药物安全性评价

Download Report

Transcript 药物安全性评价

实验 13
药物的安全性评价及半数致
死量的测定
【临床病例】
患者,女,54岁,农民。之前因不易入睡,每天睡前口
服0.1g司可巴比妥帮助入睡。现因吞服司可巴比妥约50g
2h后,被家人送往医院抢救。查体:血压 115/70mmHg,
呼吸浅慢,不规律,意识不清,双侧瞳孔缩小,对光反应
迟钝,压眶无反应,口唇发紫,心音低钝,律齐,心率
100次/min,两肺湿啰音,体检过程中病人突然呼吸骤停,
行气管插管,配合呼吸机人工呼吸,同时正压给氧,大量
温盐水反复洗胃,至洗胃液澄清为止,美解眠150mg, 回
苏灵16mg交替静脉滴注,5%碳酸氢钠注射液250ml静脉
滴注,间断给予20%甘露醇注射液及呋塞米注射液20mg
静注,并予以地塞米松注射液30mg,能量合剂及脑复康、
维生素C等,应用广谱抗生素预防感染。抢救6h后,病人
自主呼吸恢复,住院期间补钾监测尿量,10天后痊愈出院。
【分析与思考题】
• 1.患者服用司可巴比妥约50g后发生了哪些
不良反应?
【分析与思考题】
• 2.造成这种不良反应的原因是什么?属于那
种不良反应?
【分析与思考题】
• 3. 药物的不良反应主要包括哪些类型?
• 副反应,毒性反应,后遗效应,停药反应,变态反应,
特异质反应等
【分析与思考题】
4. 镇静催眠药司可巴比妥正常给药剂量是每
天睡前0.1g,是比较安全的,那么如何评
价药物的安全性?指标有哪些?
•
半数致死量测定原理
质反应
(1)半数有效量(median effective dose, ED50)
半数致死量(median lethal dose, LD50)
(2)药物安全性评价:
治疗指数(therapeutic index,TI)
治疗指数与药物安全性评价
治疗剂量
中毒剂量
100
反应百分率(%)
80
60
40
20
0
1
10
B药ED95=LD10
A药
100
1000
log [D]
B药
【分析与思考题】
• 5. 测定LD50的意义是什么?
•
• 6. 为何选择测定LD50作为衡量药物毒
性大小的指标?
【分析与思考题】
• 7.如何测定药物的LD50?有哪些方法?
优缺点是什么?
• 8. 如何设计实验测定药物的LD50?注意事
项有哪些?
急性毒性实验方法
•
•
•
•
•
霍恩(Horn)法
寇氏(Korbor)法
概率单位-对数图解法
Bliss法
序贯法
实验试剂及器材
试剂:
器材:
0.01% 硝酸士的宁
1、天平
2、注射器(1ml)
实验动物:
小白鼠 18-24g
3、大镊子
4、量筒
目的及原理:
• 了解药物半数致死量测定的原理、
方法及意义
• 熟练掌握小鼠捉拿及给药方法
半数致死量测定方法及意义
优点
分组实验法
序贯实验法
设计严谨、精确
性好、可获得较
多参数
较快评价、
动物数少
缺点
步骤繁琐、
计算复杂、
动物数较多
粗略评价、
精确性差
实验步骤:
1、预实验:探索药物剂量范围,确定100%
及0%致死量(Dmax及Dmin),分组确定
正式实验剂量。
2、正式实验:
(1)拟定实验剂量:组间对数剂量等差
值为0.05。换算给药剂量:
eg. 0.01%硝酸士的宁溶液,给药剂
量2.00mg/kg,注射剂量为?ml/10g。
实验步骤:
(2)每组取12只小鼠,随机选取一只称重,
从1.26mg/kg给药剂量腹腔注射给药。
(3)观察、记录结果:10min之内,小鼠死
亡记为(+),存活,记为(-)。下一只
小鼠给药剂量根据前一只结果确定。
实验步骤:
(4)确定1号鼠:以结果出现质的变化的
鼠为1号鼠,依次为2#、3#……,第10号小
鼠不需要给药。
(5)统计公式:
LD50 = log-1(∑C/ ∑ T)
实验步骤:
剂量
对数
剂量
注
射
剂
量
D
X
ml/k
g
2.00
0.30
0.2
1.78
0.25
0.17
8
1.59
0.20
0.15
9
1.41
0.15
0.14
1
1.26
0.10
0.12
6
1.12
0.05
0.11
(mg/k
g)
实验结果
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
组内动
物数
C
t
t*x
注意事项:
1、准确:称量体重准确、
抽取药液准确、
注射操作准确
2、小鼠捉拿注意熟练掌握,避免抓伤咬伤。