Transcript 软膏剂
软膏剂 Ointments 一、概述 Introduction 1. 定义 软膏剂（ointments）系指药物与适宜基质均匀混合 制成具有适当稠度的膏状外用制剂。 其中，用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂称乳膏 剂（creams）。 一、概述 Introduction 乳膏剂 药物＋乳状液型基质→均匀的半固体外用制剂 因基质不同： 水包油型乳膏剂 油包水型乳膏剂 糊剂 大量的固体粉末＋适宜的基质→半固体外用制剂 一、概述 Introduction 2. 分类 按分散系统分为三类 • 溶液型软膏 • 混悬型软膏 • 乳剂型软膏 • 类似软膏的，但在性质上有所区别的尚有糊 剂、凝胶剂和刚性泡沫剂（rigid foams）。 一、概述 Introduction 3. 发展沿革 汉代张仲景的《金贵要略》记载有制法和作用； 传统上使用豚脂、羊脂、麻油、淀粉、甘油、凡士 林等； 19世纪后采用乳剂基质、水溶性基质。 一、概述 Introduction 4. 软膏剂的质量要求 （1）均匀、细腻，有适当粘稠性并易于涂布； （2）无刺激性、过敏性及其它不良反应； （3）无变质现象：酸败、异臭、变硬、变色和油水 分离现象； （4）当大面积烧伤时，应预先进行灭菌。眼用软膏 属于无菌制剂。 二、基质与附加剂 Matrices and additives 软膏剂基质的质量要求 （1）润滑、稠度适宜、易于涂布； （2）无刺激性，性质稳定，与主药无配伍变化； （3）具有吸水性，能吸收伤口分泌物； （4）不妨碍皮肤正常功能，具有良好的释药性能； （5）易洗除，不污染衣服。 二、基质与附加剂 Matrices and additives （一）油脂性基质 • 油脂性软膏基质 • 油脂性软膏基质的作用 二、基质与附加剂 Matrices and additives 1．烃类 （1）凡士林 vaseline • 又称为软石蜡 soft paraffin • 化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水 不稳定的抗生素药物（如金霉素） • 但仅能吸收5%的水份，故不适用于有大量 渗出液的的患处。 二、基质与附加剂 Matrices and additives （2）石蜡与液状石蜡 • 石蜡为固体饱和烃混合物，熔程50-60℃； • 液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，适 宜于调节凡士林基质的稠度。 二、基质与附加剂 Matrices and additives 2．类脂类 （1）羊毛脂 wool fat • 具有良好的吸水性，常吸收30%的水分以改 善粘稠度。羊毛脂可吸收2倍的水形成乳剂性 基质。 • 纯羊毛脂粘性太大，不宜单独作基质，常与 凡士林合用，改善凡士林的吸水性与渗透性。 二、基质与附加剂 Matrices and additives （2）蜂蜡（bee wax）与鲸腊（spermaceti） • 蜂蜡的主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯； • 鲸腊主要成分为棕榈酸鲸腊醇酯； • 属于弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂基质中起稳 定作用。 • 两者均不易酸败，常用于取代乳剂性基质中部分脂 肪性物质以调节稠度或增加稳定性。 二、基质与附加剂 Matrices and additives （3）二甲基硅油（dimethyl silicone） • 称硅油或硅酮silicone，无色、无味、透明。 • 具有优良的疏水性和较小的表面张力，而使 具有很好的润滑作用、易于涂布。 二、基质与附加剂 Matrices and additives 3．油脂类 • 从动植物中提取的高级脂肪酸甘油酯，易酸 败，已很少用。 二、基质与附加剂 Matrices and additives （二）乳剂型基质 • 乳剂性基质是由含有固体的油相加热液化后 与水相借乳化剂的作用，在一定温度下混合 乳化，最后在室温下形成半固体基质。 二、基质与附加剂 Matrices and additives （二）乳剂型基质 • 常用的油相有：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、十八 醇等，有时为调节稠度而加入液体石蜡、凡 士林、植物油。 • 常用的乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、吐温 等，乳化剂对于乳剂基质的形成起关键作用。 • 乳剂性基质有O/W和W/O。 二、基质与附加剂 Matrices and additives 乳剂型基质常用的乳化剂 1．皂类 一价皂、二价皂、三价皂 （1）一价皂乳化剂 • 常用一价金属离子氢氧化钠、钾、铵等及硼酸盐、 三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸、油酸）作用 生成的新生皂。 • 形成O/W还是W/O型，取决于处方中的油相的多少， 若油相过多，则为W/O型。 二、基质与附加剂 Matrices and additives （2）多价皂乳化剂 • 系由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物 与脂肪酸作用，形成多价皂。多价皂形成W/O型 乳剂性基质。 2．脂肪醇硫酸钠类乳化剂 • 常用的有月桂醇硫酸钠，属阴离子型乳化剂，常 与其它W/O型乳化剂合用，调节HLB值。 • 常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇、十八醇、硬 脂酸甘油酯，司盘类，常用量为0.5%-2%。 二、基质与附加剂 Matrices and additives 3．高级脂肪醇及多元醇酯类乳化剂 • 十六醇及十八醇：有一定的吸水能力，吸水后 形成W/O，可增加乳剂的稳定性和稠度。 • 硬脂酸甘油酯：弱的W/O型乳化剂，与强的 W/O型乳化剂合用，制得的乳剂基质稳定、细 腻。 二、基质与附加剂 Matrices and additives 4．司盘类和吐温类乳化剂 • 司盘为非离子型表面活性剂，即脂肪酸山梨坦， HLB值在4.3-8.6之间，为W/O型乳化剂 • 吐温即聚山梨酯，也是非离子表面活性剂，HLB 值10.5-16.7，为O/W型乳化剂。 二、基质与附加剂 Matrices and additives 5．聚氧乙烯醚的衍生物类乳化剂 （1）平平加O（peregol O） • 为非离子型乳化剂，HLB值为15.9，属O/W型乳化 剂，本品不能独立使用，需加入助乳化剂才能制得 乳剂性基质。 （2）乳化剂OP • 烷基聚氧乙烯醚的混合物，也是非离子型表面活性 剂，O/W型。 二、基质与附加剂 Matrices and additives （三）水溶性基质 • 常用的有聚乙二醇、卡波姆、甘油明胶、纤维素 衍生物等。 • 聚乙二醇：此类基质易溶于水，能与渗出液混合， 易洗除、耐高温、不易霉败。 • 但聚乙二醇有较强的吸水性，用于皮肤常有脱水 干燥感、刺激感。 三、软膏的制备方法 1．研和法 • 基质为油脂性的半固体时，可直接采用研和法，用 软膏刀在软膏板上调制；此法不适用于水溶性基质 和乳剂性基质。 2．熔和法 • 加热熔化制备基质，将药物加入混匀。 3．乳化法 • 油相于80℃熔化；水溶性组分加热至略高于80℃； 两相混合，边加边搅，形成乳剂基质。 四、软膏剂的质量评价 1. 含量测定 2. 物理性状检查 • 熔程：一般以接近凡士林的为宜 • 稠度：软膏剂多属非牛顿流体，具塑变性，包括塑性黏度、 触变指数等流变性，统称稠度。 • 酸碱度：近中性为宜 • 稠度：插入计法 四、软膏剂的质量评价 3. 刺激性： 涂于皮肤不得引起疼痛、红肿或产生斑疹， 酸碱度应近中 性（pH值） 测定刺激性可在动物或人体上进行 4. 稳定性：加速试验法 将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱（40℃） 室温（25℃±3℃） 冰箱（5℃±2℃） 检查上述项目，应符合要求 四、软膏剂的质量评价 5. 释放与吸收的测定方法 体外试验法 • 离体皮肤法 • 半透膜扩散法 • 凝胶扩散法 • 微生物法 体内试验法 五、眼膏剂 • 眼膏剂（eye ointments）系指供眼用的灭菌软膏。 • 眼膏剂中的药物必须极细，基质必须纯正。制成的 眼膏剂应均匀、细腻、易涂布于眼部。 眼膏剂的制备 眼膏器具与包装材料处理 眼膏剂的基质 眼膏剂的制备 眼膏剂的配制用具及包 装材料都要进行灭菌处 理。 常用基质由8份黄凡士林、1份羊 毛脂和1份液状石蜡组成，根据季 节与气温不同，可调整液体石蜡 的用量，以调节软硬度。 必须采用无菌操作法。当药物不 溶于基质时，应将其粉碎成能通 过九号筛的极细粉，以减轻对眼 睛的刺激性。 眼膏剂的质量检查 金属性异物 粒度 重量差异 装量 微生物限度 六、凝胶剂 Gels • 凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均一或混悬的透 明或半透明的半固体制剂，供外用。 • 凝胶剂分类： 1. 单相凝胶：水性凝胶、油性凝胶。 2. 双相凝胶 第三节 凝胶剂 Gels 1. 单相凝胶 • 水性凝胶的基质一般由西黄耆胶、明胶、淀粉、纤 维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或 丙二醇等制成； • 油性凝胶的基质常由液体石蜡或脂肪油与胶体硅或 铝皂、锌皂构成。 • 临床上较多应用的是水凝胶为基质的凝胶剂。 2.双相凝胶 是由小分子无机药物胶体颗粒以网状结构存在于液 体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。 文献调研与复习题 1. 文献调研: 凝胶剂在现代临床治疗中的作用与研究 进展 2. 如何制备氟轻松乳膏剂? 3. 如何将甲硝唑制备成凝胶剂? 4. 掌握软膏剂等的定义、质量要求与常用基质类型