Transcript 胶囊剂（Capsules） Microcapsules, anocapsules, Encapsulization

胶 囊 剂
Capsules
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本章要求
1.
2.
3.
4.
5.
掌握胶囊剂的基本概念
掌握胶囊剂的制备
熟悉胶囊剂的质量检查
了解胶囊剂的贮存条件
了解丸剂的特点、类型和制备
胶囊
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(一)、胶囊剂的基本概念
1.胶囊剂的定义
• 药物（辅料）充填于空心胶囊或软质囊材中制成的制剂
2.胶囊剂的分类
• 硬胶囊剂(Hard capsules)
• 软胶囊剂(Soft capsules)
• 肠溶胶囊剂(Enteric capsules)
• 速释、缓释、控释胶囊剂(Colon-targeted, pHsensitive…)
• 局部用胶囊
胶囊
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胶囊剂的基本概念
3. 胶囊剂的特点
①掩味，减少刺激性
②可提高生物利用度
③提高稳定性
④液体药物固体化
⑤可延缓药物的释放
⑥可定位释药
⑦整洁、美观、易服用，易识别，携带方便
胶囊
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胶囊剂的基本概念
4. 不宜制成胶囊剂的情况
药物的水溶液或稀乙醇溶液
易溶性、刺激性药物（氯化钠、溴化物、碘化物）
易风化药物
吸湿性药物
乳剂（O/W）
小分子的有机药物（醇、酮、酸等）
胶囊
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(二)、胶囊剂的制备
1.硬胶囊剂的制备
•将药物(粉末、颗粒，药物与辅料制成的粉末、颗粒, 小丸、
片剂、小胶囊、油状溶液、混悬液、乳液、糊状物等)填充
于空硬胶囊中制成
•制备过程：空硬胶囊制备、物料准备、填充、封口、除尘、
重量检查、质检、包装
胶囊
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胶囊剂的制备
空硬胶囊的组成
•主材：明胶(gelatin)
•增塑剂：CMC钠、HPC、山梨醇、甘油等
•胶冻力增强剂：琼脂
•表面活性剂：月桂醇硫酸钠
•遮光剂：二氧化钛
•防腐剂：尼泊金等
•芳香性矫味剂、着色剂
空硬胶囊的制备
溶胶、蘸胶、干燥、拔壳、切割、整理
•空胶囊的质量标准与贮存条件
胶囊
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胶囊剂的制备
空硬胶囊的选择
•类型：普通型、锁口型；
胃/肠溶; 固/液体; 人/动物
明胶/HPMC
•透明: 透明、不透明（各种颜色）
•大小：000、00、0、1、2、3、4、5
•体积：1-0.15ml
•服用粒数：4粒/次
•经验方法:
胶囊
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胶囊剂的制备
填充物料的制备与填充（Filling）
填充内容：纯药、药物与辅料的混合物料、速释小丸、缓
释、控释小丸、小片剂、小胶囊、油状溶液、混悬液、糊状
物等
常用辅料：稀释剂、润滑剂、崩解剂、助流剂
填充方式之一：手工
胶囊
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胶囊剂的制备
填充物料的制备与填充（Filling）
填充方式之二：机械
胶囊填充机：螺旋式、柱塞式、自由流动式、预压式
特殊胶囊填充机：微量、小片、液体
胶囊
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胶囊剂的制备
胶囊的封口(Sealing)
封口：明胶带、明胶液、化学法
明胶液：一般用明胶乙醇水溶液(或PVP或其它高分子溶
液)，50C，涂在囊体、囊帽套合处，烘干，即得
液体胶囊的封口
胶囊
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胶囊剂的制备
2. 软胶囊的制备
软胶囊系指一定量的药液或粉末密封于球形、或其它各种
形状的软质囊材中制成的制剂，亦称胶丸剂
软胶囊的囊材组成与硬胶囊的相同，具有硬胶囊的优点，
特别是弹性大，外观好，口感好，更易服用，很受欢迎
软胶囊可填充油类、对明胶无溶解的液体药物、药物溶液、
混悬液、乳液、半固体物质、固体粉末、颗粒等
软胶囊的制备有滴制法和压制法两种
胶囊
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胶囊剂的制备
软胶囊壳的组成
明胶：增塑剂：水=1：0.50.1:1
增塑剂：山梨醇、甘油等
金属含量等指标
不宜制备软胶囊的情况
液体药物含水5%、水溶液
乙醇、酮、酸、酯等（挥发性、小分子有机物）
醛类（可使明胶变性）
液体药物的pH宜在2.5-7.5（否则易水解）
胶囊
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胶囊剂的制备
滴制法
滴丸机：贮液槽、定量控制器、喷头、冷却器
滴制过程：胶液、药液经双层喷头喷出，胶液把药液包住，
滴入冷却液，收集，洗涤，烘干
影响因素：胶液配方、粘度；胶液、喷头、冷却液温度；
药液、胶液、冷凝液的密度等
特点：生产效率低，用于小量制备；一般为圆形胶丸
胶囊
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胶囊剂的制备
压制法
工作过程：用明胶与水、甘油等溶解后制成胶板，再将药
物置于两块胶板之间，用钢模压制成囊，经适当条件下干燥
即得
特点：可连续、自动化生产，产量高，成品率高，装量差
异小；可以获得不同形状的胶囊。
胶囊
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胶囊剂的制备
3.肠溶胶囊剂的制备
目的：用于辛臭味、刺激性、遇酸不稳定、需在肠内吸收
或起效的药物
方法：
①甲醛浸渍法（胺缩醛反应-甲醛明胶）
②肠溶性材料为原料制备肠溶胶囊（丙烯酸树脂CAP、
HPMCP等）
③肠溶性材料对普通胶囊的包衣
④颗粒或小丸包上肠溶衣装入胶囊中
胶囊
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（三）、胶囊的质量检查、贮存
指示: 外观、装量差异、崩解时限、溶出度等
崩解度: 硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解；
软胶囊应在1小时内全部崩解
贮存: 25C、RH45%、阴凉处、密闭
胶囊
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丸剂（Pills）
(一)、丸剂的定义、分类
定义：药物与适宜辅料均匀混合，以适当方法制成球状或
类球状的制剂
分类：中药丸剂、小丸剂、滴丸剂、糖丸
丸剂
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小丸剂（Pills）
1.小丸剂的定义
直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型（常
见0.5-1.5 mm）
可制成理想的速效、缓释或控释制剂
作为剂型一般袋装、品种不多
但作为中间体填充于硬胶囊中、制成片剂多见
丸剂
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小丸剂
小丸剂的特点
吸收受胃排空影响小，个体差异小
减少药物对胃肠道的刺激性
表面积大，释药完全迅速，生物利用度高
可控制释药速度
释药重现性好、安全性好
使药物的稳定性增加
流动性好，不易碎，加工时易操作、均匀性好
含药范围大(1-95%)， 服用方便
制备设备要求较高,成本较高
丸剂
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丸剂
小丸剂的类型
1．膜控小丸
组成: 丸芯+薄膜衣（速溶、不溶、微孔）
释药: 药物的溶解度、小丸粒径、包衣材料的性质、衣膜
的厚度及孔隙率(致孔剂)等
2．骨架型小丸
组成:疏水性骨架材料单硬脂酸酯、亲水凝胶骨架如HPMC、
不溶性材料如EC
释药: 药物的溶解度、小丸粒径、包衣材料的性质、骨架
的溶解、溶蚀或孔隙率
丸剂
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丸剂
小丸剂的辅料
丸芯辅料：
 疏水性骨架材料：单硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡、
巴西棕榈蜡、脂肪酸甘油酯类
 亲水性骨架材料：MCC、HPMC等
 不溶性骨架材料：EC、EVA等
 稀释剂：蔗糖、淀粉、糊精等
 粘合剂：PVP水溶液或有机溶液，等
空白丸芯
丸剂
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丸剂
小丸剂的辅料
包衣材料：
 包衣材料：HPMC、PVA、PVP、MC、蜡、脂肪酸、虫
胶、醋酸纤维素、聚丙烯酸树脂、CAP、EC或它们的混
合物
 增塑剂：柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、
邻苯二甲酸酯、蓖麻油等
 致孔剂：甘油、聚乙二醇、SDS、MCC、CMC、糖类、
氯化钠等
 润滑剂
 表面活性剂
丸剂
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丸剂
小丸的制备方法
搓丸法
泛丸法
离心抛射法
沸腾床制粒法
喷雾制粒法
喷雾冻结法
液中成球
挤压-滚圆成丸法：
离心-流化造丸法：
丸剂
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