores llamado factor tisular o tromboplastina tisular ( cofactor del factor VIIa) Este factor se compone de fosfolípidos procedentes de las membranas de los tejidos mas un complejo lipoproteico ( enzima proteo lítica)
• • • 2.
COAGULACION SANGUINEA VIA EXTRINSECA PASOS
Participación del factor VII y del factor tisular ( se activa el factor VII ) , el factor tisular, incrementa la actividad del factor VIIa para activar el factor X La unión del factor tisular con el factor VIIa se le denomina complejo del factor tisular Requiere de calcio Actividad enzimático sobre el factor X para formar factor Xa
3.
COAGULACION SANGUINEA VIA EXTRINSECA PASOS
El factor Xa se combina inmediatamente con los fosfolípidos tisulares, fosfolípidos adicionales liberados por las plaquetas y también el factor V para formar el complejo ; activador de la protombina.
COAGULACION SANGUINEA VIA EXTRINSECA E INTRINSECA
Después de la rotura de un vaso , la coagulación se produce a través de la dos vías de manera simultanea La vía extrínseca puede ser de naturaleza explosiva, la velocidad de la formación del coagulo solo esta limitada por la cantidad de factor tisular liberado y las cantidades de factores X, VII Y V( 15 segundos) La vía intrínseca es mas lenta ( 1 a 6 minutos )
COAGULACION SANGUINEA VIA COMUN FINAL
El factor Xa ( factor limitador de la velocidad de la coagulación sanguínea) producido tanto por la vía intrínseca o por la extrínseca, activa la protrombina (factor II) a trombina ( factor IIa ) La trombina ( factor IIa) convierte el fibrinógeno a fibrina ( fibras de fibrina )
COAGULACION SANGUINEA VIA COMUN FINAL
Protombina (Factor II)
es una proteína del plasma alfa-2 globulina, peso molecular de 68,700 concentración de 15 mg / dl proteína inestable puede desdoblarse a compuestos mas pequeños, la trombina se forma continuamente en el hígado el hígado requiere de vitamina K para su síntesis en hepatopatía o falta d e vitamina K ( tendencia al sangrado)
COAGULACION SANGUINEA VIA COMUN FINAL
La trombina ( factor IIa) ; 34 KDa Una serina proteasa formada por el complejo de la protombinasa ( pocas capacidades proteoliticas) Hidroliza los cuatro enlaces Arg-Glic entre los fibrinopeptidos y las porciones alfa y beta de las cadenas del fibrinogeno Elimina cuatro pépticos de peso molecular bajo de cada molécula de fibrinogeno Formando una molécula de monómero de fibrina ( capacidad de polimerizarse) Fibras de fibrina, retículo del coagulo Transforma el factor XIII a XIIIa ( transglutaminasa) (Activa el factor estabilizador de la fibrina)
TROMBINA OTROS EFECTOS
Induce directamente agregación y la secreción plaquetaria Activa el endotelio para generar moléculas de adhesión leucocitaria y una variedad de mediadores fibrinoliticos(tPA), vasoactivos(PGI2,ON) Citocinas(PDGF) Activación de células mononucleadas
COAGULACION SANGUINEA VIA COMUN FINAL
Fibrinógeno ( factor I ) ;
Proteína de alto peso molecular ;340.000
Glicoproteína del plasma ; 100 a 700 mg/dl Se forma en el hígado Los líquidos intersticiales no se coagulan ( pasa poco fibrinógeno desde los vasos sanguíneos a los líquidos intersticiales)
PREVENCION DE LA COAGULACION SANGUINEA
1.
Factores de la superficie endotelial 2.
Acción antitrombinica de la fibrina y la antitrombina III 3.
Heparina 4.
Plasmina
ANTICOAGULANTES FACTORES DE SUPERFICIE ENDOTELIAL
Lisura de la superficie endotelial evita la activación por contacto del sistema de coagulación intrínseco Capa de glucocaliz en el endotelio repele los factores de coagulación y las plaquetas Efectos antiplaquetarios Evita que las plaquetas y los factores de coagulación alcancen la MEC Las plaquetas no activadas no de adhieren al endotelio La adhesión de plaquetas al endotelio no lesionado queda inhibido por la Prostaciclina(PGI2)y el oxido nítrico Las células endoteliales expresan adenosindifosfato que degrada ADP y evita La agregación plaquetaria
ENDOTELIO
Trombomodulina proteína unida a la membrana endotelial se une a la trombina y retrasa el proceso de coagulación al retirar la trombina el complejo trombomodulina- trombina; activa la proteína c ,la proteína c actúa como anticoagulante al inactivar los factores Va y VIIIa ,la actividad anticoagulante de la proteína c catalítica requiere como cofactor estimulador a la proteína ;limitan la magnitud de la formación del coagulo Moléculas de heparina Actúan indirectamente; son cofactores que interactúan con la antitrombina III para inactivar la trombina y factor Xa Inhibidor de la vía del factor tisular Proteína de superficie tisular sintetizada en el endotelio que forma complejos e inhibe las moléculas activadas de factor tisular, moléculas de factor VIIa y factor Xa Activador de plasminogeno tisular(t-PA) Se sintetiza en las células endoteliales y favorece la actividad fibrinolitica para eliminar los depósitos de fibrina de las superficies endoteliales
ANTICOAGULANTES ACCION ANTITROMBINICA DE LA FIBRINA Y LA ANTITROMBINA III
Anticoagulantes que eliminan la trombina de la sangre (los mas poderosos): 1.
Las fibras de fibrina ( 85-95% de la trombina es adsorbida) 2.
Antitrombina III o co-factor antitrombina-heparina (bloque el efecto de la trombina sobre el fibrinógeno e inactiva la trombina por 12 a 20 minutos)
ANTICOAGULANTES HEPARINA
Concentración en la sangre es baja Polisacárido conjugado con carga muy negativa Por si misma con poca o ninguna propiedad anticoagulante Liberada por mastocitos , basófilos Cuando se combina heparina- antitrombina III, la eficacia de la antitrombina III para eliminar trombina aumenta 100 veces a 1000 veces Otros factores de coagulación que elimina este complejo ;XII, XI, X y IX activados
LISIS DE LOS COAGULOS SANGUINEOS PLASMINA
Plasminogeno ( euglobulina);
proteína del plasma También se llama profibrinolisina Al activarse se convierte en plasmina ( fibrinolisina) por acción de un activador poderoso llamado activador de plasminogeno tisular (t-PA ) o el PA de tipo urocinasa(u-PA) o el producto bacteriano llamado estreptocinasa La plasmina digiere las fibras de fibrina, fibrinogeno,el factor V, factor VIII, protrombina y el factor XII