Transcript PCOS-IVF - Üreme Tıbbı ve Cerrahisi Derneği

ÜREME TIBBI DERNEĞİ YÖNETİM KURULU
Prof. Dr. Timur GÜRGAN (Yönetim Kurulu Başkanı)
Prof. Dr. Recai PABUÇCU (2. Başkan)
Prof. Dr. Erol TAVMERGEN (Genel Sekreter)
Doç. Dr. M. Muammer DOĞAN (Sayman)
Prof. Dr. Bülent GÜLEKLİ (Yönetim Kurulu Üyesi)
Prof. Dr. Bülent BAYSAL (Yönetim Kurulu Üyesi)
Prof. Dr. Engin ORAL (Yönetim Kurulu Üyesi)
Prof. Dr. Mustafa BAHÇECİ (Yönetim Kurulu Üyesi)
Prof. Dr. Ömür TAŞKIN (Yönetim Kurulu Üyesi)
Prof. Dr. Semih KALELİ (Yönetim Kurulu Üyesi)
Prof. Dr. Turan ÇETİN (Yönetim Kurulu Üyesi)
ÜREME TIBBI DERNEĞİ ANA İLKELERİ
Üreme Tıbbı eğitiminin ülkemizde standart hale getirilmesi için çalışmak; mezuniyet sonrası eğitim aktivitelerini desteklemeye, yaygınlaştırmaya, kalitesini arttırmaya yönelik programlı organizasyonlar yapmak;
bölgesel toplantılar düzenlemek,
Bilimsel yayınları teşvik etmek, yönlendirmek, yaygınlaştırmak için çalışmak ve bu amaçlara yönelik, ortak çalışma grupları, kurullar, komisyonlar oluşturmak,
Araştırmalara destek amacıyla kaynak bulmak, ödül ve burslar sağlamak, ortak çalışmaları koordine etmek,
Üretilen çalışmaların sonuçlarını yayınlamak, arşivlemek, üyelerin bu bilimsel verilere ulaşmaları ve veri alışverişi yapabilmeleri için zemin oluşturmak ve organizasyonlar yapmak,
Üreme Tıbbı alanlarında ülke çapında standartlar ve ulusal politikaların oluşturulması için çalışmak; epidemiyolojik çalışmalara katkıda bulunmak, ulusal bir veri tabanı oluşturulabilmesi için çaba göstermek,
Ulusal yayın ve veri dokümantasyon arşivi oluşturmak, uluslararası yayınların meslektaşlarımıza ulaşmasını sağlamak,
Bilgisayar destekli eğitim siteleri açarak elektronik ortamda eğitim programları yapmak,
Üreme tıbbı alanında her türlü kurum ve kuruluşa bilgi, uzmanlık desteği ve danışmanlık hizmetleri sağlamak,
Üreme tıbbı ile ilgili sağlık hizmetlerinin alt yapısı, niteliği ve maliyeti konularında politikalar geliştirilmesine ve ulusal insan gücü planlaması çalışmalarına yardımcı olmak,
Ulusal ve uluslararası bilimsel toplantılar aracılığı ile yurtiçi ve yurtdışı meslektaşlar arasındaki ilişkileri ve işbirliğini güçlendirmek, dayanışmayı sağlamak amacıyla bilimsel, kültürel ve sosyal etkinliklerde bulunmak,
Üreme tıbbı konularında, haksız rekabete yol açacak her türlü açık veya örtülü yöntemlerle, hekim ve merkezlerle hasta arasına giren üçüncü kişiler ve kurumlarla mücadele etmek amacıyla toplumu bilgilendirmek,
Meslektaşlarımıza devamlı olarak pratik ve teorik eğitim verecek bir eğitim merkezinin veya merkezlerinin oluşturmak,
Özel İlgi Grupları oluşturarak, bu grupların çalışmalarının desteklemek ve koordine etmek,
Ulusal ve uluslararası düzeydeki sertifikasyon programlarının düzenlenmek ve koordine edilmek (embriyoloji, endoskopik cerrahi, ultrasound vb);
Diğer ulusal ve uluslararası derneklerle ortak çalışmalar düzenlenmesi; meslektaşlarımızın uluslararası dernek ve kuruşlarda yer alabilmesi, çalışmalarına aktif olarak katılabilmesinin sağlanması; genç meslektaşlarımızın
ulusal ve uluslararası kuruluş ve bilim adamlarının yanında eğitim alabilmesini, araştırma faaliyetlerini sürdürebilmesine katkı yapmak,
Sadece para kazanmak üzere düzenlenmiş görüntüsünü verebilecek kongre organizasyonlarına son verilmesine katkıda bulunmak; kongre organizasyonlarında derneklerin ilgi alanlarına göre belirlenmiş ortak
stratejilerle hareket edilmesinin sağlanmasına çalışmak,
Uluslararası düzeydeki mesleğimizle ilgili yeniliklerin,uygulamaların, protokollerin, etik ve hukuki uygulamaların ülkemizde de tartışılmasını sağlayarak gerekli olanların uygulamaya geçebilmesinde katkıda bulunmak,
Endüstriye eşit ve ölçülü bir mesafede bulunmak, çalışmalarında endüstrinin sorunlarını da göz önüne almak, ortak çözüm yolları üretmek; endüstrinin maddi ve bilimsel desteğini biri diğerinin tekrarı olan şablon
kongreler için kullanmamak; maddi desteklerini eğitim, öğretim ve diğer bilimsel projelerinin uygulanmasında ekonomik olarak kullanmak,
Üreme tıbbı camiasını oluşturan tüm meslektaşlarımızın sorunlarına eğilmek, kimseyi rakip görmeden herkesi eşit yakınlıkta kucaklayacak bir kuruluş olmak
Ve hedeflerine ulaşmak için çalışmalar yaparken etik değerleri en yüksek düzeyde gözetmek, sadece ve sadece sürekli olarak üreteceğimiz projelerle hizmet etmeyi düşünüyoruz.
ÜREME TIBBI DERNEĞİ AKTİVİTE
PROGRAMI
11 - 12 EKİM 2008 SAMSUN
İnfertilite – Endokrin problemler
Organizasyon Sorumlusu:
Erdal Malatyalıoğlu, Recai Pabuçcu
20 - 21 ARALIK 2008 ANKARA
Üreme Tıbbında Güncel Yaklaşımlar (Prof. Dr. Mülazım Yıldırım Sempozyumu )
Organizasyon Sorumlusu:
Kutay Biberoğlu, Recai Pabuçcu, Timur Gürgan
24 - 25 OCAK 2009 ANTALYA
Organizasyon Sorumlusu:
Ömür Taşkın, Mine Üner, Kemal Özgür
14 - 15 ŞUBAT 2009 İZMİR (ESHRE)
Organizasyon Sorumlusu:
Erol Tavmergen, Bülent Gülekli
21 - 22 MART 2009 İSTANBUL
Sağlık Bakanlığı’nın Desteğiyle “Üremeye Yardımcı Tekniklerde Veri Toplanması ve Çoğul Gebeliklerin Önlenmesi Ulusal
Sempozyumu” Organizasyon Sorumlusu:
Timur Gürgan, Mustafa Bahçeci, Erol Tavmergen, Bülent Baysal, Semra Kahraman
3 - 5 NİSAN 2009 İSTANBUL
Üreme Tıbbı Derneği Jinekolojik Endoskopi Çalıştayı
Organizasyon Sorumlusu:
Yücel Karaman
25 - 26 NİSAN 2009 KONYA (ESHRE)
Organizasyon Sorumlusu:
Mehmet Çolakoğlu, Hüseyin Görkemli
11 - 13 HAZİRAN 2009 İSTANBUL
Uluslararası Çalışma Grubu ile ortak düzenlenecek ‘ART’de Güncel Yaklaşımlar ve Fertilitenin Korunması Sempozyumu’
Organizasyon Sorumlusu:
Timur Gürgan, Engin Oral, Bülent Baysal, Mustafa Bahçeci, Faruk Buyru
13 - 14 HAZİRAN 2009 TRABZON ( ESHRE )
Organizasyon Sorumlusu:
Hasan Bozkaya, Rıfat Gürsoy
1 – 4 EKİM 2009 ANTALYA
2. ÜREME TIBBI DERNEĞİ KONGRESİ
14 - 15 KASIM 2009 MALATYA (ESHRE)
Organizasyon Sorumlusu:
Ayşe Kafkaslı, Yücel Karaman
03 - 06 ARALIK 2009 ADANA - MERSİN
‘II. Çukurova Üreme Endokrinolojisi ve Endoskopi Kongresi’ Derneğin desteği ile yapılacaktır.
Organizasyon Sorumlusu:
Turan Çetin
OCAK 2010 DENİZLİ
Organizasyon Sorumlusu:
Erkan Alataş, Seyide Soysal, Rıdvan Erdemir, Engin Oral, Hasan Serdaroğlu
ŞUBAT 2010 KAYSERİ
Organizasyon Sorumlusu:
Yılmaz Şahin, Kutay Biberoğlu, Ercan Aygen
MART 2010 ESKİŞEHİR
Organizasyon Sorumlusu:
Hikmet H
assa, Atilla Yıldırım, Bülent Gülekli
NİSAN 2010 İZMİR
PCOS 2010 Sempozyumu
Organizasyon Sorumlusu:
Yılmaz Şahin, Erol Tavmergen, Bülent Gülekli,Timur Gürgan
Nisan 2010 - Genel Kurul
MAYIS 2010 VAN
Organizasyon Sorumlusu:
Mansur Kamacı, Recai Pabuçcu, Ömür Taşkın
ÜREME TIBBI DERNEĞİ
2008’DE GERÇEKLEŞEN ORGANİZASYONLAR
11-12 Ekim 2008
SAMSUN
ÜREME TIBBI DERNEĞİ
ŞUBAT- MART 2009 ORGANİZASYONLARI
ÜREME TIBBI DERNEĞİ
NİSAN - HAZİRAN 2009 ORGANİZASYONLARI
ÖZEL İLGİ GRUPLARI
Özel İlgi Grupları Koordinatörleri
Üreme Endokrinolojisi - İnfertilite ve PCO
Umur Çolgar - Faruk Buyru - Levent Şentürk - Sertaç Batıoğlu - Cem Fıçıcıoğlu – Ali Rüştü Ergür
Yardımcı Üreme Teknikleri (Klinik)
Ege Tavmergen Göker - Rıfat Gürsoy - Semra Kahraman – Kemal Özgür – Münire Akar
Yardımcı Üreme Teknikleri ( Embriyoloji)
Mehmet Cıncık - Nadir Çıray - Lale Delilbaşı
Üreme Biyolojisi ve Genetik
Muhterem Bahçe - Necati Fındıklı
Üreme İmmunolojisi ve Tekrarlayan Gebelik Kayıpları
Zeki Taner - Ahmet Erdem –Meriç Karacan
Endoskopik Cerrahi ve Fertilite Cerrahisi
Yücel Karaman - Salih Sadık - İbrahim Esiner – Ali İsmet Tekirdağ – Ahmet Göçmen
Androloji
Esat Orhon - Kaan Aydos - Serdar Günalp
Adolesan Jinekoloji ve Kontrasepsiyon
Oktay Kadayıfçı
Menopoz - Osteoporoz
Gülay Kurtay - Hakan Seyisoğlu - Fatih Durmuşoğlu
Yaşlanma , Antiaging ve Cinsel Fonksiyon Bozuklukları
Sezai Şahmay - Nilgün Turhan – Ümit Sungur Tekin
Endometrizis
Hasan Serdaroğlu - Aydın Arıcı
Fertilite Koruyucu Klinik, Cerrahi ve Laboratuar Yaklaşımları
Murat Sönmezer
Özel Çalışma Grupları
Veri toplama, çoğul gebeliklerin önlenmesi, üreme tıbbı uzmanlık eğitim programlarının planlanması
Timur Gürgan - Kutay Biberoğlu - Erol Tavmergen
YÜT ve İnfertilite kanun, yönetmelik, etik ve uygulamalarla ilgili sorunlar
Teksen Çamlıbel - Recai Pabuçcu - Kubilay Vicdan
2. ÜREME TIBBI DERNEĞİ KONGRESİ
1 – 4 EKİM 2009
PCOS-IVF
Uygulamaları
Üreme Tıbbı Derneği Kursları III
14 – 15 Şubat 2009 İZMİR
Prof. Dr. Recai PABUÇCU
Ufuk Üniversitesi Tıp Fakültesi
Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
PCOS

Polikistik over sendromu
(PKOS)reprodüktif yaş kadınlarda en
sık görülen endokrinopatidir
Carmina, 1999
% 4-7 reprodüktif yaş
% 16-25 normal popülasyon(polikistik over
morfolojisi)
Polson, 1988
Abdel-Gadir,1992
PKOS
Tanı kriterleri:
I) Oligo-ve/veya
anovulasyon
II) Hyperandrojenizm
(klinik ve/veya
biokimyasal)
III) Ultrasonografik
olarak polikistik
görünümde overler
(PCO)
Rotterdam ESHRE/ASRM-2004
% 4-7 reprodüktif yaş
% 16-25 normal popülasyon
TEDAVİ MODALİTELERİ
1. Non - IVF
2. IVF
3. İnsülin sensitize edici ajanların
tedavideki yeri
1.basamak; CC
2.basamak; Gonadotropin ya da LOS
3.basamak; IVF
CC-dirençli olgular;
Gonadotropin ya da LOD
Thessaloniki Concensus
Fertil Steril 2008

PCOS hastalarının bazal araştırmaları
yapıldıktan sonraki aşamada
uygulanacak ovulasyon
indüksiyonlarının hastaya özgü
olabileceği unutulmamalıdır.


Anovulasyon IVF için bir endikasyon
değildir. PCOS’lu hastalarının kabul
edilebilir tedavisi öncelikle ovulasyon
indüksiyonudur.
Ovulasyon indüksiyonun en önemli
komplikasyonu gonadotropin
kullanıldığında %10’luk çoğul gebelik
oranıdır.Bu nedenle belkide sorgulanması
gereken konu gonadotropin kullanımıdır.


Kilo verdirilmesi, anti-estrogen tedaviler
(CC ve aromataz inh), exogen
gonadotropin ile ovulasyon
indüksiyonunda başarı elde edilememişse
IVF’e geçilebilir.
IVF yapılmışsa çoğul gebelikten korunmak
için tek embryo transferi yapılmalıdır.
PCOS’da IVF endikasyonları
 Gebelik ile sonuçlanmayan Oİ
uygulamaları
 Tubal patolojiler
 Evre 3-4 endometriozis
 PGD
 Male faktör
 İleri maternal yaş
Thessaloniki Concensus
Fertil Steril 2008
PCOS-IVF’de sonucu etkileyen olumsuz
faktörler




Artmış LH düzeyleri
Obeziteye bağlı siklus iptal oranları
Oositlerde “growth differantiation factor9 (GDF-9)’un abnormal ekspresyonu
OHSS
Heijnen, 2006
Mulders, 2003
PCOS-IVF


Özellikle PCOS’lu hastaların subfertiliteleri
(minimal endometrozis, male factor)
nedeni ile ovulasyon indüksiyonuna
eklenen IUI gebelik oranlarını anlamlı
derecede artırmaktadır.
Ayrıca başarısız ovulasyon
indüksiyonlarında IUI bir sonraki seçenek
olarak dikkate alınmalıdır.
Cohlen, 2000
PCOS ART protokoller





CC+hMG+Antagonist (soft)
Long luteal analog
Dual supresyon (OK + long)
Antagonist
OK + Antagonist
Soft protokol
uygulamaları
CC + HMG + Antagonist
CC + recFSH + Antagonist
Antagonist ile CC ve hMG
kombinasyonu-PCOS
Bir önceki siklusta gebe kalamayan ya da OHSS nedeni
ile coasting uygulanan 50 hasta.
CC 100 mg/gün (2-7/g).
hMG 150 IU/gün (4-6-8)/0.25 mg/gün antagonist

Pik serum estradiol, coasting ihtiyacı ve süresi, OHSS
sıklığı karşılaştırılmış.
CC/hMG/Antagonist kombinasyonunda OHSS
sıklığı ve coasting ihtiyacı daha düşük saptanmış
Yorum: High responder olgularda CC/hMG/Antagonist
kombinasyonu alternatif olabilir.
Lin, 2007
PCOS/Long luteal agonist
çalışmalar









Dor, 1990
Urman, 1992
Homburg, 1993a
Kodama, 1995
Hardy, 1995
Sengoku, 1997
Doldi, 1999
Mulders, 2003
Urman, 2004
PCOS/Long protokol sonuçları



GnRH analog kullanılan ART sikluslarında
siklus iptal oranları önemli oranda azalmış,
elde edilen oosit sayısında artış ve gebelik
oranlarında iyileşme saptanmıştır.
Folikül senkronizasyonu sağlanmış
Erken LH surge önlenmiştir.
Hughes et al.,1992
Balen 1993,
Homburg 1993
Agonist/long protokol sonuçları



Gebelik/ET kontrol grubu ile
aynı
Embryo transfer iptalleri
PCOS’ta yüksek (%22 & %8)
“Complet fertilization failure”
oranları PCOS’ta yüksek (%18
& %5)
PCOS/IVF
Human reproduction update 2006
PCOS/IVF









Dor et al.,1990
Urman et al.,1992
Homburg et al.,1993a
Kodama et al.,1995
Hardy et al.,1995
Sengoku et al.,1997
Doldi et al.,1999
Mulders et al.,2003
Urman et al.,2004

9 çalışmanın metaanalizi yapılmış.
Çalışmalarda PCOS ve
kontrol grubu arasında
yaş farkı yok. Sadece
iki çalışmada kilo ve
BMI belirtilmiş.
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları

Siklus iptal oranları:
PCOS’lu kadınlarda
IVF siklus iptal
oranları kontrol
grubuna göre önemli
ölçüde
yüksektir(%12.8/4.1
) OR=0.5 (%95CI)
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları

Gonadotropin
kullanımı: Kontrol
grubu ile aynı
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları

Stimulasyon
süresi: PCOS’da
kontrol grubuna
göre daha uzun.
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları

Elde edilen oosit
sayısı: PCOS’da
kontrol grubuna
göre daha fazla.
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları

Klinik gebelik
oranları: PCOS’da
kontrol grubuna
göre fark yok.
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları

Canlı doğum
oranları: PCOS’da
kontrol grubuna
göre fark yok.
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları


OHSS: Datalar meta-analiz için yeterli değil.
Çalışmaların çoğunda OHSS sıklığı belirtilmemiş.
19 tedavi siklusunun 2’sinde hastaneye yatışı
gerektiren asit ortaya çıkmış. Sadece bir
çalışmada hafif-orta OHSS sıklığı %16.6, ağır
OHSS sıklığı ise %3.9 olarak belirtilmiş.
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları
İmplantasyon ve çoğul gebelik:
 Çalışmalarda implantasyon oranları verilmiş
ancak meta-analiz için yeterli bulunmamış.
 Sadece iki çalışmada çoğul gebelik oranı verilmiş.
Heijnen et al.,2006
PCOS-IVF meta-analiz sonuçları
Farklılıklar
Artmış siklus iptal oranları
Yüksek oranda oosit elde edilme oranları
Azalmış fertilizasyon oranları
Benzerlikler
Klinik gebelik ve canlı doğum oranları kontrol grubu
ile aynı.
Heijnen et al.,2006
DUAL SUPRESYON
OK + Analog

İlk 25 gün OKS

OKS nin bitimine 5 gün kala GnRH agonist

Çekilme kanamasının 3. gününden itibaren
low-dose gonadotropin stimulasyonuna
dayanan yöntemdir.
Damario MA, 1997




Fertilizasyon, implantasyon, klinik ve
ongoing gebelik oranlarının arttığı
bildirilmiştir.
OHSS oranları düşmektedir.
Dual supresyonla LH/FSH oranlarında
düzelme olmaktadır.
Androjen seviyeleri belirgin şekilde
düşmektedir.
Damario MA, 1997
OK/GnRHa-PCOS




Fertilizasyon, implantasyon, klinik ve ongoing
gebelik oranlarının arttığı bildirilmiştir.
OHSS oranları düşmektedir.
Dual supresyonla LH/FSH oranlarında düzelme
olmaktadır.
Androjen seviyeleri belirgin şeklilde düşmektedir.
(Özellikle DHEAS)
Damario MA, 1997
OK/GnRHa-PCOS

Low-dose gonadotropin stimulasyonu ile birlikte
analog öncesi OK kullanımı özellikle yaşamı
tehdit eden OHSS’lerin önlenmesi ve gebelik
oranlarınının arttırılması açısından önemlidir.
Damario et al.,1997
PCOS/Antagonist çalışmalar






Hwang, 2004
Bahçeci, 2005
Ashrafi, 2004
Kim, 2004
Ragni, 2006
Doldi, 2006
PCOS/Antagonist sonuçlar




Antagonist grupta stimulasyon süresi daha
kısa.
Gonadotropin miktarı daha düşük.
Antagonist ve agonist gruplar arasında
klinik gebelik açısından fark yok.
OHSS sıklığı benzer.
Griesenger, 2006 (meta-analysis)
PCOS/Antagonist sonuçlar

Antagonist sikluslarda OHSS riski olan
hastalarda agonist trigger uygulanabilme
şansı var.
Griesenger, 2007
Engmann, 2006
OK+Antagonist/Agonist



52 PCOS. Randomize, prospektif çalışma.
Diane-35/cetrorelix protokol (26)
GnRH agonist long protokol (25)
Hwang et al.,2004
PCOS/OK+Antagonist
Diane + antagonist
HMG amp.
21.6  6.3
Stim.süresi(hMG) 9.9  2.1
E2/HCG
2159  690
Oosit sayısı
16.3  6.4
Fert. oranı%
68.7
İmp. rate%
18
Gebelik oranı%
37
Abortus
10
OHSS
8
Agonist
25.9  7.2
10.8  2.2
2633  775
17.6  5.9
69.8
17.7
34.5
20
8.3
Hwang et al.,Hum Reprod, 2004
OK+Antagonist/Agonist



İki protokol arasında klinik gebelik sonuçları
açısından fark yok.
Diane/cetrorelix protokolde stimulasyon
süresi daha kısa, gonadotropin miktarı daha
düşük ve estradiol düzeyleri daha düşük
olarak saptanmıştır.
OK+Antagonist protokol, PCOS IVF
sikluslarında GnRH agonist kadar hipofizer
supresyon sağlamaktadır.
Hwang et al., 2004
PCOS/Antagonist

Antagonist protokolde stimulasyon süresi
daha kısa, gonadotropin miktarı daha
düşük ve estradiol düzeyleri daha düşük
olarak saptanmıştır.
Hwang et al., 2004
Antagonist + Metformin /IVF siklus
40 PCOS’lu kadın (Antagonist + metformin)
Grup A(20)
Grup B(20)
(add metformin)
rFSH ampul
186
24  8
hCG günü Serum E2
2400  600
3370  900

Doldi N., et al 2006
Antagonist + Metformin IVF cycles

40 PCOS’lu kadın
matur oosit
Siklus iptali
OHSS
Grup A(20)
(add metformin)
8.41.5
1(5)
1(5)
Grup B(20)
5.0 1.5
3(15)
2(15)
Sonuç: PCOS, antagonist IVF sikluslarında metformin
eklenmesi sonuçları olumlu yönde etkilemektedir.
Doldi N., et al 2006
OBEZİTE-IR-PCOS-IVF
PCOS/OBEZ IVF SİKLUSLARINDA








Ovulasyon oranı düşük
BMI>35  Gebelik oranı %35
Multifoliküler gelişim düşük
Siklus iptali yüksek
Gonadotropin rezistansı (+)
Gonadotropin ihtiyacı fazla
Oosit-pickup zor
Abortus oranı yüksek
Mulders et al.,2003
PCOS/OBEZ IVF SİKLUSLARINDA
 Obez olgularda artmış intrafoliküler leptin
düzeyleri gonadotropin rezistansına yol
açmaktadır.
 Obezite, insülin rezistansından bağımsız
olarak IVF sonuçlarını olumsuz
etkileyebilir.
Agarwal et al.,1999
Fedorcsak et al.,2000c
PCOS/OBEZ IVF SİKLUSLARINDA



Hiperinsülinemi vücut ağırlığından bağımsız
olarak gonadotropin rezistansına neden
olabilmektedir.
Hiperinsülinemi olanlarda, fertilizasyon ve
implantasyon oranları düşüktür.
Hiperinsülinemi olanlarda, lutenize granuloza
hücreleri in-vitro daha az progesteron
salgılamaktadır.
Rice, 2005
İNSULİN SENSİTİZE EDİCİ
AJANLAR – PCOS İLİŞKİSİ

PCOS’lu kadınlarda metformin açlık insulin
seviyelerini düşürmektedir. Ancak BMI
ve/veya bel-kalça oranında değişikliğe
yolaçmamaktadır. PCOS’lu hastaların bir
kısmında oligomenorede düzelme
görülmesine rağmen anovulasyon,
menoraji ve endometrial hiperplazi
riskinde bir değişiklik görülmemektedir.
Thessaloniki Concensus
Fertil Steril 2008
İNSULİN SENSİTİZE EDİCİ
AJANLAR – PCOS İLİŞKİSİ


Ovulasyonda, diyet ve egzersizin sağladığı
yarar metformin ve placebo
ilekarşılaştırıldığında fark görülmemiştir.
Metformin, obez ya da non-obez sadece
glukoz intoleransı olan gruba
kullanılmalıdır.
Thessaloniki Concensus
Fertil Steril 2008
İNSULİN SENSİTİZE EDİCİ
AJANLAR – PCOS İLİŞKİSİ

İki randomize kontrollü çalışmada
metforminin hem obez hem de
normal kilolu PCOS’lu kadınlarda
canlı doğum oranını CC ile
karşılaştırıldığında BMI>35 olan CCdirençli olgular dışında arttırmadığı
gösterilmiştir.
Legro, 2007
Moll, 2006
Metformin co-treatment
Meta-analiz / IVF sonuçları
Human reproduction, 2006
Metformin co-treatment
Meta –analiz IVF sonuçları
Metformin + IVF /Plasebo
Gebelik: 5 çalışmanın meta-analiz sonuçlarına göre metformin
IVF’de gebelik sonuçlarını olumlu yönde
etkilememektedir.Yalnız bir çalışmada gebelik sonuçlarını
olumlu yönde etkilediği bildirilmiştir(Tang et al.2005).
Costello et al.,2006
Metformin co-treatment
Meta –analiz IVF sonuçları
Canlı doğum: 2 çalışmanın
meta-analiz sonuçlarına göre olumlu yönde
etkilememektedir.
Costello et al.,2006
Metformin co-treatment
Meta –analiz IVF sonuçları
Metformin + IVF /Plasebo
Stimulasyon süresi:Metformin IVF sikluslarında stimulasyon
süresini etkilememektedir.
Costello et al.,2006
Metformin co-treatment
Meta –analiz IVF sonuçları
Metformin + IVF /Plasebo
Total FSH dozu: Metformin uygulanan IVF sikluslarında
total FSH dozu anlamlı oranda düşüktür.
Costello et al.,2006
Metformin co-treatment
Meta –analiz IVF sonuçları
Metformin + IVF /Plasebo
HCG uygulama günü Serum E2 düzeyi: Metformin uygulanan
IVF sikluslarında Serum E2 düzeylerinde anlamlı değişiklik
yoktur.
Costello et al.,2006
Metformin co-treatment
Meta –analiz IVF sonuçları
Metformin + IVF /Plasebo
IVF’de toplanan oosit sayısı: Metforminin toplanan
oosit sayısı üzerine etkisi yoktur.
Costello et al.,2006
Metformin co-treatment
Meta –analiz IVF sonuçları
Metformin + IVF /Plasebo
OHSS: Metformin IVF sikluslarında OHSS riskini
belirgin olarak azaltmıştır(%5.6/%21)
Costello et al.,2006
LAPAROSKOPİK OVARYAN
DRİLLİNG (LOD)-IVF
Laparoskopik ovarian drilling(LOD)
Hangi faktörler LOD’nin sonuçlarını etkiler?
LH  Ovulasyon üzerine etkisi yok ancak
ovulasyon sağlandıktan sonra gebelik
oranlarını pozitif yönde etkiliyor
(LH>10mIU/l)
Amer et al.,2004
Lİ et al.,1998
Laparoskopik ovarian drilling(LOD)

Hangi faktörler LOD’nin sonuçlarını etkiler?
İnfertilite süresi:
İnfertilite süresi ile LOD sonuçları negatif korelasyon
göstermektedir. Süre (3>yıl) uzadıkça gebelik oranı
belirgin derecede azalır.
Amer et al.,2004
Laparoskopik ovarian drilling(LOD)
LOD ve BMI
BMI arttıkça gebelik oranları düşmektedir.
BMI >35 kg/m2 iken ovulasyon ve gebelik
oranları belirgin azalmaktadır.

Lobo et al.,1982
Dickey et al. 1997
Amer et al.,2004
Laparoskopik ovarian drilling(LOD)

LOD ve hiperandrojenizm
Testesteron düzeyleri >4.5 nmol/l ya da SHBG
düzeyleri düşük olan hastalar LOD’e daha düşük
yanıt verirler.
Abdel-Gadir et al.,1993
Gjonnaaess et al.,1994
Amer et al.,2004
Laparoskopik ovarian drilling(LOD)

Hangi faktörler LOD’nin sonuçlarını etkiler?
yaş,
akne varlığı ya da yokluğu
menstrual patern
LH/FSH oranı
ovarian volum

Sonuçları etkilemez
LAPAROSKOPİK OVARYAN DRİLLİNG -IVF



Ovarian drilling yapılmış 15 hastanın 22 siklusu
(Grup A), drilling yapılmamış 16 hastanın 24
siklusuyla (Grup B) karşılaştırılmış.
Oosit sayılarında bir fark yokken, transfer edilen
embryo sayıları grup B de daha yüksek bulunmuş.
Grup B de klinik gebelik oranı/ET daha yüksek
(%63.2 & %41.2) ancak abortus oranları da yüksek
(%66.7 & %28.6) bulunmuş.
Tozer te al.,2001
LAPAROSKOPİK OVARYAN DRİLLİNG -IVF

Ongoing gebelik oranları/ET (%29.4 Grup A
& %10.5 Grup B, p>0.05)

OHSS oranları Grup B de daha yüksek (%4.2
& %0, p>0.05)
Tozer et al.,2001
LAPAROSKOPİK OVARYAN DRİLLİNG-IVF

LOD sonrası IVF-ICSI sikluslarında OHSS
riski azalmakta, foliküllerde daha düzenli
gelişim, düşük estradiol konsantrasyonları
ve daha az sayıda siklus iptali izlenmektedir.
Tozer et al.,2001
LAPAROSKOPİK OVARYAN DRİLLİNG
Sonuç: Drillingin olumsuz bir etkisi yok.
OHSS yi önlemede ve ongoing gebelik
oranlarını arttırmada etkili olabilir.
Colacurci et al.,1997
Rimington et al.,1997
Tozer te al.,2001
Sonuçlar





PCO tanı kriterleri dikkate alınmalıdır.
IVF endikasyonu konurken hastanın yaşı, başarısız
ovulasyon indüksiyonu, başarısız IUI uygulamaları
gözönünde bulundurulmalıdır.
Meta-analiz sonuçlarına göre ovulasyon indüksiyonunda
metformin kullanımı efektif görünmemektedir. Ancak
PCOS-IVF’de devam eden gebelik oranları ve OHSS’yi
olumlu etkilediğini öne süren çalışmalar vardır.
Antagonist protokoller, agonist protokoller kadar efektif
görünmektedir.
Laparoskopi gerektiren ek patoloji varlığında, LOD
düşünülebilir. Önceki siklusta OHSS gelişmiş olgularda
pre-IVF drillingin faydalı olabileceği öne sürülmektedir..