Transcript 特异性 - 中国疾病预防控制中心性病控制中心

性传播感染诊断现状和展望
Rosanna W Peeling
Professor and Chair, Diagnostic Research
英国伦敦卫生和热带医学院
目 录
•性传播疾病的快速诊断
•得到的教训
•即将来临的是什么？
-诊断技术的改革
•前进的方向
2
目前有很多优秀的性传播感染的诊断试剂
但是在发展中国家却既无法获得也承担不起
16 M
16 M
18 M
14 M
10 M
23 M
150 M
36 M
65 M
1M
WHO估计4种可治愈的性传播感染的新发感染人数每年超过4.98亿
2001年优先发展性传播感染诊断试剂
性传播感染
沙眼衣原体
应用的人群
理想的标本
•用于高危人群的筛查
阴道拭子，尿液
淋球菌
•支持阴道分泌物症状处理
梅毒
•用于产前和高危人群筛查
全血，唾液
诊断：可及性/性能/费用
城市
城市
城市
近郊地区
近郊地区
近郊地区
乡村
乡村
乡村
准确性✓✓✓
准确性 ✓✓
准确性✓
便宜×
便宜 ✓
便宜 ✓✓
快速/简单×
快速/简单✓
快速/简单✓✓
通过ASSURED 检测提高全球卫生
A = Affordable负担得起
S = Sensitive高灵敏度
便宜
S = Specific高特异性
✓精确
U = User-friendly人性化设计
快速、简单
R = Rapid and robust快速稳健 如果只满足2和3，那就不能
E = Equipment-free无需仪器
D = Deliverable可交付使用
全部拥有他们
6
梅毒的快速检测
检测步骤
1. 利用提供的滴管，吸取1滴血清/全血标本至样品孔S
2. 在样品孔S滴2滴稀释液
3. 15分钟内阅读结果
阴性
C T
S
阳性
C T
S
无效
C T
S
在巴西、中国、海地及坦桑尼亚进行梅毒
快速诊断试剂的现场评估
试剂
样本
灵敏度* (%)
特异性* (%)
Abbott Determine
血清
全血
89-100
60-89
96-98
98-99
Standard Bioline
血清
全血
91-100
86-100
96-99
98-99
Qualpro Syphicheck I
血清
全血
67-98
64-84
98-99
98-100
Omega VisiTect
血清
全血
84-98
73-96
98-99
99-100
* Performance
vs. TPPA
*与TPPA相比
Mabey et al. STI 2006; 82 Suppl V: v13-16
梅毒快速诊断试剂的系统综述
所有梅毒血清诊断的快速检测都是利用免疫层析法检测梅毒特异性抗体。
共6种诊断试剂被纳入这些综述
Tucker等2011：
• 纳入研究数15
• 纳入的研究对象22000
• 参考标准：TPPPA，ELISA，TPHA，FTA-ABS
• 灵敏度中位数：86%
• 特异性的中位数：99%
Yafari等2013：
• 纳入研究数25
• 参考标准：TPPPA，ELISA，TPHA，FTA-ABS
• 总的灵敏度血清为84% ，全血80%
• 总的特异性血清为96%，全血为98%
立明沙眼衣原体检测试剂的性能
中国的STD门诊及劳教所
1497例妇女，13%的感染率
阴道拭子
宫颈拭子
33%
50%
敏感性*
99%
98%
特异性*
86%
78%
阳性预测值
* Performance vs. PCR
(Yin et al STI 2006; 82 Suppl V: v33-7
(Yin et al STI 2006; 82 Suppl V: v33-7)
沙眼衣原体抗原即时检测的性能
样本
研究数及样本量 灵敏度% 特异性%
宫颈拭子
4（4049）
57
99
阴道拭子
10（7147）
37
95
尿液（男性）
3（1567）
67
98
,9
与核酸扩增技术相比较
淋球菌快速诊断应用于女性标本中的性能
C
T
S
巴西性病门诊，
贝宁性病门诊
样本量236例，15%的感染率
灵敏度*
60%
特异性*
91%
阳性预测
56%
阴性预测值
93%
* 与宫颈拭子的培养相比较
(Benzaken et al STI 2006; 82 Suppl V: v26-8)
样本量1084，5%的感染率
灵敏度*
70%
特异性*
97%
阳性预测值
55%
阴性预测值
99%
10秒之内诊断淋病！
类似的性传播感染诊断试剂已经获得
CE认证，在欧洲可售
淋球菌抗原快速检测方法的系统综述
（3个研究，N=1468）
参考标准
性能:
PCR 1
中位数%（95%可信区间） 培养2,3
宫颈拭子
60（46-74） 70（55-82）
灵敏度
89（84-94） 97（96-98）
特异性
阴道拭子
灵敏度
特异性
尿液（仅有58例男性）
灵敏度
特异性
54（37-71）
98（98-99）
94（80-99）
96（79-100）
淋球菌检查1和淋球菌检测2是免疫印迹实验但目前不再
出售
光学免疫法可在24分钟内检出宫颈拭子
或男性尿液样本中是否含有淋球菌抗原
男性的尿液标本需要一个过滤装置
对目前的性传播感染快速诊断试剂进行评分
理想的试剂
Affordable可负担
Sensitive灵敏
Specific 特异
User-friendly人性化设计
Rapid/robust快速稳健
Equipment-free无需仪器
Delivered可售
CT/NG
梅毒
US $5-6
US $0.20-$1
54-70%
85-98%
97-98%
93-98%
7-14 steps
3-4 steps
30'/RT
?
20'/RT
可大量获得
Peeling R et al. Sex. Transm. Inf. 2006; 82
(suppl v): v13-6.
STD Diagnostics Initiative (SDI)
目录
• 性传播疾病的快速诊断
• 得到的教训
• 即将来临的是什么？
- 诊断技术的改进
前进的方向
7个国家梅毒控制计划，2007-2011
研究如何为政策制定提供信息
采用快速试剂的挑战
•
•
•
•
•
政治承诺：优先考虑资源的有限的地区
资金不足
缺少将研究发现转成政策和实践的机制
大量未经管理的私营单位
医疗体系的约束：
⁻ 人力资源缺乏
⁻ 管理人才缺乏：
 商品需求的预测
 采购和存储管理
 物流
目录
• 性传播疾病快速诊断
• 得到的教训?
• 即将到来的是什么？
- 诊断技术的变革
• 前进的方向
Chembio一种梅毒非梅毒双通道检测的试剂
Source: Chembio Diagnostic
Systems Inc., DPP® Syphilis
Screen & Confirm product
information sheet, 2009
双通道技术评测梅毒-非梅毒联合实验
临床
全血
指尖血
血浆
样本量
1070
358
1070
梅毒特异性
特异性
灵敏度
99
96
99
95
100
94
非临床
全血
指尖血
血浆
253
130
253
99
99
97
99
100
99
梅毒非特异性
特异性
灵敏度
94
88
98
81
95
88
86
93
89
98
87
96
参考标准: 梅毒特异性 = TPPA, 梅毒非特异性 = RPR
Yin et al J Clin Microbiol 2012
HIV-梅毒双检快速诊断技术的发
展
HIV-Syphilis 双检的快速检测：SD
Bioline
20ul 的全血
3 滴缓冲液
等 5~20 分钟
结果解释
HIV 阳性
Syphilis 阳性
HIV+Syp 双阳
Negative
阴性
mChip，类似于信用卡，可快速检测HIV及梅毒，仅需要1美元
在几分钟之类复
制以实验室为基
础的免疫分析的
所有步骤
Chin et al Nature Med 31 July 2011
诊断学:数据的传输
城市
城市
城市
近郊地区
近郊地区
近郊地区
乡村
乡村
乡村
准确性
✓✓✓
准确性
✓✓
准确性
✓
便宜×
便宜 ✓
便宜 ✓✓
简单/快捷×
简单/快捷✓
简单/快捷✓✓
“样本进-结果出”：多疾病、随机存取、远程质量控
制的实时PCR平台
MTB/RIF
MRSA
CT/Ng
HIV Viral Load
…..
5
20
80
Samples per shift
500-1000
27
沙眼衣原体核酸即时检测的性能
POC检测
Xpert CT/NG
GayDos et al
阴道
N
灵敏度% 特异性%
PPV%
NPV%
参考标准
（发病率） （95%CI） （95%CI） （95%CI）
581(有症状）
1132（无症状）
宫颈
582（有症状） BD Probe
1128（无症状） Tec and
尿液
582（有症状） GenProbe
TMA
（女性）
1136（无症状）
尿液
254（有症状）
（男性）
1132（无症状）
Goldenberg te al
GenProbe
409
直肠拭子（男性）
TMA
合并值
3518
NAAT
100(5.2)
98(4.3)
100(5.1)
96(4.3)
100(5.3)
96(4.5)
96(21)
100(2.6)
100
99
100
99
100
100
100
100
91
87
97
89
97
96
100
97
100
100
100
100
100
100
99
100
86(10.5%)
99
93
98
98
100
94
100
GayDoS et al JCM 2013
Goldenberg et al JCM 2012
淋球菌核酸即时检测的性能
POC检测
Xpert 淋球菌
GayDos et al
阴道
N
灵敏度% 特异性%
PPV%
NPV%
参考标准
（发病率） （95%CI） （95%CI） （95%CI）
581(有症状）
1132（无症状）
宫颈
582（有症状） BD Probe
1128（无症状） Tec and
尿液
582（有症状） GenProbe
TMA
（女性）
1136（无症状）
尿液
254（有症状）
（男性）
1132（无症状）
Goldenberg et al
GenProbe
409
直肠拭子（男性）
TMA
合并值
3518
NAAT
100(1.7)
100(1.1)
100(1.7)
100(1.1)
100(1.9)
92(1.1)
98(17.7)
100(0.4)
100
100
100
100
100
100
100
100
91
92
100
100
100
92
100
83
100
100
100
100
100
100
100
100
91(14%)
100
100
99
98
100
95
100
GayDoS et al JCM 2013
Goldenberg et al JCM 2012
LIAT分析仪
目前Iquum(波士顿)已经获得FDA认可的流感病毒H1N1、A、B检测试剂盒
LIAT分析仪内部含有的光学分析系统含有6个独立的光学检测通道，可对每项检测中的多
个靶点进行实时检测及定量。这个仪器可以同时使用电池或交流电，携带方便。
STI多通道分子生物芯片
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
沙眼衣原体
淋球菌
生殖器疱疹I
生殖器疱疹II
梅毒螺旋体
阴道毛滴虫
人型支原体
生殖支原体
解脲脲原体
杜克雷嗜血杆菌
25 ul 标本, 每个芯片有22 种检测, 45个样本、每次需要四个4 校正样
中国优时达检测淋球菌和沙眼衣原体的
等温扩增试纸条检测试剂盒
需要的仪器:
-恒温水浴箱
-离心机
-微量吸液器
反应的时间：15分钟
试剂储存：-20度冰箱
价格：12美元/20人份
纳米技术
纳米线技术:
这个装置可在20分钟内从
一滴指尖血样本中检测：
-疟原虫
-辨别疟原虫种类
-疟原虫耐药情况
Nanodot technology:
33
“The diagnostics landscape is a land
of
empty promises”
将理想的快速诊断技术进行实际
应用还有很多工作需要做
国际药品采购便利机制 计划目标和产出
研究总目标：促使资源有限的地方也能使用经济优质的
CD4/HIV载量检测试剂及婴幼儿早期诊断试剂
研究和研发需要
2-10年
政府部门批准
需要2-5年
政策和接受需
要5-7年
展望
 已有的快速检测方法推动了病患管理，而有前景的技术途径可加强卫生
管理，但目前仍需要：
→ 还需要应用于HIV和梅毒及其他病原体
→ 针对 STI的不同症状开具检测项目
 从工作台到床旁诊断耗时久、高投入
→ 亟待建立一个促进快速诊断方法上市并获得患者支持的系统，其中
包括研发国家层面的POCT政策
 支离破碎及不合适的举措并不能为这些国家在促进新技术影响最大化上
提供资金和战略部署帮助
→ 整合行动：公私联合的新模型
→ 筹集机制，促进上市
展望
最小负担手段原则
降低价格
加快速度
拯救生命
支持创新
加快获得可负担起的质量有保证的快速诊断试剂
产品研发
产品评估
Latin America
(ALADDIV)
政策 & 获取
Asian Harmonization
Working Party
Pan-African Harmonization
Working Party
Thank you