Transcript تأكيد الجودة

1
‫توكيد الجودة ومبادئ التصنيع الصيدالني الجيد‬
‫محاضرة ‪1‬‬
‫إعداد ‪:‬د ‪ /‬أحمد محمد رأفت‬
‫‪2‬‬
‫الدواء‬
‫‪3‬‬
‫مثلث التعافي من األمراض‬
‫‪4‬‬
‫‪‬‬
‫أسباب التشخيص الخاطئ‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫الفشل في ترجمة األعراض بشكل صحيح‬
‫قلة وسائل الفحص المتوفرة‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫–‬
‫ألسباب مادية‬
‫لقلة الخبرة‬
‫وصف دواء خاطئ‪( :‬وصف مادة فعالة خاطئة أو صيغة دوائية خاطئة)‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫ألسباب مادية (وصف دواء رخيص قد ال يؤدي الغرض المطلوب منه)‬
‫لقلة الخبرة‬
‫‪5‬‬
‫‪‬‬
‫عدم االنتظام في تعاطي الدواء‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫ألسباب مادية (عدم القدرة على شراء الدواء)‬
‫ألسباب نفسية‪:‬‬
‫‪‬‬
‫عدم استساغة الدواء‬
‫–‬
‫–‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫طعم غير مقبول‬
‫شكل غير مقبول‬
‫ظهور أعراض جانبية غير مرغوب فيها (وعدم استشارة الطبيب)‬
‫تعدد الجرعات في اليوم‬
‫تأخر تحسن الحالة‬
‫اختفاء األعراض (دون الشفاء النهائي)‬
‫‪6‬‬
‫الصيغة الدوائية‬
Dosage Form
‫هو منتج دوائي تم تصنيعه إلى مرحلة بحيث أصبح في شكل‬
‫يمكن من خالله تعاطيه في جرعات منفصلة‬

7
A drug product that has been processed to
the point where it is now in a form in which it
may be administered in individual doses.

‫مكونات الدواء‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫مواد فعالة‬
‫إضافات‬
‫–‬
‫(قديما سميت اإلضافات بالمواد غير الفعالة‪ ،‬ولكن ثبت حديثا بأن تلك‬
‫المواد تؤثر بشكل كبير في تأثير الدواء سواء في تأثير المادة الفعالة‬
‫ووصولها بفاعلية إلى موضع عمل الدواء أو في طول فترة مفعول‬
‫الدواء)‬
‫‪8‬‬
‫الصيغ الدوائية المختلفة‬
‫الصيغ الدوائية‬
‫(وفقا لطريقة االستخدام)‬
‫الحقن‬
‫‪ .1‬أمبول وفيال‬
‫‪ .2‬األقماع‬
‫موضعية (خارجية)‬
‫‪ .1‬مراهم وكريمات‬
‫‪ .2‬عبر طبقة الجلد (اللزقة)‬
‫‪ .3‬اللوسيونات‬
‫بالفم‬
‫‪ .1‬صلبة‬
‫‪ .2‬سائلة‬
‫‪9‬‬
‫كيف يتم االختيار بين الصيغ الدوائية المختلفة؟‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫طبيعة المرض (في حالة القيئ ال يتم التعاطي عن طريق الفم)‬
‫طبيعة المادة الفعالة ( اإلنسولين يتكسر في المعدة لذا البد من‬
‫صياغته على شكل حقن)‬
‫حالة المريض‬
‫–‬
‫–‬
‫مريض في غيبوبة يتعاطى الدواء من خالل األوردة ”المحاليل“‬
‫األطفال اليتعاطون األقراص أو الكبسوالت عن طريق البلع ولكن يتم‬
‫التعاطي من خالل الحقن أو األقماع أو صيغة سائلة من خالل الفم‬
‫كالسوائل والمعلقات‬
‫‪10‬‬
‫الدواء‬
‫‪‬‬
‫المستحضر الدوائى ‪:‬‬
‫‪ ‬أى مادة أو خليط من المواد المصنعة أو غير المصنعة‬
‫تباع أو توصف بغرض‪:‬‬
‫أ – إستعمالها فى عالج أى مرض أو الحد والوقاية منه أو تشخيصه‪.‬‬
‫ب – إستعمالها إلستعادة وظائف األعضاء فى اإلنسان والحيوان‪.‬‬
‫ج – إستعمالها فى تخفيف األلم أو األعراض المرضية الناتجة عن‬
‫اإلضطرابات العضوية أو غير العضوية فى اإلنسان أو الحيوان‪.‬‬
‫‪11‬‬
‫لماذا نحتاج الدواء ؟‬
‫‪ ‬التداوي‬
‫–‬
‫لكل داء دواء‬
‫‪ ‬الوقاية‬
‫–‬
‫الوقاية خير من العالج‬
‫‪ ‬أغراض تكميلية‬
‫–‬
‫مقويات‬
‫‪12‬‬
‫‪ ‬لماذا اليمكن التهاون في جودة الدواء؟‬
‫‪ ‬هل من الممكن أن يكون في الدواء سم قاتل؟‬
‫‪ ‬متى نجزم بأن الدواء آمن؟‬
‫‪13‬‬
‫في كل مرة نأخذ فيها الدواء‬
‫البد أن نكون على ثقة تامة بأنه الدواء الصحيح أي‪:‬‬
‫‪ .1‬آمن‬
‫‪.2‬‬
‫‪.3‬‬
‫فعال‬
‫ذو جودة عالية‬
‫‪14‬‬
‫العينة‬
‫التشغيلة‬
‫أخذ عينة من المنتج النهائي‬
‫اليعكس حالة التشغيلة بأكملها‬
‫‪15‬‬
‫ال يمكن ضمان جودة التشغيلة بنسبة ‪%100‬‬
‫إال‬
‫إذا تم تحليل ‪ %100‬من التشغيلة‬
‫هل يمكن ذلك ؟‬
‫‪16‬‬
‫في حالة الصناعات الدوائية‬
‫ال يمكن ذلك‬
‫حيث أن‬
‫العينة تكون مدمرة‬
‫بمعنى‬
‫تحليل ‪ %100‬من التشغيلة = تدمير ‪ %100‬من التشغيلة‬
‫‪17‬‬
‫المبدأ الرئيسي لقواعد التصنيع الجيد ‪c-GMP‬‬
‫ال يمكننا‬
‫تحليل الجودة في المستحضر‬
‫و لكن البد من‬
‫بناء الجودة في المستحضر‬
‫‪18‬‬
‫ما المراد بالتالي؟‬
‫‪‬‬
‫العينة الممثلة ‪:‬‬
‫هى العينة التى تشتمل على عدد من الوحدات المسحوبة طبقا‬
‫لمقاييس منطقية كاألسلوب العشوائى تضمن أن هذه العينة‬
‫تمثل التشغيلة المأخوذة منها أو المواد التى سحبت منها‪.‬‬
‫‪‬‬
‫المواصفات ‪:‬‬
‫هى الوثيقة التى تحتوى على وصف للمواد األولية أو الوسيطة‬
‫أو المادة الجاهزة من حيث صفاتها الكيماوية والطبيعية‬
‫والحيوية إن وجدت‪.‬‬
‫‪19‬‬
‫العالقة بين األنظمة المختلفة المؤثرة في صناعة الدواء‬
‫‪20‬‬
QA
c.GMP
QC
GLP
21
‫تعريفات‬
‫‪‬‬
‫تأكيد الجودة ‪:‬‬
‫– مجموعة ترتيبات منظمة تتخذ لضمان جودة‬
‫المستحضرات الدوائية‬
‫– لتتناسب مع المواصفات والمقاييس المطلوبة‬
‫– وهى تشمل الممارسة الجيدة للتصنيع الدوائى مع‬
‫التأكد من مطابقة طرق التصنيع والرقابة عليه لألسس‬
‫الصناعية الجيدة‪.‬‬
‫‪22‬‬
‫تعريفات‬
‫‪ ‬الممارسة الجيدة للتصنيع الدوائى ‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫هى ذلك الجزء من تأكيد الجودة الذى يهدف إلى ضمان أن‬
‫المستحضرات الدوائية يجرى تصنيعها بصورة ثابتة وفق‬
‫مقاييس الجودة المعدة لها ‪.‬‬
‫وهى بذلك تعنى بخطوات التصنيع و الرقابة النوعية معا‪.‬‬
‫‪23‬‬
‫ما مدى أهمية الممارسات التصنيعية الجيدة )‪(GMP‬؟‬
‫دواء ذو جودة منخفضة > احتمالية وجود مواد سامة تواجدت عن طريق الخطأ‬
‫دواء ذو جودة منخفضة > احتمالية وجود المادة الفعالة بتركيز أقل من المطلوب‬
‫> الدواء غير فعال‬
‫‪24‬‬
‫ما مدى أهمية الممارسات التصنيعية الجيدة )‪(GMP‬؟‬
‫‪‬‬
‫مثال (‪:)1‬‬
‫–‬
‫–‬
‫الواليات المتحدة األمريكية ‪:1937‬‬
‫مستحضر سلفانيالميد معلق‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫تم استخدام ‪ Diethylene Glycol‬كمادة حاملة للمادة الفعالة‬
‫ظهور ‪ 107‬حالة وفاة‪ ،‬الغالبية من األطفال‪ ،‬نتيجة للفشل الكلوي‬
‫النتيجة ‪:‬‬
‫– تغريم الشركة المصنعة ‪$26000‬‬
‫– تم انشاء منظمة ‪FD&C‬‬
‫‪25‬‬
‫ما مدى أهمية الممارسات التصنيعية الجيدة )‪(GMP‬؟‬
‫‪‬‬
‫مثال (‪:)2‬‬
‫–‬
‫–‬
‫الواليات المتحدة األمريكية – ‪: 1960‬‬
‫مستحضر ثاليدوميد معلق‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫تم التحول في التكوين البلوري للمادة الفعالة أدت إلى ظهور حاالت من تشوهات‬
‫األجنة‬
‫النتيجة‪:‬‬
‫– ظهور ضرورة عمل دراسات إكلينيكية مفصلة ودقيقة للوقوف على مدى صالحية‬
‫وثبات المستحضر‬
‫‪26‬‬
‫ما مدى أهمية الممارسات التصنيعية الجيدة )‪(GMP‬؟‬
‫‪‬‬
‫هايتي – ‪:1996‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫المستحضر بارسيتامول معلق‪:‬‬
‫استخدام جلسرين ذو جودة منخفضة (ملوث بـ‪Diethylene %26‬‬
‫‪)Glycol‬‬
‫النتيجة‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫وفاة ‪ 59‬طفل بسبب الفشل الكلوي‬
‫ظهور ضرورة التفتيش على الموردين والتأكد من مطابقة الخامات للمواصفات‬
‫قبل استخدامها في تصنيع المستحضر‪.‬‬
‫‪27‬‬
‫تعريفات‬
‫‪‬‬
‫خطوات التصنيع ‪:‬‬
‫– المراحل المتكاملة لتصنيع المستحضر فى شكله النهائى‬
‫بداء من التجهيز‪ ،‬التركيب‪ ،‬التحضير‪ ،‬التعبئة والتغليف‬
‫ولصق البطاقات‪.‬‬
‫‪28‬‬
‫تعريفات‬
‫‪‬‬
‫الخطوة الحرجة‪:‬‬
‫–‬
‫هي الخطوة أو الخطوات التي تؤثر بشكل مباشر على جودة المنتج‬
‫(عدد لفات التقليب و\أو زمن التقليب)‬
‫‪29‬‬
‫تعريفات‬
‫‪‬‬
‫الرقابة النوعية ‪:‬‬
‫– جميع اإلجراءات التى تتخذ أثناء التصنيع والموضوعة‬
‫لضمان توافق المنتج مع المواصفات المقررة له من حيث‬
‫النوعية والقوة والنقاوة والخصائص األخرى‪.‬‬
‫‪30‬‬
‫رقابة الجودة ”الرقابة الكاشفة“‬
‫‪‬‬
‫تطور نظم الجودة‪:‬‬
‫إجازة المستحضر‬
‫مطابق‬
‫غير‬
‫مطابق‬
‫تحليل‬
‫منتج تام‬
‫إعدام المستحضر‬
‫التصنيع‬
‫مواد خام‬
‫‪ .1‬الرقابة الكاشفة‪ :‬التحليل النهائي للمستحضر بعد انتهاء عملية‬
‫التصنيع‬
‫‪31‬‬
‫توكيد الجودة ”الرقابة المانعة“‬
‫‪‬‬
‫تطور نظم الجودة‪:‬‬
‫منتج تام‬
‫تحليل‬
‫التصنيع‬
‫تحليل‬
‫مواد خام‬
‫‪ .2‬الرقابة المانعة (تأكيد الجودة)‪ :‬بناء الجودة أثناء تصنيع‬
‫المستحضر‬
‫‪32‬‬
‫الرقابة المانعة‬
‫رقابة‬
‫مرحلية‬
‫منتج تام‬
‫رقابة‬
‫مرحلية‬
‫رقابة‬
‫مرحلية‬
‫رقابة‬
‫مرحلية‬
‫مواد خام‬
‫‪33‬‬
‫تطور نظم الجودة‬
‫إدارة الجودة‬
‫تأكيد الجودة‬
‫رقابة الجودة‬
‫‪1990‬‬
‫‪1980‬‬
‫‪1970‬‬
‫‪1960‬‬
‫‪1950‬‬
‫‪34‬‬
‫رقابة الجودة‬
‫الرقابة الكاشفة‬
‫الجودة هي فرز و فصل الوحدات‬
‫المطابقة من تلك الغير مطابقة بدون أي‬
‫إفادة خلفية على العملية األنتاجية‬
‫‪1970‬‬
‫‪1960‬‬
‫‪1950‬‬
‫‪35‬‬
‫تأكيد الجودة‬
‫الجودة تبنى أثناء تصنيع المستحضر‬
‫• رقابة مرحلية شاملة‬
‫• تحذيرات واحتياطات وقائية‬
‫• نهج انتاجي‬
‫‪1990‬‬
‫‪1980‬‬
‫‪1970‬‬
‫مبادئ تأكيد الجودة‪:‬‬
‫‪‬خطط لما ستفعله‬
‫‪‬نفذ ما خططه‬
‫‪‬القدرة على إثباته من خالل التوثيق‬
‫‪36‬‬
‫إدارة الجودة‬
‫الجودة يتم صياغتها والتخطيط لها‬
‫ومراجعتها من خالل المنظومة بأكملها‬
‫•التزام اإلدارة‬
‫•مشاركة العاملين‬
‫•التطور خطوة – بخطوة‬
‫•التطور المستمر‬
‫‪1995‬‬
‫‪1993‬‬
‫‪1990‬‬
‫تأكيد الجودة التفاعلي‬
‫تأكيد الجودة الشاملة‬
‫بناء والمحافظة على الجودة‬
‫‪37‬‬
‫تكلفة الجودة‬
‫‪‬‬
‫التكلفة األجمالية = تكلفة اإلنتاج ‪ +‬تكلفة الخسائر ‪ +‬تكلفة الوقاية‬
‫‪ +‬تكلفة التحليل‬
‫تكلفة الجودة = تكلفة الخسائر ‪ +‬تكلفة الوقاية ‪ +‬تكلفة التحليل‬
‫‪‬‬
‫تكلفة الجودة ‪ :‬هي التكلفة الالزمة للحصول على والمحافظة على‬
‫مستوى معين من الجودة‬
‫‪‬‬
‫‪38‬‬
‫تكلفة الجودة‬
‫تكاليف الجودة‬
‫للجودة المستهدفة‬
‫التكاليف‬
‫تكلفة التحليل والوقاية‬
‫تكاليف‬
‫الخسائر‬
‫التكلفة اإلجمالية‬
‫‪39‬‬
‫الجودة هي‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫مجموع الخواص الظاهرية والمواصفات الداخلية الخاصة‬
‫بالمستحضر والتي تؤدي بمجملها مقدرته على أداء الغرض‬
‫المخصص له‪.‬‬
‫جودة المستحضر تشمل اآلتي‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫الفاعلية‬
‫األمان‬
‫الثبات‬
‫القبول‬
‫السعر المناسب‬
‫‪40‬‬
‫تعريفات هامة‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫المستحضر تام الصنع ‪:‬‬
‫هو المستحضر الدوائى الذى يمر بجميع مراحل التصنيع‬
‫والمعد لإلستعمال‪.‬‬
‫المستحضر المرحلى ‪:‬‬
‫هو المستحضر الذى لم تستكمل مراحله اإلنتاجية حتى‬
‫مستحضرا نهائيا‪.‬‬
‫يصبح‬
‫ً‬
‫المواد األولية ‪:‬‬
‫تشمل المواد الخام ومواد التعبئة والتغليف‪.‬‬
‫‪41‬‬
‫تعريفات هامة‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫المواد الخام ‪:‬‬
‫جميع المواد التى تدخل فى عمليات تصنيع المستحضرات‬
‫سواء أكانت فعالة أو غير فعالة‪.‬‬
‫مواد التعبئة والتغليف ‪:‬‬
‫جميع ا لمواد المستعملة فى التغليف من أوعية‪ ،‬أكياس‪،‬‬
‫أغلفة‪ ،‬مواد تعبئة‪ ،‬نشرات‪ ،‬بطاقات وأشرطة‪.‬‬
‫‪42‬‬
‫تعريفات هامة‬
‫‪‬‬
‫التشغيلة ‪:‬‬
‫هى كمية مستحضر دوائى منتج ضمن دورة صناعية محددة‬
‫وتبعًا لنظام محدد للتركيبة بحيث تكون متجانسة فى‬
‫الخواص والنوعية‪.‬‬
‫‪‬‬
‫رقم التشغيلة ‪:‬‬
‫هو تصميم معين قد يكون باألرقام ‪ /‬األحرف‪ /‬الرموز يبين‬
‫هوية التشغيلة حتى يمكن التعرف عليها وتحديدها‪.‬‬
‫‪43‬‬
‫تعريفات هامة‬
‫‪‬‬
‫تاريخ التصنيع ‪:‬‬
‫التاريخ الذى يثبت اكتمال صنع التشغيلة‪.‬‬
‫‪‬‬
‫تاريخ انتهاء الصالحية ‪:‬‬
‫تاريخ يوضع بوضوح على المنتج النهائى ويحدد فترة‬
‫صالحيته لإلستعمال معتمدا على دراسات الثبات‪.‬‬
‫‪44‬‬
‫تعريفات هامة‬
‫‪‬‬
‫الفعالية‪:‬‬
‫قوة أو كمية المادة أو المواد الفعالة والمنصوص عليها أن‬
‫تكون موجودة بالدواء (وفقا لدساتير األدوية أو أي‬
‫مرجع معتمد آخر)‪.‬‬
‫‪‬‬
‫اإلنتاج‪:‬‬
‫هي كل العمليات والتي من شأنها إخراج منتج نهائي من‬
‫خامات أولية ويشتمل على كال من التصنيع‪ ،‬والتعبئة‪،‬‬
‫والتغليف وصوال إلى عملية التخزين كمنتج نهائي‬
‫‪45‬‬
‫تعريفات هامة‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫الحجر (الكارنتينة)‪:‬‬
‫الحالة التى تعزل فيها المواد أو المستحضرات فى مكان‬
‫مخصص حتى يصد ر قرار اإلفراج بصالحيتها للتصنيع‬
‫أو التعبئة والتغليف أو البيع‪.‬‬
‫المواد المرفوضة ‪:‬‬
‫هى المواد أو المستحضرات التى لم يسمح باستعمالها فى‬
‫التصنيع أو التعبئة والتغليف أو التوزيع‪ .‬ولذلك يجب‬
‫إبعادها بطريقة آمنة‪.‬‬
‫‪46‬‬
‫مبادئ الممارسات التصنيعية الجيدة ‪GMP‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫األفراد‬
‫المنتج‬
‫المنشآت‬
‫العمليات واألجهزة والمعدات‬
‫اإلجراءات‬
‫)‪People (Personnel‬‬
‫‪Products‬‬
‫‪Premises‬‬
‫‪Processes & Equipment‬‬
‫‪Procedures‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪47‬‬
‫مكونات الممارسات التصنيعية الجيدة ‪GMP‬‬
‫‪‬‬
‫المؤسسة واألفراد‪:‬‬
‫–‬
‫‪‬‬
‫المباني والمنشآت‪:‬‬
‫–‬
‫‪‬‬
‫المستوى التعليمي – الخبرة – الفصل بين إدارتي اإلنتاج و رقابة الجودة‬
‫المكان – المساحة – خط سير المواد – خط سير األفراد – اإلضاءة –‬
‫التهوية (المرافق)‬
‫المعدات واآلالت‪:‬‬
‫–‬
‫التصميم – الحجم – طرق التنظيف – المعايرة ‪ -‬الصيانة‬
‫‪48‬‬
‫مكونات الممارسات التصنيعية الجيدة ‪GMP‬‬
‫‪‬‬
‫متابعة التحضير والتغليف‪:‬‬
‫–‬
‫‪‬‬
‫التوثيق‪:‬‬
‫–‬
‫‪‬‬
‫مراعاة التصميم – مراعاة الدقة – حفظ الوثائق‬
‫التخزين والتوزيع‪:‬‬
‫–‬
‫‪‬‬
‫اإلجراءات والسجالت – الوثائق‬
‫الحجر‪/‬اإلفراج – ظروف التخزين – التوثيق‬
‫الجودة ومراقبة المعامل‪:‬‬
‫–‬
‫المواصفات – طرق التحليل – طرق أخذ العينة – اإلجراءات –‬
‫التعامل مع الشكاوي – طرق استرجاع المستحضر من السوق‬
‫‪49‬‬
50
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫إن مواصفات اختيار موقع البناء وتصميمه وإنشاءه وتجهيزه‬
‫يجب أن تكون جميعها متوافقة مع أغراض التصنيع الدوائى‬
‫وتتناسب مع طبيعة وحجم األعمال والعمالة والطاقة المستهدفة‬
‫‪51‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫يجب أن تكون مساحات التشغيل كافية حتى يمكن تجنب أخطار‬
‫التلوث إلى أقل حد ممكن وأن تسمح بوضع األجهزة والماكينات‬
‫والمواد بطريقة مرتبة تؤدى إلى ‪:‬‬
‫أ – تقليل خطر الخلط بين المستحضرات الدوائية المختلفة أو مكوناتها‪.‬‬
‫ب – تقليل احتمال انتقال التلوث مع األدوية أو المواد األخرى‪.‬‬
‫ج‪ -‬تقليل خطر إغفال أى خطوة من خطوات التصنيع‪.‬‬
‫‪52‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫المنشآت يجب أن تبنى في مكان‬
‫يقلل مخاطر التلوث المتصالب‪.‬‬
‫‪‬‬
‫ال يمكن أن يبنى مصنع الدواء‬
‫بجوار مصنع للخميرة مثال حيث‬
‫أن الجو المحيط ملبد بفطر‬
‫الخميرة الذي قد يلوث‬
‫المستحضرات الدوائية‬
‫‪53‬‬
‫المنشآت‬
‫المنشآت البد أن ‪:‬‬
‫‪‬‬
‫تسهل عمليات التطهير‬
‫‪‬‬
‫تسهل الصيانة وعمليات التنظيف‬
‫‪‬‬
‫توافر الخدمات‬
‫‪‬‬
‫تحمي من دخول الحشرات أو أي حيوانات‬
‫‪54‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫يجب صيانة المبانى بصورة منتظمة وإجراء عمليات اإلصالح عند‬
‫الضرورة على أن تتم بعناية تامة حتى ال تضر بالمستحضرات‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يجب توفير الظروف البيئية المناسبة الجيدة والكافية من إضاءة وتهوية‬
‫وتكييف هواء‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يجب أن يكون الصرف جيدا ومزودا بوسيلة تمنع ارتداد مياه الصرف‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يجب أن تشمل المبانى على عدد مناسب وكافى من غرف تغيير المالبس‬
‫ودورات المياه‪.‬‬
‫‪55‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫يجب أن تكون المخازن ذات مساحات كافية وإضاءة مناسبة‬
‫وظروف بيئية جيدة من حرارة ورطوبة وأن تكون مجهزة‬
‫ومنظمة على نحو يسمح بتخزين المواد والمستحضرات فى حالة‬
‫جافة ونظيفة منفصلة ويمكن الوصول إليها بطريقة سهلة‬
‫ومدونة‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يجب أن يكون المصنع مزودا بطاقة كهربائية كافية لضمان‬
‫العمل بصورة جيدة‪.‬‬
‫‪56‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫يجب إتخاذ احتياطات إضافية عند تصنيع البنسلين والمواد‬
‫المشابهة لضمان عدم انتقال التلوث إلى المستحضرات األخرى‪.‬‬
‫‪‬‬
‫ممنوع منعا باتا تصنيع المستحضرات السامة كالمبيدات الحشرية‬
‫في نفس المنشأة مع المستحضرات الدوائية‪.‬‬
‫‪57‬‬
‫المنشآت ذات الطبيعة الخاصة‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫اإلحتياطات اإلضافية هي أن يتم فصل تلك المناطق بشكل كامل‬
‫يشمل العمليات اإلنتاجية والمخازن واألفراد‪.‬‬
‫يتم فصل تهوية تلك المناطق عن تهوية باقي المنشأة‪.‬‬
‫يراعى أن يكون معدل تغيير الهواء ‪%100‬‬
‫يراعى أن يكون اتجاه عادم التهوية في اتجاه مختلف عن مصدر‬
‫الهواء لباقي المنشآت‪.‬‬
‫عدم استخدام ماكينات تلك المناطق في عمليات إنتاجية بمناطق‬
‫أخرى‪.‬‬
‫‪58‬‬
‫المنشآت ذات الطبيعة الخاصة‬
‫‪‬‬
‫عدم انتقال العاملين بتلك المناطق اإلنتاجية إلى المناطق اإلنتاجية‬
‫األخرى وذلك حتي يقلل من مخاطر حدوث تلوث متصالب‬
‫للمستحضرات‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يتم غسل مالبس العاملين بتلك المناطق منفصلة عن بقية مالبس‬
‫العاملين بالمناطق األخرى‪.‬‬
‫‪59‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫يجب تصميم المنشآت بشكل يسهل التصنيع في مناطق مرتبة‬
‫ترتيب منطقي تبعا لتتابع العمليات االنتاجية والتقسيمات الصحية‬
‫المطلوبة‪.‬‬
‫‪60‬‬
61
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫يجب أن يراعى عند تصميم الغرف المختلفة مساحات الماكينات‬
‫وعدد األفراد ونوعية العمليات التي تتم بالغرف حتى تسمح‬
‫بالقيام بالعمليات المختلفة بشكل يسير ويقلل من حدوث األخطاء‬
‫أو مخاطر سواء على المستحضر أو األفراد‬
‫‪62‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫األرضيات‪ ،‬والحوائط‪ ،‬واألسقف البد أن تكون مصنعة‬
‫من مواد مضادة للصدأ أو مواد مراكمة لألتربة أو بيئة‬
‫خصبة للميكروبات‬
‫األرضيات‪ ،‬والحوائط‪ ،‬واألسقف البد أن تكون صلبة‬
‫وملساء وخالية من أي نتوء أو أركان حادة أو يصعب‬
‫الوصول إليها حتى ال تساعد على تركم الميكروبات أو‬
‫األتربة وبالتالي يصعب تنظيفها‪.‬‬
‫البد أن يتم عزل الفواصل بين األرضيات واالحوائط‬
‫واألسقف عزال تاما‪.‬‬
‫‪63‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫الوصالت والمواسير‪ ,‬ومصابيح‬
‫اإلضاءة ونقاط التهوية والخدمات‬
‫األخرى البد ان يتم تصميمها وتركيبها‬
‫بشكل يمنع تواجد أي فجوات قد تصعب‬
‫عمليات التنظيف‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يجب ان يتم تصميم الوصالت الخدمية‬
‫ومصابيح اإلضاءة ونقاط التهوية‬
‫والخدمات األخرى بشكل يساعد على‬
‫الصيانة بعيدا عن العمليات اإلنتاجية‪.‬‬
‫‪‬‬
‫ال بد أن يتم تعريف محتوى كل وصلة‬
‫خدمية‬
‫‪64‬‬
65
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫يجب أن تكون المناطق اإلنتاجية جيدة التهوية‪.‬‬
‫يجب أن تصمم طرق التهوية بشكل يساعد على التحكم في درجة‬
‫الحرارة والرطوبة طبقا لطبيعة المستحضرات المنتجة وطرق‬
‫التصنيع المتبعة‬
‫مثال‪:‬‬
‫‪‬‬
‫منطقة تصنيع وتعبئة الفوارات ( حرارة ‪°20‬م ورطوبة التزيد عن ‪)%20‬‬
‫‪66‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫وزن الخامات األولية يجب أن يتم في‬
‫مناطق مصممة خصيصا لذلك‪.‬‬
‫‪‬‬
‫في حالة وزن خامات ينجم عنها تصاعد‬
‫الغبار أثناء الوزن أو سحب العينات يجب‬
‫تصميم المكان بشكل يقلل من آثار الغبار‬
‫المتصاعد وبشكل يقي ضد التلوث‬
‫المتصالب وتساهم في سهولة التنظيف‪.‬‬
‫‪67‬‬
‫المنشآت‬
‫‪68‬‬
‫منشآت اإلنتاج‬
‫‪‬‬
‫مناطق اإلنتاج البد أن تكون مضاءة بشكل جيد وخاصة مناطق‬
‫الفحص النظري‪.‬‬
‫‪‬‬
‫عمليات الرقابة المرحلية يمكن أن تتم في المناطق اإلنتاجية ولكن‬
‫بشكل ال يشكل أي خطر على المستحضر‪.‬‬
‫‪69‬‬
‫المنشآت اإلنتاجية‬
‫‪‬‬
‫يتم تغيير المالبس داخل المناطق اإلنتاجية عند االنتقال بين‬
‫المناطق اإلنتاجية ذات التقسيمات الصحية المختلفة‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يتم االنتقال بين المناطق اإلنتاجية ذات التقسيمات الصحية‬
‫المختلفة من خالل األقفال الهوائية‪.‬‬
‫‪70‬‬
‫القفل الهوائي‬
‫‪‬‬
‫هي مساحة مغلقة بين مناطق ذات‬
‫تقسيمات صحية مختلفة للتحكم في‬
‫اتجاه مرور الهواء‪ ،‬بها بابين‪ ،‬أو‬
‫أكثر‪ ،‬اليفتحا في وقت واحد‪ ،‬إال‬
‫في حاالت الطوارئ‪ ،‬وذلك للتقليل‬
‫من احتماالت حدوث تلوث‬
‫للمناطق مختلفة التقسيمات الصحية‬
‫عند مرور األفراد أو الخامات من‬
‫منطقة إلى أخرى‪.‬‬
‫‪71‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫يجب أن تفصل المنشآت الخدمية كالكافيتريا والحمامات وغرف‬
‫تغيير المالبس عن المناطق اإلنتاجية‪.‬‬
‫يجب أن تصمم الحمامات وغرف تغيير المالبس بمساحات‬
‫مناسبة تالئم عدد األفراد وتسمح بالقيام بممارسات صحية جيدة‪.‬‬
‫‪72‬‬
‫المنشآت‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫البد من الحماية من دخول‬
‫الحشرات والحيوانات المختلفة‪.‬‬
‫مراعاة أن يكون تصميم أرصفة‬
‫التحميل يقي المنتجات من العوامل‬
‫الجوية‪.‬‬
‫‪73‬‬
‫األبواب والنوافذ‬
‫‪‬‬
‫‪X‬‬
‫‪X‬‬
‫األبواب والنوافذ يجب أن تظل مغلقة طوال‬
‫الوقت‬
‫‪74‬‬
‫مناطق المرافق (الحمامات)‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫البد من توافرها بأعداد كفية‬
‫البد أن تكون جيدة التهوية‬
‫البد أن تكون مفصولة عن مناطق اإلنتاج‬
‫البد أن تكون نظيفة طوال الوقت‬
‫البد أن تراعى صيانتها بشكل دوري‬
‫البد أن يكون بها مصدر كافي للمياه‬
‫البد أن تكون مزودة بالصابون ومجففات هوائية أو مناشف ورقية‬
‫البد من مرعاة االستخدام الجيد لتلك المرافق من العاملين‪.‬‬
‫‪75‬‬
‫مناطق المرافق (التخلص من النفايات)‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫يتم التخلص من المخلفات اإلنتاجية في‬
‫صناديق مخصصة ومعرفة ومحكمة الغلق‪.‬‬
‫صناديق المخلفات يجب أن تكون مغطاه‬
‫طوال الوقت (غير مكشوفة)‪.‬‬
‫البد من وجود إجراءات مكتوبة تحكم خط‬
‫سير خروج المخلفات وأوقات خروجها حتى‬
‫ال تؤثر على جودة المستحضر‪.‬‬
‫اليتم استخدمات عبوات الخامات الفارغة‬
‫كصناديق مخلفات‪.‬‬
‫‪76‬‬
‫مناطق المرافق (التخلص من النفايات)‬
‫‪‬‬
‫في حالة اتباع سياسة التدوير‪Recycling‬‬
‫يتم فصل المخلفات (يجب وجود إجراءات‬
‫توضح كيفية فصل المخلفات)‬
‫‪‬‬
‫البد من وجود إجراءات توضح كيفية التعامل‬
‫مع المخلفات اإلنتاجية‪.‬‬
‫‪77‬‬
‫مميزات المنشأة النظيفة‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫المنشأة النظيفة داللة على الجودة العالية‪.‬‬
‫المنشأة النظيفة تساعد على زيادة اإلنتاجية‬
‫المنشأة النظيفة تقلل من تكاليف المنتج وتوفر الوقت‬
‫المنشأة النظيفة توفر بيئة صحية وتكون أمنة على صحة العاملين‬
‫المنشأة النظيفة ترفع من الروح المعنوية للعاملين‬
‫‪After cleaning program‬‬
‫‪Before cleaning program‬‬
‫‪78‬‬
‫المعدات‬
‫‪ ‬يجب أن تكون معدات التصنيع الدوائى‬
‫مصممة ومصنوعة ومركبة بحيث أن‪:‬‬
‫أ – تكون مناسبة ألداء الغرض الذى‬
‫صممت من أجله‪.‬‬
‫ب– يسهل تنظيفها بصورة كاملة‪.‬‬
‫ج‪ -‬تقلل من حدوث أى تلوث وأال تكون‬
‫مصدرا له‪.‬‬
‫‪79‬‬
‫المعدات‬
‫‪‬‬
‫أجزاء الماكينات أو المعدات التى تالمس‬
‫المستحضرات الدوائية يجب أن تكون من مواد‬
‫غير قابلة للصدا وال تتفاعل مع المواد أو‬
‫المستحضرات أو تمتص أى منها‪.‬‬
‫‪‬‬
‫معدات التصنيع التى تستعمل فى عمليات الوزن‬
‫أو التحميل أو االختبارات أو القياس وغيرها‬
‫يجب أن تخضع للمعايرة وأن تجرى صيانتها‬
‫بصورة جيدة‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يجب أن يجرى تفتيش على المعدات للتأكد من‬
‫نظافتها مباشرة قبل البدء فى أى عملية تصنيع‪.‬‬
‫‪80‬‬
‫المعدات‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫أجزاء التنكات‪ ،‬المستخدمة في تصنيع‬
‫المستحضرات السائلة أو الشبه صلبة‪،‬‬
‫والمالمسة للمستحضر يجب أن تكون‬
‫سهلة الفك والتركيب لضمان سهولة‬
‫التنظيف‪.‬‬
‫يمكن االعتماد على طرق الغسيل في‬
‫المحل (‪ )CIP‬بعد تققيمها والتأكد من‬
‫نتائجها على أن تكون معرضة للتقييم‬
‫المستمر‪.‬‬
‫سهولة فك وتركيب الفالتر للتنظيف‪.‬‬
‫‪81‬‬
‫المعدات‬
‫‪‬‬
‫يجب مراعاة المسافات بين‬
‫المعدات المختلفة وبين المعدة‬
‫والحوائط لتسهيل عملية التنظيف‪.‬‬
‫‪‬‬
‫يراعى عند تثبيت المعدات الثابتة‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫هناك مسافات بين جسم الماكينة‬
‫واألرض لتيسيير عملية التنظيف‬
‫قواعد المعدة تكون محكمة التالمس‬
‫مع األرض حتى ال تسمح بتراكم‬
‫الغبار أو المياه بعد التنظيف حتى‬
‫التكون بيئة خصبة لنمو الميكروبات‬
‫‪82‬‬
‫المعدات‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫عمليات إصالح وصيانة المعدات البد أن تتم بطريقة ال تشكل‬
‫خطرا على جودة المستحضر‪.‬‬
‫البد أن يراعى عند تصميم المعدة سهولة التنظيف الفعال‪.‬‬
‫البد من وجود إجراءات مكتوبة لعملية التنظيف وحفظ الماكينة‬
‫بعد التنظيف‪.‬‬
‫البد من حفظ الماكينة بعد التنظيف جافة حتى ال تكون عرضة‬
‫للتلوث الميكروبيولوجي‪.‬‬
‫‪83‬‬
‫المعدات‬
‫‪‬‬
‫يجب استبعاد المعدات الخربة من مناطق اإلنتاج إن أمكن‪.‬‬
‫‪‬‬
‫إن لم يمكن إستبعادها يراعى تعريف حالتها‬
‫‪84‬‬
‫‪‬‬
‫تنظيف وتطهير المعدات‬
‫‪85‬‬
‫عمليات التنظيف‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫عمليات التنظيف البد أن تتم بطريقة تمنع حدوث تمنع تلوث‬
‫الخامات والمستحضر‪.‬‬
‫ال يسمح إال باستخدام المنظفات والمطهرات معروفة التركيب‬
‫والمصدر والمعترف بها‪.‬‬
‫المنظفات والمطهرات البد أن تكون معرفة ومخزنة جيدة بعيدا‬
‫عن المناطق اإلنتاجية‪.‬‬
‫تحفظ المعدات واآلالت نظيفة وجاهزة لإلستخدام‪.‬‬
‫‪86‬‬
‫إجراءات التنظيف‬
‫‪‬‬
‫طريقة التنظيف القياسية البد أن تشتمل على‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫الماكينة والمنطقة المتواجدة بها‬
‫طريقة التنظيف والتطهير للمعدة والمنطقة‪.‬‬
‫معدل التنظيف والتطهير‬
‫إجراءات تقليل التلوث‬
‫مسئولية التنظيف والمرجعة بعد التنظيف‬
‫النماذج والبطاقات المستخدمة بعد التنظيف والتطهير‬
‫‪87‬‬
‫العوامل المؤثرة على التنظيف‬
‫‪‬‬
‫عدة عوامل متداخلة تؤثر في عملية التنظيف (البد من مراعاتها‬
‫عند تصميم طرق التنظيف القياسية)‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫زمن التنظيف‬
‫درجة الحرارة‬
‫المنظفات المستخدمة‬
‫القوة الميكانيكية المراد استخدامها في التنظيف‪.‬‬
‫نوعية المستحضرات التي سيتم التنظيف بعدها‪.‬‬
‫طريقة التنظيف المتبعة‪.‬‬
‫‪88‬‬
‫سجالت التنظيف‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫البد من تسجيل عملية التنظيف في سجالت الماكينة‬
‫”‪“Log Book‬‬
‫تسجيل عملية التنظيف مسئولية العامل والمشرف مسئول عن‬
‫متابعة عملية التسجيل واعتماد عملية النظافة‪.‬‬
‫‪89‬‬
‫مبادئ التطهير‬
‫‪‬‬
‫الغرض الرئيسي لعملية التنظيف هو الحد من نشاط‬
‫الميكروبات‬
‫‪‬‬
‫بالرغم من أن عملية التنظيف تقوم بإزالة جميع األوساخ تقريبا‬
‫إال إنها لن تفوم بإزالة جميع الميكروبات‪.‬‬
‫← نحتاج إلى عملية تطهير والتي يمكن أن تقسم إلى‪:‬‬
‫‪.1‬‬
‫‪.2‬‬
‫طريقة تطهير ال‪-‬كيميائية‬
‫طريقة تطهير كيميائية‬
‫‪90‬‬
‫المحصلة النهائية‬
‫‪‬‬
‫البد من تخطيط طرق التنظيف والتطهير‪ ،‬للغرف اإلنتاجية والمعدات والماكينات‪،‬‬
‫وتنفيذها بدقة للوصول إلى المستويات الصحية القياسية‪.‬‬
‫‪‬‬
‫التنظيف والتطهير وحدهما لن يضمنا الوصول إلى المستويات الصحية القياسية‬
‫المطلوبة لإلنتاج‪.‬‬
‫‪‬‬
‫العوامل الرئيسية للوصول إلى المستويات الصحية القياسية‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫اإللتزام بالممارسات الصحية للعمليات اإلنتاجية‬
‫التزام األفراد بالممارسات الصحية‬
‫‪91‬‬
‫المحصلة النهائية‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫تخطيط نمط روتيني للعمل يمكن أن يضمن الوصول إلى مستوى‬
‫أفضل من النظافة أثناء العمليات المختلفة‪.‬‬
‫إلتزام األفراد بالممارسات الصحية يضمن نجاح عملية التنظيف‪.‬‬
‫–‬
‫عدم اتباع األفراد للممارسات الصحية (كغسيل األيدي قبل بدء أي‬
‫عملية) قد يؤدي إلى تلوث األسطح المنظفة والمطهرة‪.‬‬
‫‪92‬‬
‫التنسى أن العمل الجماعي هو سبيلك الوحيد إلى‬
‫النجاح‬
‫‪93‬‬
94