Transcript الإنتاج ومراقبة العمليات

1
‫توكيد الجودة ومبادئ التصنيع الصيدالني الجيد‬
‫محاضرة ‪5‬‬
‫إعداد ‪:‬د ‪ /‬أحمد محمد رأفت‬
‫‪2‬‬
‫العالقة بين األنظمة المختلفة المؤثرة في صناعة الدواء‬
‫‪3‬‬
QA
c.GMP
QC
4
‫تكلفة الجودة‬
‫تكاليف الجودة‬
‫للجودة المستهدفة‬
‫التكاليف‬
‫تكلفة التحليل والوقاية‬
‫تكاليف‬
‫الخسائر‬
‫التكلفة اإلجمالية‬
‫‪5‬‬
‫مبادئ الممارسات التصنيعية الجيدة ‪GMP‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫األفراد‬
‫المنتج‬
‫المنشآت‬
‫العمليات واألجهزة والمعدات‬
‫اإلجراءات‬
‫)‪People (Personnel‬‬
‫‪Products‬‬
‫‪Premises‬‬
‫‪Processes & Equipment‬‬
‫‪Procedures‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪6‬‬
‫العوامل المؤثرة في الممارسات التصنيعية الجيدة‬
‫‪Personnel‬‬
‫‪Equipment‬‬
‫‪Peremises‬‬
‫‪Material‬‬
‫‪7‬‬
‫خطوات التحضير‬
‫التحاليل‬
‫التوزيع‬
‫التعبئة والتغليف‬
‫التصنيع‬
‫التعبئة‬
‫لصق البطاقات‬
‫التغليف‬
‫التقليب‬
‫شكاوى العمالء‬
‫بيان التركيب‬
‫المخازن‬
‫المكونات‬
‫فصل ووزن الخامت‬
‫كبس األقراص ‪/‬‬
‫تعبئة الكبسول‬
‫‪Records‬‬
‫‪8‬‬
‫‪ ‬مقدمة‪:‬‬
‫–‬
‫يمكن تقسيم العمليات اإلنتاجية إلى‪:‬‬
‫‪ ‬عمليات أولية‪ :‬هي عمليات مسئولة عن تحويل الخامات فعالة‬
‫وإضافات إلى منتج وسطي‪.‬‬
‫‪ ‬عمليات ثانوية‪ :‬هي عمليات مسئولة عن تحويل المنتج الوسطي‬
‫إلى الشكل الصيدلي المطلوب كاألقراص والكبسوالت ‪....‬إلخ‬
‫‪9‬‬
‫‪ ‬مثال‪:‬‬
‫–‬
‫أقراص اإلريك ”وزن القرص ”‪ “ 550mg‬فعالية القرص‬
‫‪ 100mg/Tab‬لذا لزم استخدام إضافات على السيلدنافيل‬
‫للوصول إلى وزن وفاعلية ومواصفات األقراص المطلوبة‬
‫‪10‬‬
‫–‬
‫خالل جميع المراحل التي تمر بها تشغيلة األقراص بداية من‬
‫وزن وتقسيم الخامات مرورا بخطوات التحضير المختلفة إلى‬
‫مرحلة الكبس إلى عملية التشريط وانتهاءا بعملية التغليف‬
‫نحتاج إلى عدد كبير و متنوع من العمليات التي يجب مراعاة‬
‫ممارسات التصنيع الجيد خاللها‬
‫‪11‬‬
‫عملية الوزن‬
‫قبل استخدام أي ميزان‬
‫البد‬
‫من التحقق من معايرته والتثبت بأنه يعطي قراءات دقيقة‬
‫‪12‬‬
‫مواصفات أماكن وضع الموازين‬
‫‪‬‬
‫بعيدة عن أي مصدر لإلهتزازات‪ ،‬وإن تعذر فيجب التأكد من‬
‫توقف مصدر اإلهتزازات عند القيام بعملية الوزن‪.‬‬
‫‪‬‬
‫البد أن يكون البنش الموضوع عليه الميزان موصل أرضيا حتى‬
‫يمنع تكون أي شحنات إلكتروستاتيكية‪.‬‬
‫‪‬‬
‫البد أن يكون البنش مصنوعا من مادة غير ممغنطة كالجرانيت‬
‫–‬
‫يمكن استخدام الخشب أو درجات ذات نقاء عالي من الستانلس ستيل‬
‫”الدرجات الدنيا أعلى مغناطيسية عن الدرجات األنقى“‬
‫‪13‬‬
‫استخدامات الموازين في اإلنتاج‬
‫‪‬‬
‫عمليات الوزن والتقسيم‬
‫‪‬‬
‫مراجعة األوزان‬
‫‪‬‬
‫الحسابات الختامية للتشغيلة‬
‫‪14‬‬
‫ضوابط وزن وتقسيم الخامات‬
‫‪‬‬
‫عند وزن أكثر من تشغيلة في نفس الوقت يراعى أن يتم ذلك‬
‫في غرف وزن منفصلة لتجنب الخلط أو التلوث المتصالب‪.‬‬
‫‪‬‬
‫إذا تعذر وجود اكثر من غرفة‪ ،‬يتم الفصل بين كل تشغيلة‬
‫واألخرى بعملية إخالء وتنظيف لعرفة الوزن‪.‬‬
‫‪15‬‬
‫متابعة عملية كبس األقراص‬
‫‪.1‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪.3‬‬
‫‪.4‬‬
‫‪.5‬‬
‫‪.6‬‬
‫‪.7‬‬
‫تأكد من توصيل التيار الكهربي‬
‫ضع الجهاز على الوضع ‪ON‬‬
‫ضع طبق الوزن على كفة الميزان‪.‬‬
‫صفر )‪ (Tare‬الميزان‪.‬‬
‫ضع القرص على طبق الوزن‪.‬‬
‫سجل الوزن في السجل المناسب‬
‫لباقي األقراص كرر الخطوات من ‪. 6 – 4‬‬
‫‪16‬‬
‫‪‬‬
‫يراعى عند حفظ المنتج الوسطي في أوعية للحجر قبل أي مرحلة‬
‫تعريف األوعية مع ذكراألوزان التالية‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫وزن الوعاء فارغ ‪. Tare weight‬‬
‫وزن الوعاء مملوء‪.Gross weight‬‬
‫وزن محتوى الوعاء ‪.Net weight‬‬
‫‪17‬‬
‫مبادئ عامة‬
‫‪‬‬
‫‪ C-GMP‬تطبق على جميع العمليات المرتبطة بـ‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫‪‬‬
‫التصنيع‬
‫التغليف‬
‫التخزين‬
‫التوزيع‬
‫غاية أي صانع هو استيفاء المتطلبات الخاصة بالعمليات لمطلوبة‬
‫‪18‬‬
‫متطلبات رئيسية‬
‫‪‬‬
‫األفراد‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫مؤهلين‬
‫مدربين‬
‫ذوي خبرة ألداء المهام المكلفين بها‬
‫مدربين على المبادئ الصحية‬
‫وجود مشرفين مؤهلين لإلشراف على التنفيذ الصحيح للـ‪GMP‬‬
‫‪19‬‬
‫متطلبات رئيسية‬
‫‪‬‬
‫المباني‪:‬‬
‫–‬
‫مطابقة التصميم والتشييد للمتطلبات والقوانين‬
‫–‬
‫األسقف والحوائط واألرضيات سهلة التنظيف والصيانة‬
‫–‬
‫فصل المناطق واألنظمة الخاصة بالعمليات المختلفة للوقاية من الخلط‬
‫–‬
‫وجود إجراءات تحكم وتوصف عمليات الصيانة والتنظيف والتطهير‬
‫–‬
‫استيفاء المنشآت الخدمية ”السباكة – الحمامات – اإلضاءة – التهوية“‬
‫لمتطلبات الـ‪ GMP‬للوقاية من التلوث‬
‫‪20‬‬
‫متطلبات رئيسية‬
‫‪‬‬
‫اآلالت والمعدات‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫البد من تصميم واختيار المعدات لتتماشى مع المواصفات السابق‬
‫تحديدها‬
‫لضمان الكفاءة في األداء يجب المحافظة على‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫الصيانة الدورية‬
‫عمليات التنظيف والتطهير‬
‫المعايرة‬
‫المتابعة المستمرة‬
‫‪21‬‬
‫متطلبات رئيسية (اإلنتاج ومراقبة العمليات)‬
‫‪‬‬
‫ملفات المستحضر )‪.(Master file – Batch Records‬‬
‫‪‬‬
‫مواصفات الخامات األولية‬
‫‪‬‬
‫إجراءات الرقابة المرحلية والمواصفات المطلوبة‬
‫‪‬‬
‫اختبارات ومواصفات المنتج الوسطي والنهائي‬
‫‪22‬‬
‫المتطلبات الرئيسية‬
‫‪‬‬
‫شكاوي العمالء المرتبطة بالجودة‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫مستحضر ملوث ”بخامة أخرى – تلوث بكتيري – تلوث متصالب“‬
‫الفاعلية أقل أو أعلى من المطلوب‬
‫يتم التحقيق في الشكاوى المرتبطة بالجودة وخاصة إذا ارتبطت الشكوى باالستخدام‬
‫واآلثار الجانبية‬
‫يتم التحقيق في الشكاوى الغير مرتبطة بالجودة وخاصة بعوامل األمان أو عندما يتأثر‬
‫مفعول الدواء بالتغذية المتزامنة مع تعاطي الدواء‪.‬‬
‫‪23‬‬
‫المتطلبات الرئيسية (التخزين والتوزيع)‪:‬‬
‫‪‬‬
‫البد من التأكد من ضمان عدم تأثر‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫بظروف التخزين والتوزيع من خالل التحكم‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫هوية المستحضر‬
‫الجودة‬
‫فعالية‬
‫ثبات‬
‫درجة الحرارة‬
‫الرطوبة‬
‫ظروف اإلضاءة‬
‫كما يتم اتخاذ االجراءات للوقاية من‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫الخلط‬
‫التلوث‬
‫التلف‬
‫‪24‬‬
‫المتطلبات الرئيسية (الوثائق وأرشفة الوثائق)‬
‫‪‬‬
‫سجالت التشغيل‬
‫‪‬‬
‫سجالت المعايرة‬
‫‪‬‬
‫سجالت لشكاوى العمالء‬
‫‪‬‬
‫تحفظ سجالت التشغيل لمدة سنة بعد انتهاء صالحية التشغيلة‬
‫لمراجعتها عند الحاجة إليها‬
‫‪25‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات‬
‫‪‬‬
‫نظام اإلنتاج والرقابة المرحلية‬
‫‪‬‬
‫وحدة الجودة‬
‫‪‬‬
‫العمليات اإلنتاجية‬
‫‪‬‬
‫التخزين والتوزيع‬
‫‪‬‬
‫حفظ السجالت‬
‫‪26‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات(نظام اإلنتاج والرقابة المرحلية)‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫المواصفات‬
‫االختبارات‬
‫المتابعة‬
‫مراجعة المواد‬
‫ترتيب ملف التشغيلة‬
‫مراجعة ملف التشغيلة‬
‫‪27‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات(نظام اإلنتاج والرقابة المرحلية)‬
‫المواصفات‪:‬‬
‫‪‬‬
‫يتم اللجوء إلى المواصفات عند‪:‬‬
‫–‬
‫لزوم وجود الرقابة لتجنب الغش‬
‫–‬
‫للتعرف على المستحضر أو الخامة‬
‫–‬
‫للوقوف على درجة النقاء للخامات أو الفاعلية للمستحضر‬
‫–‬
‫لمعرفة تركيب المكونات الموردة والتي ستدخل في تصنيع المستحضر‬
‫–‬
‫لزوم تقييم عمليات الرقابة المرحلية‬
‫–‬
‫متابعة عمليات التعبئة والتغليف‬
‫‪28‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (نظام اإلنتاج والرقابة المرحلية)‬
‫االختبارات‪:‬‬
‫‪‬‬
‫يتم اللجوء إلى االختبارات عند‪:‬‬
‫–‬
‫ضمان أمان المستحضر‬
‫–‬
‫ضمان أن المستحضر سيؤدي المراد منه‬
‫–‬
‫المطابقة لما ورد في مطابقة معامل وزارة الصحة للمستحضر‬
‫–‬
‫ثبات المستحضر وتوافق الخامات الداخلة في تحضير المستحضر‬
‫‪29‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (نظام اإلنتاج والرقابة المرحلية)‬
‫المتابعة‪:‬‬
‫‪‬‬
‫المتابعة‬
‫–‬
‫–‬
‫‪‬‬
‫لضمان تمام تحقيق المواصفات‬
‫لضمان عدم ظهور أي ظاهرة غير مرغوب فيها‬
‫مراجعة المواد‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫عندما توجد حالة حيود عن المواصفات المطلوبة‬
‫ظهور حالة تلوث أو غش أو ظهور مادة غير مرغوب فيها في التشغيلة‬
‫عدم تمام أي خطوة من خطوات التصنيع‬
‫ظهور حالة من الحيود عند مراجعة عيارية األجهزة أو عند المتابعات المرحلية‬
‫مراجعة أي حيود مخطط أو غير مخطط له واإلجراءات التصحيحية المتبعة‬
‫‪30‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (وحدة الجودة)‬
‫‪‬‬
‫لقبول أو رفض اإلجراءات والمواصفات وطرق التحليل والحيود‬
‫والتعديالت المقترحة‪.‬‬
‫‪‬‬
‫قبول أو رفض الخامات األولية المستخدمة أو المنتج الوسطي أو‬
‫النهائي‪.‬‬
‫‪‬‬
‫مراجعة واعتماد ملفات التشغيل وسجالت التشغيل‬
‫‪‬‬
‫مراجعة شكاوي العمالء المختلفة‬
‫‪31‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (ملف التشغيل)‬
‫‪‬‬
‫مراجعة ملف التشغيل ومحتوياته وبيانات التركيب ومطابقتها بتسجيلة‬
‫المستحضر ومطابقة تحليل المستحضر الصادرة من معامل وزارة الصحة‬
‫‪‬‬
‫الخامات التي ستظهر في المنتج النهائي أو التي ستستخدم وتختفي من المنتج‬
‫النهائي‬
‫‪‬‬
‫مواصفة المنتج النهائي عند الحاجة إليها أثناء متابعة المستحضر‪.‬‬
‫‪‬‬
‫أوزان وأحجام المكونات المستخدمة في المستحضر‬
‫‪32‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (ملف التشغيل)‬
‫‪‬‬
‫تعليمات التصنيع وتسلسل العمليات المتبعة‪.‬‬
‫‪‬‬
‫حجم التشغيلة واإلنتاجية المتوقعة‬
‫‪‬‬
‫مواصفات مواد التعبئة والتغليف‬
‫‪‬‬
‫أصل سجل تشغيل (تحضير \ تغليف) المستحضر‬
‫‪33‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (سجل التشغيل)‬
‫‪‬‬
‫يتبع بالتفصيل ملف التشغيل للمستحضر‬
‫‪‬‬
‫يشتمل على مراجعة واعتماد وحدة الجودة لـ‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫سجالت التشغيل‬
‫تعليمات استالم الخامات‬
‫تعليمات مراجعة الخامات وترتيب السجالت المرفقة بسجل التشغيلة‬
‫عملية إعادة التصنيع‬
‫اإلفراج للتداول‬
‫يحفظ لمدة سنة‪ ،‬على األقل‪ ،‬بعد انتهاء تاريخ صالحية التشغيلة‬
‫‪34‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (سجل التشغيل)‬
‫‪‬‬
‫سجل التشغيل يحتوي على‪:‬‬
‫–‬
‫رقم التشغيلة‬
‫–‬
‫المعدات واآلالت وخطوط اإلنتاج المستخدمة‬
‫–‬
‫زمن وتوقيت اإلخالء والتنظيف والتطهير للمعدات واآلالت وخطوط‬
‫اإلنتاج المستخدمة‬
‫–‬
‫تفصيل الخامات المستخدمة ( كود الخامة وكميتها وتوصيفها)‬
‫‪35‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (سجل التشغيل)‬
‫‪‬‬
‫سجل التشغيل يحتوي على‪:‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫زمن بداية ونهاية كل خطوة‬
‫امضاء القائمين على تنفيذ كل خطوة واعتماد المشرف‬
‫نتائج التحاليل‬
‫أي مراجعة للمواد وأي حيود عن العمليات أو النتائج المتضمنة داخل‬
‫سجل التشغيلة‬
‫وثائق تثبت مطابقة المنتج النهائي للمواصفات‬
‫بطاقات الخامات المستخدمة‬
‫بطاقات نظافة وحالة المعدات المستخدمة‬
‫‪36‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (العمليات اإلنتاجية)‬
‫‪‬‬
‫اختيار وتصميم العمليات اإلنتاجية لضمان تحقيق المواصفات‬
‫المطلوبة‬
‫‪‬‬
‫ضمان التنفيذ وفقا لقواعد التصنيع الجيدة‬
‫‪‬‬
‫اتخاذ جميع االحتياطات لمنع التلوث‬
‫‪37‬‬
‫اإلنتاج ومراقبة العمليات (اإلحتياطات)‬
‫‪‬‬
‫االحتياطات المتبعة ضد نمو البكتيريا او ضد اي ملوث متوقع‬
‫‪‬‬
‫إجراءات التنظيف والتطهير للمعدات واآلالت المستخدمة‬
‫‪‬‬
‫تعريف بجميع خطوط اإلنتاج المستخدمة والمعدات الرئيسية‬
‫‪38‬‬
‫التنسى أن العمل الجماعي هو سبيلك الوحيد إلى‬
‫النجاح‬
‫‪39‬‬
‫االختبار‬
‫‪40‬‬
41