Transcript 第一章麻醉药理学总论
麻醉药理学总论 牡丹江医学院麻醉学系基础教研室 論語：學而第一 傳 不 習 乎 ？ 與 朋 友 交 而 不 信 乎 ？ 為 人 謀 而 不 忠 乎 ？ 吾 日 三 省 吾 身 ， 曾 子 曰 ： 本章重点内容 掌握：药物的基本作用、麻醉药物的 不良 反应、效能和效价强度、作用 机制。 熟悉：药物作用的构效、时效和量效 关 系、房室模型、计算机辅助输注。 目录 绪言 药物效应动力学 药物代谢动力学 计算机辅助输注 课后思考题 辞源注解 麻：麻木、感觉神经受压迫， 暂失知觉 醉：“酉”为酒，“卒”为终 结。即酒喝至不能再喝，即为醉。 麻醉：用药物或针刺使肌体暂 时丧失知觉。 《米勒麻醉学》中关于 “麻醉”的概念 • 麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物 产生镇痛、遗忘、睡眠及肌肉松 弛等治疗作用，同时最大限度地 减少副作用及毒性反应。通过给 药对各器官系统施以药理学调控 来保持内环境平衡和防止损害。 《米勒麻醉学》中关于“ 麻醉”的概念 • 治疗的目标是在特定的作用位点 达到足够的药物浓度以产生期望 的临床效果。麻醉医师必须选用 和给予适当的药物，使组织和受 体的药物浓度既要低于毒性水平 ，又要达到有效的治疗浓度。 绪言 麻醉药理学的性质与任务 药理学(pharmacology)是研究 药物(drug)与机体相互作用的科学。 研究药物对机体作用的叫药物效应 动力学（pharmacodynamics) ；研 究机体对药物作用的叫药物代谢动 力学（pharmacokinetics) 。 绪言 麻醉药理学（anesthetic pharmacology）是药理学的一个分 支，是麻醉常用药物（全麻、局麻、 肌松药等）的药理学，主要研究这 些药物与机体的相互作用。 绪言 麻醉药理学的发展史 扁鹊—毒酒：麻醉剂； 神药：催醒(analeptic)药 华佗—麻沸散 西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、 曼德拉草（mandaragora）和酒精 进行麻醉。 上臂手术 分离注意力 华佗 （公元200年） （公元1205年） 酒精麻醉 （中世纪） 绪言 1846年乙醚麻醉成功。 1884年开始使用可卡因。 1905年普鲁卡因的合成奠定了局部 麻醉药的基础。 1872年水合氯醛的使用开启了静脉 麻醉药的先河。 1923年环己巴比妥应用于临床。 1933年硫喷妥钠应用于临床。 1846年10月16日 美国MGH第一次乙醚麻醉公开演示 绪言 1935年分离出右旋筒箭毒碱，1942 年用于临床。 1970年徐州医学院开始进行中药麻 醉。 1956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、 恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等相 继问世。近年开始试用氙气麻醉。 A、罂粟 （鸦片） B、古柯 （可卡因） C、毒马钱 （箭毒） 绪言 自丙泮尼地1956年用于临床后，羟 丁酸钠（1956）、氯胺酮（1962）、依 托咪酯（1972）、丙泊酚（1977）先后 用于临床麻醉。 丙泊酚 依托咪酯 维库溴铵 绪言 丁卡因(1930)、利多卡因 (1944)、 布比卡因（1960）、罗哌卡因（1988） 等成为目前最常用的局麻药。 1951年琥珀胆碱用于临床后，泮库 溴铵、阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、 米库氯铵等非去极化肌松逐渐成为肌松 药的主角。 现代麻醉手段 局部浸润麻醉 局部麻醉 神经阻滞麻醉 椎管内阻滞麻醉 吸入麻醉 全身麻醉 静脉麻醉 复合麻醉 绪言 麻醉药理学展望 随着麻醉学科工作范围的不断拓宽， 麻醉科医生已走出手术室，除临床麻醉 工作外，还承担了急救复苏、危重病、 疼痛和药物依赖的诊疗任务。这一切， 无疑都大大促进了麻醉药理学的发展。 临床麻醉 ICU 疼痛治疗 臨床麻醉都乾些什麼？ 药物效应动力学 （ pharmacodynamics ） 一、药物的基本作用 药物作用（drug action)是指 药物对机体所产生的初始作用，是 动因，是分子反应机制。药物效应 （drug effect）指初始作用所引 起的机体功能和／或形态改变，是 继发的。 一、药物的基本作用 兴奋作用和抑制作用 药物使原有功能提高的称为兴 奋(excitation)、亢进（augmenta－ tion)，功能降低的称为抑制 (inhibition)、麻痹（paralysis）。 过度兴奋转入衰竭(failure)，是另 外一种性质的抑制。 一、药物的基本作用 药物作用的选择性（selectivity) 概念：同一剂量的某一药物对 不同的组织器官引起不同（兴奋或 抑制，强度亦可不同）的反应称为 药物作用的选择性。 一、药物的基本作用 机制：产生选择性的机制多种 多样，如药物在体内分布不匀；与 不同的组织、受体、受体亚型亲和 力不同；各组织器官结构不同、生 化过程有差异等。 一、药物的基本作用 特点：药物作用的选择性是相对的。 同一药物剂量小时往往选择性较高， 剂量增大后则选择性降低。 一、药物的基本作用 意义：通常选择性高的药物针对性强， 但少数情况下，选择性低的药物如 广谱抗菌药、广谱抗心律失常药在 应用上也有方便之处。 一、药物的基本作用 局部作用和全身作用 局部作用（local action)指 药物被吸收进入血液之前对其所接 触组织的直接作用。全身作用 （general action)指药物进入血 液循环后，分布到全身各部位引起 的作用，也称吸收作用或系统作用 （systematic action) 。 二、麻醉药物的不良反应 药物作用中凡符合用药目的、 达到防治疾病效果的称为治疗作用 (therapeutic action)，凡不符合 用药目的、甚或引起不利于患者的 反应称为不良反应（untoward reaction)。 二、麻醉药物的不良反应 副反应 毒性反应 不 良 反 应 后遗效应 停药反应 特异质反应 变态反应 “三致”作用 剑可护人亦可伤人，药物亦然。 副反应（side reaction） 副反应又称副作用，是药物在 治疗剂量时出现的与治疗目的无关 的作用。 副反应（side reaction） 特点：与治疗作用同时发生的， 多数能自行恢复；系药物选择性不 高、作用广泛所致；随用药目的改 变而改变；是药物本身所固有的， 是在常用剂量下发生的，可以预知 并可设法纠正。 三、药物作用的构效、 时效和量效关系 1、构效关系 药物的化学结构与其效应的关 系 称 为 构 效 关 系 （ structure activity relationship, SAR) 。 药物作用的特异性取决于化学反应 的专一性，后者取决于药物的化学 结构。 时效关系 2、时效关系 药物效应与时间的关系称为时效 关系(time-effect relationship)。药 物效应常随着时间变化。从给药到开始 出现效应的一段时间成为潜伏期 （latent period) 。从开始起效到效 应 消 失 称 为 持 续 期 （ persistent period) 。 药物的时效关系 时效关系 机体“生物钟”对药物效应有明显 影响，由此产生时间药理学（chronopharmacology)。时间药理学是研究药 物 与 机 体 生 物 节 律 （ biological rhythm）相互关系的科学，是时间生物 学（chronobiology ）与药理学的交叉 学科。 量效关系 3、量效关系 药物的剂量与其效应的关系称为量 效关系(dose-effect relationship)。 在一定的范围内，药物效应随剂量的增 大而增强（但并非成正比）。若剂量继 续增大到一定限度，效应可不再增强甚 至减弱，而不良反应往往加重。 药物的各种剂量 阈 剂 量 半 数 有 效 量 常 用 量 最 小 中 毒 量 极 量 最 小 致 死 量 半 数 致 死 量 量效关系 药 物 的 治 疗 指 数 （ therapeutic index, TI)等于LD50与ED50两者的比值， 即TI= LD50 /ED50，表示对半数动物有效 的剂量增大多少倍可引起半数动物死亡， 是评价药物安全性的重要指标。TI越大， 药物越安全。 四、麻醉用药的效能 和效价强度 药物产生最大效应的能力叫效 能(efficacy)。全麻药的效能通常 指它所能达到的最大麻醉深度。达 到某一效应所需要的剂量或浓度， 叫做药物的效价强度(potency)。 达到此效应所需要的剂量或浓度越 小，则效价强度越大。 效能和效价强度 吸入全麻药的效价强度常用“肺泡 气最低有效浓度”(minimum alveolar concentration, MAC）表示。 临床使用的同类药的制剂中，每片 或每支的含量虽然不同，但其产生效应 的强度可能相似。称为“等效剂量”。 同类药物的比较，一般应在等效剂量下 进行。 MAC示意图 吸入麻醉药 肺 血 空气 其他组织 脑 效能和效价强度 麻醉深度取决于脑内麻醉药的分压， 后者则直接取决于该药在动脉血中的分 压，间接取决于该药的肺泡内的分压或 浓度。由于临床上很难直接测定脑组织 内麻醉药浓度，便用MAC作为吸入全麻 药的镇痛效价强度指标。 效能和效价强度 MAC有以下特点：肺泡内药物浓度 容量反复、频繁、精确地测定；对各种 伤害性刺激MAC几乎不变；个体差异、 种属差异都较小；性别、身长、体重以 及麻醉持续时间等均不明显影响MAC。 此外，麻醉药的MAC可以“相加” 。 效能和效价强度 MAC 亦 可 人 为 地 定 出 “ 清 醒 MAC” （亚MAC范围）或“气管插管MAC”（超 麻醉范围）。通过测定循环、呼吸抑制 时 的 MAC ， 可 确 定 治 疗 指 数 （ 安 全 系 数）。通过配伍药物引起的全麻药MAC 的改变，可知二者合用是协同还是拮抗。 效能和效价强度 全麻药的作用包括镇痛、镇静、催 眠、遗忘、肌松、意识消失等诸多方面。 MAC仅反映吸入麻醉药的镇痛作用，用 它来代替吸入麻醉药的全部作用是不全 面的。 五、药物的作用机制 药物作用机制（mechanism of action)指药物在何处起作用、如 何起作用和为什么起作用的问题。 五、药物的作用机制 （一）非特异性作用机制 非特异性作用机制一般是药物 通过其理化性质，而与药物的化学 结构无明显关系： 非特异性作用机制 1、改变细胞外环境的pH 如使用氢 氧化钠或碳酸镁等抗酸药用于消化 性溃疡病人； 2、螯合作用 如重金属中毒病人使用 二巯丙醇； 3、渗透压作用 如口服硫酸镁利泻、 静注甘露醇利尿； 非特异性作用机制 4、通过脂溶性影响神经细胞膜的功 能 如全麻药的作用、膜稳定药、 膜易变药的作用； 5、消毒防腐 如酸类、醛类、卤素类、 重金属化合物、表面活性剂等。 五、药物的作用机制 （二）特异性作用机制 1、对酶的影响 如胆碱酯酶抑制药和 胆碱酯酶复活药； 2、对离子通道的影响 如钙通道拮抗 药、局麻药的作用； 特异性作用机制 3、影响自体活性物质的合成和储存 如色甘酸钠通过稳定肥大细胞而防 止支气管哮喘的发作； 4、参与或干扰细胞代谢 如补充生命 代谢物质的铁、胰岛素等，抗代谢 药如5－Fu等； 特异性作用机制 5、影响核酸代谢 许多抗癌药及抗生 素均属此类； 6、影响免疫机制 如免疫血清、疫苗、 免疫增强药（左旋咪唑）、免疫抑 制药（环孢霉素）等； 特异性作用机制 7、通过受体 相当多的药物作用都是 直接或间接通过受体而产生的。 必须指出：一个药物可以有多 种机制，包括特异性和非特异性机 制。 甦醒延遲？ 药物代谢动力学 （pharmacokinetics） 药 物 代 谢 动 力 学 （ pharma － cokinetics）简称药代动力学或药 动学，是定量研究机体对药物处置 （吸收、分布、代谢及排泄）动态 变化规律的学科。 藥物的體內過程 藥物 血液 組織 腎、膽 肝、肺 一、房室模型 线性乳突模型(linear mamm－ illary model）把机体视为一个系 统，系统根据药物的体内过程和分 布速度差异，将机体划为若干“房 室”或称“隔室”(compartment)。 药物的单室模型 （single compartment model） 藥物 全身各組織 药物的双室模型 （two compartment model） 藥物 中 央 室 外 周 室 深外室 淺外室 二、细胞膜结构与药物转运 镶嵌蛋白质有很多功能，如转 运膜外物质的载体，药物或激素作 用的受体，催化作用的酶，具有特 异性的抗原等。附着蛋白质的功能 则与吞噬、胞饮等作用有关。 药物代谢动力学 （pharmacokinetics） 药 主动转运 物 (active transport) 简单扩散（simple 被动转运 滤过 转 运 diffusion) (filtration) (passive transport) 易化扩散 （facilitated diffusion) 二、细胞膜结构与药物转运 易化扩散需要载体，故有饱和 性 (saturation) 和 竞 争 性 (compe- tition)，载体转运也可有主动转 运。 二、细胞膜结构与药物转运 简单扩散（simple diffusion) 主要受药物的脂溶性、极性和解离 度等因素的影响。溶液pH明显影响 药物的解离度从而影响药物的转运。 溶液pH对药物解离度的影响 弱酸性药 〔A－〕 10pH-pKa= 〔HA〕 弱碱性药 10pH-pKa= 〔BH+〕 〔B〕 溶液的pH与药物的pKa之 差呈算术级数改变时，药 物的解离型与非解离型浓 度之比呈几何级数改变。 不同药物的pKa不同。在 同一体液条件下解离度不 同，进入靶细胞的量不同， 产生的效应强度也不同。 二、细胞膜结构与药物转运 滤过(filtration)又称膜孔扩 散，主要与药物分子大小有关。只 要药物分子小于膜孔，又是水溶性 的，都可以借助细胞膜两侧流体静 压或渗透压差被水带到低压侧。 三、药代动力学的速率过程 X:药物量 dX dt t：时间 k：跨膜转运（或消 除）的速率常数 n =-kX 药量随时 间延长而 减少 n＝１时为 一级动力学 方程； n＝ ０时为零级 动力学方程 三、药代动力学的速率过程 一级动力学过程 Xt=X0e-kt X0：初始药量；Xt：t时刻的药量。 即药量的变化与初始药量成正比。 随时间延长，药物量呈指数衰减。 零级动力学过程 Xt=X0e-kt 四、药物的吸收 吸收（absorption)是指药物 从给药部位进入血循环的过程。吸 收速率和吸收程度直接影响血药浓 度和药物作用强度。 四、药物的吸收 影响吸收如药物的理化性质、 剂型、给药途径、给药部位的血流 量以及病理状态等。口服给药，尚 与片剂的崩解速度、胃的排空、肠 的蠕动、药物的配伍和肝内药物的 代谢等有关。 四、药物的吸收 給藥途徑 口服 肌注 靜注 靜滴 直腸 給藥部位 頸叢 臂叢 硬膜外 蛛網膜下 靜脈 四、药物的吸收 某些药物口服后，经肠壁或 (和)肝内药物代谢酶的作用，进入 体循环的药量减少，这一现象称为 首关消除(first pass elimina- tion)。 药物的首关消除 药物口服 胃 肠道 体循环 肝 门静脉系统 门 静 脉 系 统 四、药物的吸收 生物利用度(bioavailability) 的含义应包括吸收速率和吸收程度。 但实际工作中生物用度常常只用来 说明药物吸收的程度或药物进入全 身循环的量。 四、药物的吸收 口服给药后，进入体循环量常 小于所给剂量，因为：一些水溶性 差的药物剂型，达到结肠前仅释放 了一小部分药物；极性大的药物吸 收受到了限制，有些药物存在着明 显的首关消除等等。 五、药物的分布 药物在体内的分布是不均一的， 但处于动态平衡，随药物的吸收与 消除不断变化着。药理作用强度往 往取决于药物在靶细胞的浓度。一 般地说，药物血浓度或剂量与药物 效应正相关。 五、药物的分布 1、表观分布容积 表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）即体内总药量 （Xo）与零时间血药浓度（Co）的比值。 V d＝ X o ／ C o 。 某药的Vd大小取决于该药的理化性 质、药物在各组织中的分配系数、与血 浆蛋白或组织蛋白结合率等。 五、药物的分布 2、影响药物在体内分布的因素 （1）药物与血浆蛋白结合 蛋白结合率系指治疗剂量下血浆蛋 白与药物结合的百分率。两种药物 与相同的血浆蛋白位点结合，可出 现明显的竞争性抑制，从而增强药 物的效应，甚至导致毒性反应。 五、药物的分布 乾什麼的？正常值是多少？蛋白结 合率与胎儿畸形有什么关系？ 五、药物的分布 （2）组织器官的贮积作用 体内脂肪总量相对较多，脂溶性高 的药物分布到脂肪组织后往往有相 当部分被贮存，从而影响药理作用。 五、药物的分布 （3）各种屏障对药物分布的 影响 ①血－脑脊液屏障： ②胎盘屏障： 只有脂溶性高 的药物才容易 通过血-脑屏 障。延髓催吐 化学感受区及 下丘脑处血脑屏障薄弱， 易受一些药物 的影响。 胎盘对药物的 转运与一般生 物膜无明显差 异，妊娠后期 比前期更有利 于药物的转运， 因此应注意药 物对胎儿的影 响，防止胎儿 中毒或畸形。 五、药物的分布 （4）体液pH对药物分布的影 响 弱酸性药物一般趋于集结在 pH较高的一侧；弱碱性药物多集结 于pH低的一侧。细胞内液pH(7.0) 低于细胞外液(7.4)，所以弱酸型 药物在细胞外液浓度较高，弱碱性 药物在细胞内浓度较高。 六、药物的消除 药物的消除包括药物的代谢 （生物转化）及排泄。机体中以肝 转化外源性化合物最为重要。机体 代谢药物的方式有氧化、还原、分 解和结合等方式。 六、药物的消除 如何檢查肝功能？ 如何根據既往史判斷肝功能？ 六、药物的消除 催化药物代谢的酶系大致可分成 三种：①微粒体酶系；②非微粒体 酶系；③肠道菌丛的酶系统。 微粒体酶系以肝中的最重要，又 称肝药酶，其中以细胞色素P-450 最重要。 六、药物的消除 一些药物可诱导肝药酶的数量 或活性增加，称为酶诱导作用 （enzyme induction) 。另一些药 物可抑制酶的活性，称为酶抑制作 用（enzyme inhibition) 。 六、药物的消除 与酶诱导药伍用可加快药物的 代谢，使药理作用减弱，作用时间 缩短,停用诱导药可产生对药物敏 感性增加的现象。与酶抑制药伍用 可使药物代谢延缓，药理作用增强， 作用时间延长，甚至可引起毒性反 应。 六、药物的消除 肾是主要排泄器官，某些药物 也可由胆道、肺、乳腺、汗腺等排 泄。 膽紅素對腎功能有什麼影響？ 六、药物的消除 肾小管的重吸收有利于一些药 物治疗泌尿系统的感染，但有些药 物会加重肾小管的损害。脂溶性高 的药物排泄减慢。如伍用经同一通 道分泌的药物，可产生竞争性抑制。 六、药物的消除 药物经胆汁排泄时，一些药物 被小肠重吸收进入血循环，称为肝 肠循环。 胆 道 系 统 六、药物的消除 清除率(clearance, Cl)是用 以衡量机体对药物消除的能力。器 官清除率(organic clearance)、 消除速率(rate of elimination) 及摄取率(extractionrate,E)三者 有不同的含义，又有密切的关系。 六、药物的消除 器官消除速率系指当器官血流灌注恒 定时，药物进入和离开该器官的速率之 差，即单位时间消除的药量(mg/min)。 器官摄取率（E)：表示血流灌注恒定 时，该器官对某药消除的效率。 六、药物的消除 器官清除率系指某器官在单位时间 内能将多少体积血浆中的药物全部消除， 单位为ml·min-1，即对药物消除的能力。 其值等于该器官摄取率（E）和血流速 度（Q）之积。清除率等于消除速率与 动脉血药浓度的比值。 六、药物的消除 全身清除率（systemic clearance, C1s）等于全身各器官清除率之和；等 于全身消除速率与血药浓度的比值。 肝清除率（hepatic clearance, ClH）表示肝消除的能力，应等于肝摄取 率（EH）与肝血流速度（QH）之积：ClH =QH·EH 六、药物的消除 肝内在清除率（intrinsic clearance）表示酶系统参与下药 物的肝代谢率。 六、药物的消除 低摄取率的药物(<0.3)，如肝 血流增加，肝清除率增加不明显； 高摄取率的药物（>0.7)，肝清除 率随肝血流增加而明显增加。 六、药物的消除 摄取率大于0.7的药物，清除 依赖于血流的灌注（血流限速型)。 摄取率小于0.3的药物，清除依赖 于肝药酶活性（酶限速型）。 六、药物的消除 消除半衰期（elimination half-life) 指机体消除一半药物 所需的时间，又称终末半衰期 （terminal half-life)。 血浆半衰期系指血浆药物浓度 下降一半所需的时间。 六、药物的消除 静输即时半衰期（context sensitive half-time) 指静脉输 注中，任一时间停止输注，血浆药 物浓度下降50％所需的时间。 七、药物的血药浓度-时间关系 血药浓度随时间 的推移而变化。 一次给药后在不 同时间测定血药 浓度，可以描记 出血药浓度与时 间关系的曲线。 七、药物的血药浓度-时间关系 药 物 在 体 内 的 几 个 期 七、药物的血药浓度-时间关系 反复用药，药物在体内蓄积引 起中毒，称为蓄积中毒。临床药物 治疗中，不仅要求给药后血药浓度 尽快达到预期水平，而且要求该浓 度能够维持适当的时间。 八、静推药代动力学分析 一室模型 某药作静脉推 注，体内药量随时间而变化，静脉 推注一个剂量后，血药浓度随时间 延长呈指数衰减。静脉推注后，药 物在机体内经5t1/2 （血浆半衰期 half-life time, t1/2）达到基本 消除。 八、静推药代动力学分析 二室模型 某药作静脉推注， 体内药量随时间而变化，二室模型 药物静脉推注后，血药浓度随时间 呈二项指数衰减。 九、静脉输注药代动力学分析 一室模型 稳态浓度（CSS） 或坪浓度与R0(恒速输注速率）成正 比，即不同的输注速率产生不同的 CSS，此时体内药物消除速率等于输 注速率。恒速静脉输注欲使血药浓 度达到稳态水平需5t1/2。 九、静脉输注药代动力学分析 二室模型 某药做恒速静脉 输注，体内药量随时间变化。 十、效应室药物浓度 临床麻醉中静脉诱导时，血药 浓度可立即达到峰浓度，但效应部 位脑的药物浓度上升并引起意识消 失尚需要延迟一段时间。效应室的 药物浓度与其效应是平行的。 计算机辅助输注 一、概述 计算机辅助输注（computer assisted continous infusion, CACI）能快速达到并维持设定的血 浆或效应部位药物浓度，并根据临 床需要随时调整给药。CACI分为闭 环式（closed loop）和开环式 （open loop）两种。 单次和重复静脉注射 浓度 (ug/ml) 14 血浆浓度 12 10 效应室浓度 8 6 4 2 0 0 20 40 60 80 时间 (min) 不易维持麻醉药的有效浓度 重复给药血药浓度波动大 100 120 140 持续静脉注射 单次+ 持续静脉给药 浓度（ ug/ml ） 10 8 6 效应室浓度 持续静脉给药 4 2 0 0 20 40 60 80 时间 (min) 100 120 140 一、概述 目标控制输注(target con－ trolled infusion, TCI)又称为靶 控输注、计算机辅助持续输注 (computer assisted continuous infusion, CACI)和计算机控制输 注泵(computer controlled infusion pump, CCIP)等等。 一、概述 TCI系统的硬件包括输注泵、 控制输注泵运转的微机以及当微机 发生错误时关闭系统的安全机制。 软件包括药动学模型以及与药物输 注有关的特殊参数。 几种常见的TCI注射泵 一、概述 TCI的使用受到药代动力学模 型固有的局限性的影响： ①假想药物在房室内迅速均匀， 事实上是不可能的； ②预计血浆浓度和实测血药浓 度的差异受生物变异性的影响； 一、概述 ③生理状态的变化可能改变药 动学参数，降低模型的预测价值； ④各学者用同一药物研究得出 的药代学参数可能有很大不同。 二、常用的指数衰减输注方法 首先快速推注一个剂量 （bolus, B；又称负荷量，loading dose)，然后为补偿因消除 （elimination，E)和向外周室转运 （transfer, T）引起的血药浓度下 降，以持续输注方式向中央室补充 药物。 持续静脉输注敏感半衰期 （context-sensitive half time,t1/2CS） 持续静脉输注敏感半衰期 （context-sensitive half time,t1/2CS） 三、TCI系统性能的评价指标 系统性能评测通常采用计算机模拟 的预期浓度与实际血药浓度的一致性分 析，评价指标包括系统的偏离性、精密 度（不准确度）、分散度和摆动度等。 执行误差（PE）指实测浓度与相应预期 浓度的差值，以其百分数（PE ％）作 为上述系统性能评价指标的基础。 四、影响TCI系统的因素 这些因素包括药代动力学参数、 个体的生理与病理生理变化的差异， 以及麻醉手术中各种干扰因素等。 五、TCI面临的挑战 １、输注泵的精确度 ２、药动学和药效学的精确度 ３、闭环控制输注 小结 药物 体外 进入 机体 分布 肾、肺等 效应器 肝等 课后思考题 名词 药物、药物作用的选择性、局部作用、 全身作用、不良反应、治疗作用、副反 应、潜伏期、持续期、半数有效量、阈 剂量、半数致死量、治疗指数、肺泡气 最低有效浓度（MAC）、简单扩散、药 物转运、滤过 课后思考题 名词 吸收、首关消除、蛋白结合率、酶诱导 作用、酶抑制作用、肝肠循环、器官消 除速率、器官摄取率、器官清除率、消 除半衰期、血浆半衰期、静输即时半衰 期、残留期、蓄积中毒 课后思考题 填空题 1、药物的被动转运包括()、()和()。 2、药物与血浆蛋白的结合有利于()，但 不利于进一步()。 3、静脉推注后，药物在机体内经()达到 基本消除。 课后思考题 填空题 4、恒速静脉输注欲使血药浓度达到稳态 水平需()。 5、不良反应又可分为()、()、()、()、()、 ()、()等。 课后思考题 1. 2. 3. 4. 5. 简答题 MAC具有哪些特点？ 药物的非特异性作用机制有哪些？ 药物的特异性作用机制有哪些？ 口服给药进入体循环的量常小于所给 剂量的原因有哪些？ 影响TCI系统的因素有哪些？ 麻醉医生是手术室的守 护神，可使病人转危为 安；但也存在高风险。 关键在于你如何去做。