Transcript 第5章固体制剂 - 山西医科大学

药剂学
pharmaceutics
第五章 固体制剂-2（胶囊
剂、滴丸剂和膜剂）
主讲教师：梁桂贤
山西医科大学药剂教研室
本章学习要求：

掌握胶囊剂的概念、特点和分类；滴丸的概
念、特点与常用基质

熟悉胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量
检查；滴丸剂制备方法与。

了解肠溶胶囊；胶囊包装储存；膜剂
2
教学内容
第一节 胶囊剂
第二节 滴丸剂和膜剂
3
第一节 胶囊剂
一、概述
1、定义

胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中
或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
2、囊材

空胶囊囊材一般均以水溶性明胶为主要原料，
但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、
PVA、变性明胶以及其他高分于材料制成，以
改变其溶解性或达到肠溶的目的。
4
3、胶囊剂特点

可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、
容易吞服。

药物的生物利用度高，胶囊剂与片剂、丸剂不同，
制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩
解快，一般服后3~10min，即可崩解释放药物，呈
效较丸、片剂快，吸收好。
5

提高药物稳定性，如对光敏感的药物，遇湿热不稳
定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿
气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。

能弥补其他固体剂型的不足，如因含油量高而不易
制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油
制成胶丸剂(软胶囊剂)。又如服用剂量小，难溶于
水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的
油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，
提高了疗效，并且稳定性较好。
6

可定时定位释放药物，如将药物先制成颗粒，
然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按
所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延
效的目的。若需在肠道中显效者，可制成肠溶
性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。
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注意

凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，因易使胶囊溶化而不
宜填充于胶囊中；

易溶性药物和刺激性较强的药物，因胶囊剂在胃中溶
化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜而不宜制成胶
囊剂；

风化药物可使胶囊软化、潮解药物可使胶囊过分干燥
而变脆，而不宜作胶囊剂。
8
4、胶囊剂的分类
胶囊剂可分为硬胶囊剂(hard capsules)和软胶囊剂
(soft capsules，亦称胶丸)两类：

硬胶囊剂：系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。
硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，
其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。
9

软胶囊剂：又称胶丸剂，系将油类或对明胶等囊材无
溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的
一种圆形或椭圆形制剂。

但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法
制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法
制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。
10

另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂
(enteric capsules) 、 结 肠 靶 向 胶 囊 剂 (colontargeted capsules)等。

胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠
等腔道给药的，用法类似于栓剂。
11
二、胶囊的制备
(一)硬胶囊的制备
硬胶囊剂的制备工艺：
空胶囊的制备→填充物料的制备→ 填充→封口
1、空胶囊的制备

空胶囊的组成

明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而
制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电
点pH7~9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电
12
点pH4.7~5.2)。




以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆
且透明度差；
以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，
透明度好。
为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶
较为理想。
还有其他胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、
羟丙甲纤维素胶囊等，但均未广泛使用。
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
增塑剂：如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺
磺酸钠等；

增稠剂：为减小流动性、增加胶冻力，可加入琼脂等；

遮光剂：对光敏感药物，可加二氧化钛(2%~3%)；

着色剂：为美观和便于识别，加食用色素等；

防腐剂：为防止霉变，可加尼泊金等。

以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具
体情况加以选择。
14

空胶囊的制备工艺

溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理
等六个工序，主要由自动化生产线完成。

生 产 环 境 应 达 10000 级 ， 温 度 10~25℃ ，
RH35%~45%。
15


空胶囊的规格和质量
空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、
5号共8种，一般常用的是0~5号。
空胶囊的号数与容积
1
2
3
4
5
空胶囊号数 0
容积(ml) 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
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空胶囊的质量要求：

外观


色泽鲜艳、色度均匀；囊壳光洁、无黑点、无异物、
无纹痕；应完整不破、无砂眼汽泡、软瘪变形；切
口应平圆滑，无毛缺。
长度和厚度


全囊长度偏差±0.50mm以内，囊帽、囊体的长度
偏差分别在0.30mm以内。
囊壳的厚度应均匀, 囊帽与囊体套合时囊壳的距离
(间隙，又称松紧度)应在0.04~0.05mm之间。
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
应无臭、无味。

含水量应在12%~15%。

脆碎度


溶化时限


应有一定的强度和弹性，轻捏囊帽、囊体切口使
成合缝应不破碎。
于37℃水中振摇15分钟，应全部溶散。
炽灼残渣

透明空胶囊灰分不得超过2.0%；半透明空胶囊(囊
帽或囊体含有二氧化钛)在3.0%以下；不透明空胶
囊(囊帽和囊体均含有二氧化钛)在5.0%以下。
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
微生物检查

不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在
1000个/g以下；真菌总数在100个/g以下。

空胶囊应贮存在密闭的容器中，环境温度不宜超
过37℃(15~25℃最适宜)，RH不得超过40%(30~40%
最适宜)，即阴凉干燥处避光保存备用。
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2 、填充物料的制备、填充与封口

物料的处理与填充

纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充
要求，即可直接填充。

②若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定
的稀释剂、润滑剂用等辅料。
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胶囊剂填充方式可归为四种类型：
(a)型是由螺旋钻压进物料；
(b)型是用柱塞上下往复压进物料；
(c)型是自由流进物料；
(d)型是在填充管内，先将药物压成单位量药粉块，
再填充入胶囊中。
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22

胶囊规格的选择与套合、封口

空胶囊的选用
空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分
单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密
闭性好，不必封口。
23
24
②应根据药物的填充量选择空胶囊的规格
25
(二) 软胶囊剂的制备
1 、影响软胶囊成型的因素



囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶
囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成，
其 重 量 比 通 常 是 ， 干 明 胶 - 干 增 塑 剂 - 水 =1:
（0.4~0.6) :1。
明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量
有着十分重要的影响。
常用增塑剂与甘油、山梨醇或二者的混合物。
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(2)药物性质与液体介质的影响

对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充。

液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子
有机物均不宜制成软胶囊。

液体药物pH以2.5~7.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸
盐等缓冲液调整。
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(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：

为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base
adsorption)来计算，既1g固体药物制备的混悬液时
所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附
率=基质重量/固体药物重量

根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀
化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混
悬液所需模具的大小。
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2、软胶囊剂的制备方法

常用滴制法和压制法制备软胶囊

滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴
制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速
度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。

压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。
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(三) 肠胶囊剂的制备

肠溶胶囊制备有两种方法：

一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种
处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因
素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。

另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶
性较稳定。
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三、胶囊剂的质量检查与包装贮存
(一) 质量检查
胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的
要求：


外观： 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂
现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松
紧适度、混合均匀。
水分： 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不
得超出9.0%。
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
装量差异

每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度
的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平
均装量为0.3g以下，装量差异限度为±10.0%；
0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%)。
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
崩解度与溶出度

胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、 溶
出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。

凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解
度。
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(二) 包装贮存

由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如
湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影
响。

一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的
塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超
过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。
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例1：速效感冒胶囊
[处方]
对乙酰氨基酚
300g
维生素C
100g
胆汁粉
100g
咖啡因
3g
扑尔敏
3g
10%淀粉浆
适量
食用色素
适量
共制成硬胶囊剂 1000粒
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[制法]




取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；
将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂
红制备红糊，B加入少量食用橘黄(最大用量为万分之
一)制备黄糊，C不加色素为白糊；
将对乙酰氨基酚分为三份,一份与扑尔敏混匀后加入
红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一
份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制备软材后，过14
目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下；
将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，
即得。
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例2：维生素AD胶丸（软胶囊）
[处方] 维生素A
3000单位
维生素D
300单位
明胶
100份
甘油
55~66份
水
120份
鱼肝油或精炼食用植物油
适量
[制法] 取维生素A与维生素D，加鱼肝油或精炼食用植
物油（在0°c左右脱去固体脂肪）
37
第二节
滴丸
一、概述

滴丸：系用滴制法制备的丸剂。即用适宜的基质将主
药溶解、混悬或乳化后，滴入一种不相混溶的液体冷
却剂中，液滴由于表面张力的作用，凝固成球形、扁
球形或圆片形的丸剂。
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
主要供口服，亦可供外用(如度米芬滴丸)和局部使
用如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。

与其他剂型相比，质量易控制；发挥药效迅速、生
物利用度高、副作用小；液体药剂可制成固体剂型，
便于携带和服用；生产设备简单、易行；可制成高
效、速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂型。
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二、滴丸剂的制备原理
1、基质和冷凝液的选择原则

基质的要求：具备良好的化学惰性，与主药不发生反
应，也不影响主药的药效和检测，对人体无害并要求
熔点较低，在60~100℃条件下能熔化成液体，遇冷又
能立即凝成固体。
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
冷凝液的要求：安全无害，与主药和基质不混溶，不
发生反应，在适宜的相对密度和粘度，使滴丸在冷凝
液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成
型完好。另外，还要有适宜的表面张力，便于在滴制
过程中能顺利形成滴丸。
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
基质可分为水溶性及非水溶性两大类。

水溶性基质有：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸
酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙
姆(poloxamer)等。

非水溶性基质有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫
蜡、氢化植物油、十八醇(硬脂醇) 、十六醇(鲸
蜡醇)等。
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
冷凝液亦可分为水性及油性两大类。

水性冷凝液有：水、不同浓度的乙醇等，适用于
非水溶性基质的滴丸。

油性冷凝液有：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、
汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴
丸。
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2、丸重
理论丸重=2πrσ
r—滴管口半径；2πr —滴管口周长；σ—药液的表面
张力。
3、成丸
形成力=We-Wa
We—丸滴的内聚力；Wa—药液与冷凝液间的粘附力。
4、圆整度
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(三)滴丸的制备

国内滴丸机的滴出方式有：单品种滴丸机、
多品种滴丸机、定量泵滴丸机、向上滴滴丸
机等。

冷凝方式有：静态冷凝与流动冷凝两种。
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(四)举例
我国目前生产有苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸等
十多个品种。
1、芸香油滴丸
[处方]芸香油
硬脂酸钠
虫蜡
蒸馏水
200ml
21g
8.4g
8.4ml
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2、联苯双酯滴丸
[处方]联苯双酯
聚乙二醇6000
聚山梨酯80
共制服
1.5g
13.35g
0.15g
1000粒
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膜剂
一、概述

膜剂（films)：系指药物溶解或均匀分
散在成膜材料中加工制成的薄膜制剂。
可供口服、口含、舌下、腔道给药。
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二、成膜材料

天然高分子化合物

合成高分子化合物

聚乙烯醇
PVA05-88
PVA17-88

乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）
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三、膜剂制备方法

匀浆制膜法

热塑制膜法

复合制膜法
50
END