Transcript 第2章药效学
第二章 药 效 学 药物基本作用 •药物作用: 药物对机体细胞 的初始作用，是产生效应的起 因 •药理效应：机体细胞对药物 作用的反应,表现为细胞功能 的改变：兴奋 (亢进) , 抑制 (麻痹)和衰竭 药物作用与药理效应 肾上腺素 激动血管平滑肌受体（作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） 药物的作用范围 •局部作用 药物吸收入血之前，在用 药部位产生的作用 •吸收作用 药物吸收入血之后，分布 到全身各部发生的作用 药物的作用方式 • 直接作用 药物在分布的组织器官直接 产生的作用 • 间接作用 由直接作用引发的其他作用 药物作用的选择性 • 定义：药物在适当剂量对不同组织器 官在作用性质和作用强度上的差异 • 选择性取决于药物与组织的亲和力 和组织细胞对药物的反应性 • 药物分类的依据 • 选择性是相对的，与药物剂量有关 药物作用的选择性 • 选择性高，针对性强，应用 范围小，不良反应少 • 选择性低，针对性差，应用 范围广，不良反应多 药物作用的效果 •药物作用的效果具 有两重性 •防治作用 •不良反应 防治作用 • 用药物治疗某种疾病的良性效果， 与药理效应不是同义词 对因治疗 治疗作用 对症治疗 • 急则治其标，缓则治其本，标本 兼治 • 1．对因治疗 用药目的在于消除原发致 病因子，彻底治愈疾病,或称治本。 • 2．对症治疗 用药目的在于改善症状,或 称治标。对症治疗未能根除病因. 不良反应 •不符合用药目的，并给病人 带来不适或痛苦的反应 •包括：副作用、毒性反应、 后遗效应、继发反应、变态反 应和特异质反应、耐受性、依 赖性 副作用 定义：治疗剂量下发生的与治疗目的 无关的效应 原因：药物的选择性低 特点：药物本身所固有可以预知 治疗作用与副作用随用 药目的不同可互相转化 毒性反应 剂量过大或蓄积过多时发生的 危害性反应 急性毒性 慢性毒性 特殊毒性反应 三致：致癌、致畸、致突变 变态反应 •定义;药物作为半抗原，经接触致敏后所 引发的病理性免疫反应 •常见于过敏体质者，也称过敏反应 •特点： 病理性免疫反应 与剂量无关 不可预知. 后遗效应 停药后血药浓度已降到阈水平以下 时残留的药理效应 继发反应 直接由药物的治疗效应引发的不良 反应，如二重感染 停药反应 • 长期使用某药，突然停药时出现 的症状 • 反跳现象：长期使用某药，突然 停药时原有疾病症状迅速重现或 加重 特异质反应 • 少数特异体质病人对某些药物特别敏感 的反应，为先天遗传异常所致 •特点： 非免疫反应 高敏体质 药物固有作用有关 个体差异 • 定义：因个体而异的药物效应 高敏性 个体对药物非常敏感，用药量 低于常用量 低敏性 敏感性地，用药量高于常用量 耐受性：连续用药后机体对药物的反应 性降低，必须增加药物剂量方可保持原 有药物效应 第二节药物量效关系 药物的剂量与效应 什么是量效关系 如何反映量效关系？ 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。 药物的剂量与效应 • ①剂量：用药的份量 一般成人应用 药物能产生治疗作用的一次平均用量。 • ②最小有效量：应用药物能引起药理效 应的最小剂量。 • ③治疗量：一般为介于最小有效量和极 量之间的量。 • ④极量：指能引起最大效应而不至于中 毒的量 • 即安全用药的极限，超过极量就有可能 发生中毒。 • ⑤最小中毒量和中毒量：超过极量， 产生中毒症状的最小剂量和剂量。 • ⑥最小致死量和致死量：超过中毒 量，导致死亡的最小剂量和剂量。 • 安全范围：在最小有效量与最小中 毒量之间的剂量范围。 量效关系 •药物的药理效应与剂量在一定 范围内成正相关关系 •药理效应按性质分量反应与质反应 •药理效应强弱有的是连续增减的量变， 称为量反应，例如血压的升降、平滑 肌舒缩等。 量反应量效曲线 –以效应为纵坐标，药物浓 度(或剂量）为横坐标所作 的先陡后平的曲线 –如将浓度(或剂量）取对数 值，曲线为典型的对称“S” 型. 量反应量效曲线 • ECmin • EC50 • Emax • 效价 • 效能 质反应 • 有些药理效应只能用全或无，阳性 或阴性表示称为质反应,如死亡与生 存、抽搐与不抽搐等 • 必需用多个动物或多个实验标本以 阳性率表示。 • 用累加阳性率对数剂量（或浓度） 作图也呈典型对称S型量效曲线 质反应量效曲线 •累加量效曲 线 • EDmin • ED50 TD50 LD50 •频数分布曲 线 量反应量效曲线的意义 • 阈剂量或阈浓度 • 效能 药物产生的最大效应 • 效价强度 大小与等效剂量成反比 • 等效剂量 指能引起等效反应所需 的药量，反映药物与受体的亲和力， 其值越小则强度越大。 效能与效价 质反应量效曲线的意义 • 半数有效量（ED50）：能引起半 数动物产生阳性反应（质反应） 的药量 • 如果效应指标为中毒或死亡则可 改用半数中毒剂量（TD50）、半 数致死剂量（LD50）表示。 治疗指数(TI) TI = LD50 / ED50 安全范围(SM) SM ＝ ED95 → LD5的距离 药物的作用机制分类 •非特异性 理化反应 •特异性 影响代谢过程 铁盐补血、胰岛素治糖尿病 影响生理物质转运过程 利尿药抑制肾小管 Na+-K+、Na+-H+交换而发挥排钠利尿作用。 影响酶的活性 新斯的明竞争性抑制胆碱 酯酶 激活或阻断受体 药物-受体作用机制 受体 配体 亲和力 内在活性 受体 •细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 •能识别配体，与之结合 •触发相应的生理反应或药理效应. •配体：能与受体特异性结合 的物质 内源性配体：机体内本来 存在的配体 如：神经递质、激素 外源性配体 如：药物、毒物 受体（与配体结合）的特性 高度特异性：只能与结构相适应的配体特 异性结合 高度敏感性：药物易与之结合， 小量引起明显效应 饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药（多数） 多样性：广泛分布在不同的细胞产生不同 的效应 • 药物与受体结合产生效应必须具 备两个条件 亲和力:配体与受体结合的能力 内在活性（效应力）：配体与 受体结合后，产生效应的能力 作用于同一受体的药物分类 完全激动药 部分激动药 拮抗药 亲和力 强 强 强 效应力 强 弱 无 二类药合用时互相竞争 激动药 激动相应受体，既有亲和力又 有内在活性 拮抗药 • 激动相应受体，有亲和力无内在活性 • 据拮抗药与其受体结合是否具有可逆 性分： 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 竞争性拮抗剂 –与激动剂互相竞争与受体可逆性结 合的拮抗剂 •特点： 降低激动药的亲和力 不降低内在活性 非竞争性拮抗剂 •对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂 •特点：降低激动药的亲和力 和内在活性 部分激动剂 •与受体结合后仅产生较弱效应的 配体 •具有激动剂和拮抗剂的双重特性 •单独存在为弱激动剂，与一定量 激动剂同时存在时为拮抗剂 受体的调节 受体处于不断代谢的动态 平衡状态，其数量、亲和 力和反应性经常受各种生 理及药理因素的影响而向 上、下调节。 受体调节 • 向上调节 受体数目增多，亲和力增加或效应 力增强 可因长期使用拮抗剂而造成受体增敏 反跳现象或撤药反应的原因 • 向下调节 受体数目减少，亲和力减小或效应 力减弱 长期使用激动剂后出现受体脱敏 耐受现象的原因