Transcript Diapositiva 1

Farmacología de la
hemostasia
Q.F. Samuel Gálvez D.
MEDICINA – USS
Pto. Montt
Farmacología de la función
plaquetaria
 Adhesión
 Agregación
 Liberación de productos
endógenos
 Iniciación y participación
en la activación de la
trombina
Nomeclatura internacional y función de los
factores de la coagulación.
Factor
Sinónimo
Función
I
II
Fibrinógeno
Estructural
Protrombina
Serino proteasa
III
IV
V
Tromboplastina
Cofactor /iniciador
VI
No asignado
Calcio
Factor lábil
Cofactor
Factor
Sinónimo
Función
IX
X
F. Christmas
s. prote.
Factor Stuart
s. prote.
XI
XII
PK
Rosenthal
s. prote.
Factor Hageman
s. prote.
Precalicreína
s. prote.
HMWK Cininógeno de
Cofact.
alto p. molecular
VII
Proconvertina
Serino proteasa
VIII
Factor
antihemofilico
Cofactor
XIII
F. estabilizador
de la fibrina
T.gluta
minasa
XII
preCal
CAPM
VII
Calicreína
Factor Tisular
CAPM
Zn++
XIIa
Zn++
XI
Ca++
FL
XIa
IX
FL Ca++
Ca++
IXa
X
Ca++
FL
Xa
Va
Ca++ FL
VIII
VIIIa
Protrombina
II
Fibrinogeno
I
VIIa
V
Trombina
(IIa)
Fibrina
XIII
XIIIa
Polímero de fibrina
con enlaces covalentes
Ca++
Mecanismos de acción
Antiagregantes Plaquetarios
Acción
 Impiden que las plaquetas se agreguen unas a otras y
formen el trombo o coágulo.
Medicamentos
 El más conocido de este grupo es el ácido acetilsalicílico (AAS)
(Aspirina®). El cual puede ser usado en forma crónica para prevenir
trombos y sus consecuencias.
 Otros
medicamentos antiagregante plaquetario que se pueden
administrar por vía oral es el clopidogrel (Plavix®, Iskimil®).
Antiagregantes Plaquetarios
METABOLISMO DE ACIDO
ARAQUIDONICO
AAS
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
TROMBOXANOS:
 PROPIEDADES FARMACOCINETICAS: rápidamente
absorbido por vía oral
 efecto antitrombotico aparece 1 hr dp de la ingestión y
dura mas allá de la vida media del fármaco ⇨ la
acetilación de la COX se produce antes de alcanzar la
vía sistémica y es independiente de la concentración
plasmática del fármaco.
 t½ : 40-60 minutos
INHIBE LA SINTESIS DE TX DESDE DOSIS DE 75mg
LA TOXICIDAD GI SE PRESENTA DESDE LOS 30mg
Anticoagulantes
 DISMINUCIÓN DE TXA2: (Inhib. Metabolismo ac.
Araquidonico)
 INHIBICIÓN DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA:
 Inhib. Fosfolipasas : Corticoides
 Inhib. ciclo-oxigenasas: AINES
 AUMENTO DE ADENOSINA: Inhib. Agregación
plaquetaria:
 Inhibidores de la recaptura de adenosina:
DIPIRIDAMOLE
Anticoagulantes
 INHIBIDORES DE TROMBINA:
 INHIBE FORMACION DE TROMBOS: HEPARINA
 INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA: CUMARINAS
 INHIBIDORES DE AGREGACIÓN INDUCIDA POR ADP :
TICLOPIDINA, CLOPIDROGEL
Tromboplastina
Fibrinógeno
Trombina
Fibrina
agregación plaquetaria
Anticoagulantes
 INDICACIONES TERAPEUTICAS
 Disminuyen la frecuencia de complicaciones
tromboembólicas post-operatoria.
 Útiles en trombosis coronaria, infarto de miocardio y
tromboflebitis.
Anticoagulantes
 CLASIFICACIÓN SEGÚN VÍA DE
ADMINISTRACIÓN
 1.- PARENTERALES: HEPARINA
 2.- ORALES:
 4 HIDROXI-CUMARINA: DICUMAROL, WARFARINA,
ACENOCUMAROL
 1,3-INDANDIONA: FENINDIONA
 TIENO-PIRIDINA: TICLOPIDINA, CLOPIDROGEL
Dipiridamol
Inhibidor de la recaptura de adenosina
N
FUNCIONES DE ADENOSINA
H2
N
HO C C
H2
N
N
HO C C
H2 H2
N
N
N
N
• Inhibición de la agregación plaquetaria
•Inhibición respuesta inmune
•Inhibición lipolisis
•Relajación muscular
Dipiridamole
H2
C C OH
H2
C C OH
H2 H2
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
FACTORES DE LA COAGULACIÓN
Derivados 4-hidroxi-cumarina
O
O
O
CH2-CO-CH3
CH2
CH
OH
OH
DICUMAROL
WARFARINA
Derivados 1,3 - Indandiona
O
O
FENINDIONA
OH
Anticoagulantes Orales
Warfarina
Acenocumarol
Cumarinicos - Indandionas
 PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
 Buena absorción, excepto dicumarol (lenta) Inicio




efecto: 24 hrs
t½ =3 días acenocumarol, 5 días warfarina, 6 días
dicumarol, 21 días difenadiona
EFECTOS LATERALES
HEMORRAGIAS
INDANDIONAS:
 Rx Hipersens: dermatitis exfoliativa
 Rx Hematologicas: agranulocitosis
 Rx Nefrotóxicas: poliuria, proteinuria, necrosis tubular
 Rx Hepatotóxicas: hepatitis e ictericia
Ticlopidina
Cl
N
CH2
S
Inhibidor potente y de larga vida media de la
fase I y II de la agregación plaquetaria
inducida por ADP, colágeno, trombina, ácido
araquidónico.
TICLOPIDINA
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
80-90% absorción oral
tmax de 1 a 3 hrs
efecto terapéutico tardío: 5-6 días; retorno a valores normales 4-8 días de
suspendida la droga
t½: 24  7.5 hrs.
Ticlopidina
 Reacciones adversas
 Náuseas
 Diarrea
 Elevación de las transaminasas
 Elevación del colesterol
 Interacciones
 Con otros anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios.
Ticlopidina
 INDICACIONES TERAPEUTICAS
 Enfermedad vascular periférica
 Profiláctico, post IAM
 Prevención de la formación de trombos: bypass coronario
 Hemodiálisis
 Retardan nefropatía y retinopatía diabética.
Heparina
ACTIVIDAD DEPENDIENTE DE CARACTERÍSTICAS ACIDAS DE MOLECULA
Heparina
Heparina no fraccionada
Heparina de bajo PM
Actividad
anticoagulante
Variable
Predecible
PM
3.000 a 30.000
1.000 a 10.000, prom 4.500 a
5.000
Monosacaridos
Aprox.45
Nadroparina, Enoxaparina,
Dalteparina, Ardeparina,
Tinzaparina, Reviparina,
Daneparoid (min 18 olisacarido
para actividad anti IIa)
Vía
administración
de Infusión iv y adm. sc
Unión a proteínas y otros
Vida media
Elevado y a varias proteínas
Células endoteliales*
Macrófagos*
Plaquetas*
Variable
iv, sc
Menor
Predecible
* Contribuyen a vida media variable y riesgo hemorrágico
En farmacias…
Enoxaparina
Dalteparina
Heparina
MECANISMO DE ACCIÓN
Formación complejo ternario AT-HEPARINA-FACTOR DE
COAGULACIÓN.
XIIa
XIa
Complejo AT-HEPARINA
FIBRINOGENO
IXa
V
Va
Xa
VIII
VIIa
IIa
FIBRINA
Heparina
 ACCIONES
 Inhibe formación de tromboplastina
 Inactiva tromboplastina formada inhibe paso de
protrombina a trombina
 Inhibe acción de trombina  inhibe paso de fibrinógeno a
fibrina
 ↓ agregación plaquetaria
 No inhibe formación de fibrina extravascular
 No interfiere con proceso de cicatrización de heridas.
 No inhibe formación de protrombina a nivel
hepático
Heparina
 Inicio de efecto: Dependiente de la vía de
administración
 Casi inmediato por vía IV
 2-4 hrs por vía SC profunda
 Duración de efecto: Dependiente de dosis
administrada:
 100 UI x kg de peso IV----------- 56 minutos
 200 UI x kg de peso IV----------- 96 minutos
 400 UI x kg de peso IV----------- 152 minutos
Heparina
 Reacciones adversas
 Hemorragias
 Trombocitopenia
 Osteopenia
Precaución:
DISCRASIAS SANGUINEAS, CICLO MENSTRUAL.
Antihemorrágicos
 Antifibrinoliticos
H2N
CH2
COOH
ACIDO TRANEXAMICO
NH2
(CH2)5
COOH
Acido  aminocaproico
Antifibrinolíticos
Activadores: uroquinasa, estreptoquinasa
PLASMINOGENO
Inhibidores:
PLASMINA
FIBRINA
ácido  aminocaproico
ácido tranexámico
PRODUCTOS SOLUBLES
Antifibrinolíticos
1g ácido tranexámico = 18-20 g ácido  aminocaproico
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hemorragias post cirugías o trauma (tonsilectomías, extr. dental en
hemofílicos)
Hemorragia subaracnoidea, epistaxis recurrentes, menorragias por
DIU, hemorragias postparto
REACCIONES ADVERSAS
Riesgo trombótico, trombosis intracraneal