Transcript שיעור 16 המשך נגיפים

‫פרק יד‪ :‬מניעה וריפוי מחלות נגיפיות‬
‫מניעה‬
‫בדומה למחלות מדבקות אחרות‪:‬‬
‫‪ (1‬שמירה על ניקיון היגיינה ושימוש בחומרי חיטוי‪.‬‬
‫אקונומיקה וכוהל ממיסים את המעטפת השומנית‪.‬‬
‫‪ (2‬חימום‪ :‬יש נגיפים שמושמדים בחום‬
‫‪ (3‬אור‪ :‬יש נגיפים (איידס) שרגישים לאור‬
‫‪ (4‬תרכיבי חיסון‪ :‬אחד מאמצעי המניעה החשובים‬
‫ביותר‪ .‬באמצעותו חוסלה מחלת האבעבועות‬
‫השחורות‪ ,‬צומצמה מחלת שיתוק ילדים ועוד‬
‫(בעיקר במדינות מפותחות)‪.‬‬
‫‪ ‬קיימים תרכיבים כנגד נגיפים שגורמים מחלות ב‪:‬‬
‫אדם‪ -‬חזרת‪ ,‬חצבת‪ ,‬שיתוק ילדים‪ ,‬צהבת ואבעבועות‬
‫רוח‪.‬‬
‫בע"ח – כלבת‪ ,‬פה וטלפיים‬
‫ריפוי‬
‫‪ ‬היות ונגיפים הם טפילים קשה למצוא חומרים‬
‫שיפגעו רק בנגיף ובשלבי התרבותו מבלי לפגוע‬
‫בתאים המאכסנים (עיקר המאמץ ‪-‬חיסון)‪.‬‬
‫‪ ‬מוכרות שתי קבוצות של תרופות‪:‬‬
‫‪ )1 ‬תרופות לשימוש מקומי (טיפות‪ ,‬משחות)‬
‫המיועדות לטיפול באזורים בהם יש התחדשות של‬
‫תאים כך שפגיעה בחלק מהם לא מזיקה לאורגניזם‬
‫השלם‪.‬‬
‫‪ )2 ‬תרופות לטיפול מערכתי‪ .‬נלקחות דרך‬
‫הפה‪/‬זריקה‪.‬‬
‫‪ ‬עלולות לגרום נזק לתאים בריאים‪ ,‬ניתנות רק לחולים‬
‫במצב חמור‪ .‬השיקול מה יגרום יותר נזק התרבות‬
‫הנגיף או התרופה‪.‬‬
‫‪ ‬דוגמאות‪( AZT :‬איידס)‬
‫‪ ‬אציקלוויר (הרפס)‪ ,‬חוסמת שכפול ‪ DNA‬נגיפי‪.‬‬
‫מניעת מחלות נגיפיות בצמחים‬
‫‪ ‬השמדת צמחים נגועים‪ ,‬אי לקיחת איחורים‪ ,‬זרעים‪.‬‬
‫‪ ‬להימנע מהעברת צמחים נגועים ממקום למקום (פיקוח על‬
‫יצוא‪/‬יבוא)‪.‬‬
‫‪ ‬פיתוח זנים עמידים שהם נדבקים או שנפגעים קלות‪.‬‬
‫דרכי פיתוח‪:‬‬
‫‪ (1‬הכלאות מבוקרות בין צמחים שנושאים תכונת עמידות‬
‫לנגיפים לבין צמחים בעלי חשיבות כלכלית‪.‬‬
‫‪ (2‬הנדסה גנטית‬
‫שימוש בבקטריופאג'ים ‪ /‬נגיפים‬
‫‪ ‬החדרת גנים ידועים לתוך חיידקים – שילוב בחומת‬
‫הגרעין של הבקטריופאג' גן ממקור חיצוני והחדרתו‬
‫לחיידקים‪ .‬מאפשר לקבל עותקים רבים של הגן ואם‬
‫הוא מקודד לחלבון כמויות גדולות של חלבון‪.‬‬
‫‪ ‬החדרת גנים לתאי אדם‪ :‬הפעלת נגיפים למטרות‬
‫ריפוי גנטית‪ .‬החדרת גן לתא‪ .‬לדוגמא החדרת גן‬
‫המקודד לחלבון המשתתף בקרישת הדם לחולי‬
‫המופיליה‪.‬‬
‫‪ ‬החדרת גנים לצמחים‪ :‬ענף מפותח‪ .‬יצירת צמחים טרנסגנים‪.‬‬
‫בעיקר מוחדרים גנים לעמידות בפני נגיפים‪ ,‬עמידות פני קרה‪.‬‬
‫הדברה ביולוגית‪ :‬נגיפים מסוימים זוהו כגורמי מחלה אצל‬
‫חיידקים‪ .‬למשל הדברת החיפושית ‪ Oryctes‬שפוגעת בעצי‬
‫קוקוס ודקלי שמן‪.‬‬
‫מחלת האיידס‬
‫תסמונת הכשל החיסוני הנרכש‬
Acquired Immune Deficiency Syndrome
= AIDS
‫‪ ‬נגרמת על ידי נגיף ה‪: HIV -‬‬
‫‪Human Immunodeficiency Virus ‬‬
‫‪ ‬פוגע בתא לבן – לימפוציט ‪ -‬מסוג ‪T-helper‬שתפקידו להפעיל‬
‫את המערכת החיסונית ולווסת אותה‪ .‬תא זה ידוע גם בשמו‬
‫‪ T4‬או – ‪ CD4‬על שם מולקולת הקולטן הנמצאת על‬
‫המעטפת שלו ואשר אליה נקשר הנגיף‪.‬‬
‫‪ ‬כאשר הגוף נדבק בנגיף יורדת ואף נמנעת יכולת ההתנגדות‬
‫שלו והוא חשוף להידבקות בגורמי מחלה שונים‪.‬‬
‫היסטוריה‬
‫‪ – 1981 ‬נתגלו בארה"ב אנשים שחלו בדלקת ריאות‬
‫נדירה והיו בעלי מאפיינים דומים‪ :‬גברים‪ ,‬בריאים‬
‫בדרך כלל והומוסקסואלים‪ .‬בהמשך נתגלו אצלם‬
‫פטריות בפה‪ ,‬מחלות הנגרמות על ידי חיידקים וסוג‬
‫נדיר של סרטן‪.‬‬
‫‪ ‬נמצאו מיקרים נוספים בעולם‪ ,‬חשדו שמערכת‬
‫החיסון שלהם נפגע ואכן הסתבר שלחולים יש ספירה‬
‫נמוכה של תאי ‪( .T‬מסביר הידבקות במחלות שונות‪,‬‬
‫לא מסביר מה גורם למיעוט התאים ולמה דווקא‬
‫גברים אלו נידבקו)‪.‬‬
‫‪ ‬אוכלוסיות נוספות נדבקו ביניהן נשים‪ ,‬מכורים לסמים‪ ,‬אנשים‬
‫שקיבלו תרומות דם ותינוקות לאימהות חולות‪.‬‬
‫‪ ‬ב ‪ 1983‬דיווחו החוקרים מונטנייה וגאלו על יזוהי נגיף ה‪HIV -‬‬
‫כגורם למחלה‪.‬‬
‫‪ ‬ב‪ 1984 -‬הנגיף זוהה בוודאות כגורם למחלה‪.‬‬
‫‪ ‬מחלת האיידס נמצאת במרכז ההתעניינות העולמית‪ ,‬הושקעו‬
‫משאבים רבים בחקר המחלה‪.‬‬
‫‪ ‬סיבות‪ :‬חומרת המחלה‪ ,‬היעדר סימני מחלה ברורים‪ ,‬תקופת‬
‫נשאות ארוכה ודרכי הידבקות שלא היו ידועות בהתחלה‪.‬‬
‫‪ ‬הידבקות‪ :‬רק כאשר הנגיף חודר לדם על ידי מגע ישיר עם דם‬
‫או נוזלי גוף – זרע‪ ,‬רירית הנרתיק‪.‬‬
‫‪ ‬הנגיף רגיש לתנאי הסביבה‬
‫אפידמיולוגיה (חקר התפשטות מחלות)‬
‫ככל הנראה הנגיף הועבר מקוף אפריקני ירוק לבני אדם‪.‬‬
‫מסלול התפשטותו התחלי באוכלוסיות כפריות מרוחקות‬
‫במרכז אפריקה‪ ,‬משם לאוכלוסיות עירוניות (בעיקר‬
‫הטרוסקסואלים)‪ .‬מאפריקה הועבר לאיים הקריבים שהיוו‬
‫מוקד משיכה לתיירים הומוסקסואלים בשנות ה‪.70 -‬‬
‫התיירים העבירו את הנגיף לארה"ב ולארצות אחרות‪.‬‬
‫יותר מעשרים שנה חלפו ועדיין אין חיסון או תרופות‬
‫שימנעו הדבקה או יביאו להחלמה‪.‬‬
‫נגיף ‪ HIV‬מבנה והתרבות‬
‫‪ ‬נגיף ה‪ HIV -‬הוא נגיף שפוגע בתאי בע"ח מקבוצת‬
‫הרטרווירוסים – משוכפלים במהופך‪.‬‬
‫‪ ‬רטרווירוסים הם קבוצת נגיפים שהחומר התורשתי שלהם הוא‬
‫‪ RNA‬אל כל אחד מגדילי ה‪ RNA -‬קשור אנזים הנקרא‬
‫‪ ‬ריוורס טרנסקריפטאז‪ .‬מאפשר הרכבת ‪ DNA‬על פי ‪.RNA‬‬
‫‪ ‬מבנה הנגיף‪:‬‬
‫‪ ‬לנגיף צורה כדורית‪ ,‬קוטרו ‪100nm‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫הנגיף בעל מעטפת‬
‫במעטפת שקועות מולקולות גליקופרוטאין – ‪gp120‬‬
‫המעטפת מקיפה קופסית‬
‫ובתוכה ‪ 2‬מולקולות ‪ RNA‬נגיפי שאל כל אחת מהן קשורה‬
‫מולקולת ריוורס טרנסקריפטאז‪.‬‬
‫שלבי חדירת הנגיף‬
‫‪ .1‬היצמדות הנגיף באמצעות מולקולות ‪ gp120‬לקולטני ‪CD4‬‬
‫על תאי ‪.T‬‬
‫‪ .2‬התלכדות מעטפת הנגיף עם קרום התא‬
‫‪ .3‬החדרת ‪ RNA‬נגיפי (אחד הגדילים נהרס)‪.‬‬
‫‪ .4‬שכפול ‪ DNA‬על בסיס ה ‪ RNA‬על ידי ‪( RT‬שלב יחודי‬
‫לרטרווירוסים)‪ ,‬ה‪ RNA -‬מפורק‪.‬‬
‫‪ .5‬על גדיל ה‪ DNA -‬נבנה גדיל ‪ DNA‬משלים‪ ,‬מתקבל ‪DNA‬‬
‫דו‪-‬גדילי‪.‬‬
‫‪ .6‬ה‪ DNA -‬עובר מהציטופלסמה לגרעין ומשתלב בגרעין התא‪.‬‬
‫נקרא קדם נגיף‪.‬‬
‫מכאן שני מסלולים‬
‫‪ ‬מסלול א'‪ :‬נשאות‬
‫‪ ‬הנגיף לא מתרבה מיד אלא מתקיים כקדם נגיף –‬
‫האינפורמציה הגנטית של הנגיף המשולבת ב‪ DNA -‬של התא‬
‫ומשוכפלת יחד איתו‪ ,‬אך אינה מתבטאת‪ .‬בכל עת יכולה‬
‫להתרחש הפעלה של החומר התורשתי שתוביל לשלב ב' –‬
‫התפרצות המחלה‪.‬‬
‫‪ ‬שלב ב'‪ :‬התפרצות המחלה‬
‫‪ .7‬הקדם נגיף משמש כתבנית לשעתוק ‪ RNA‬נגיפי על ידי ה‪-‬‬
‫‪ RNA‬פולימראז של התא‪.‬‬
‫‪ .8‬ה‪ RNA -‬מתורגם ונוצרים חלבוני הנגיף כולל ‪.RT‬‬
‫‪ .9‬חלקיקי הנגיף מגיעים לקרום התא‪.‬‬
‫‪ .10‬חלקיקי הנגיף מתארגנים‪ ,‬מתעטפים בקרום התא תוך שילוב‬
‫מולקולות גליקופרוטאין שנוצרו בתא‪.‬‬
‫‪ .11‬הנגיפים משתחררים בתהליך באקזוציטוזיס תוך הרס‬
‫התאים שאותם תקפו (בעיקר ‪.)T‬‬
‫‪ ‬הנגיפים החדשים שנוצרו תוקפים תאי ‪ T‬נוספים שגם הם‬
‫נהרסים ובעקבות זאת יורד מספרם בדם‪.‬‬
‫‪ ‬נפגעת פעילותם של תאים נוספים ושל יצירת נוגדנים‬
‫והפעילות החיסונית נחלשת‪.‬‬
‫סימני מחלה‬
‫‪ ‬סימני המחלה‪ ,‬כמו במחלות נגיפיות אחרות מופיעים שבועיים‬
‫לאחר ההדבקה וקשה לדעת במה האדם לקה‪ .‬הם כוללים‪:‬‬
‫חום גבוה‪ ,‬כאבי ראש וגרון‪ ,‬פריחה ושלשולים‪ .‬התקף זה של‬
‫המחלה נמשך שבועיים ואחריו נראה שהאדם הבריא אך‬
‫למעשה הוא עבר לשלב של נשא והנגיף נמצא בתאים שלו‬
‫במצב של קדם נגיף‪.‬‬
‫‪ ‬במצב זה ניתן לזהות נוגדנים בדם‪.‬‬
‫‪ ‬בשלב מאוחר יותר‪ ,‬אפילו שנים‪ ,‬חלות התפתחויות נוספות‪.‬‬
‫‪ ‬התגובה החיסונית נחלשת ומתפתחות מחלו זיהומיות שאינן‬
‫מושפעות מטיפולים שיגרתיים‪ .‬המחלות הללו מביאות בסופו‬
‫של דבר למוות‪.‬‬
‫‪‬‬
‫מניעת הידבקות‬
‫‪ ‬נגיף האיידס מועבר מאדם לאדם דרך דם ומרכיביו ובאמצעות‬
‫נוזל הזרע והנרתיק בעת קיום יחסי מין‪.‬‬
‫‪ ‬רוב הנדבקים הם אנשים שקיימו יחסי מין ללא קונדום‪ ,‬צרכני‬
‫סמים שהשתמשו במחטים מזוהמות‪ ,‬תינוקות שנדבקו‬
‫מאמהות נגועות (מעבר דרך השליה ובעיקר בלידה)‪.‬‬
‫‪ ‬עד כה בודדו נגיפים מדם‪ ,‬נוזל זרע‪/‬נרתיק‪ ,‬דמעות‪ ,‬רוק וחלב‬
‫אם אבל הידבקות רק ממגע ישיר בדם ומוצריו ונוזלי‬
‫הזרע‪/‬נרתיק‪.‬‬
‫הימנעות מהידבקות‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫שימוש בקונדום‬
‫בחירת בני זוג שנבדקו‬
‫בטיפול רפואי ‪ -‬שימוש במזרקים מעוקרים‪ /‬חד פעמיים‬
‫עירוי דם שנבדק‪( ...‬בעיה במדינות מתפתחות)‬
‫טיפול תרופתי‬
‫‪ ‬אין תרופה הגורמת לריפוי מוחלט‬
‫‪ ‬הטיפול התרופתי הראשון ל‪HIV -‬ניתן בשנת ‪AZT – 1987‬‬
‫בתחילה נצפתה הצלחה בטיפול‪ ,‬אך במהרה פיתח הנגיף עמידות‬
‫לתרופה זו‪ ,‬ותופעות הלוואי שלה היו קשות מאוד והסתיימו לעיתים‬
‫אף במוות‪ .‬עם השנים התפתחו תרופות נוספות‪ ,‬אך במתן כל אחת‬
‫מהן לבד התוצאות היו דומות – הצלחה קצרה‪ ,‬ולאחריה התפתחות‬
‫עמידות של הנגיף לתרופה‪.‬‬
‫‪ ‬בשנת ‪ ,1997‬לאחר מספר ניסיונות מוצלחים בטיפול במספר‬
‫תרופות יחד‪ ,‬הוכנס הקוקטייל – טיפול תרופתי משולב כטיפול‬
‫קבוע לאנשים עם ‪.HIV‬‬
‫‪‬‬
‫‪ ‬בקוקטייל תרופות משני סוגים‪:‬‬
‫‪ (1‬מעכבי פרוטאזות אנזימים שאחראים על עיבוד חלבוני‬
‫הקופסית‬
‫‪ (2‬מעכבי ה‪ .RT -‬המפורסמת ביניהן ‪.AZT‬‬
‫פיתוח חיסון‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫לאחר התפשטות המחלה חשבו שניתן יהיה להתמודד איתה‬
‫על ידי פיתוח חיסון‪ ,‬בדומה לפיתוח חיסון נגד נגיפים אחרים‪.‬‬
‫סיבות לקשיים‪:‬‬
‫בעלי חיים מעטים מתאימים כחיות ניסוי‬
‫המחלה מתפתחת במשך שנים‬
‫הגיף עובר מוטציות במהירות רבה‪ ,‬לכן יש זנים רבים של‬
‫הנגיף‪,‬‬
‫לא ברור אם חיסון שיעורר יצירת נוגדנים יספק הגנה מפני‬
‫המחלה‪ ,‬היות ונוגדנים המתפתחים באופן טבעי בעקבות‬
‫ההתקפה אינם מונעים התפתחות מחלה‪.‬‬