Transcript 凝胶剂
凝胶剂 戚建平 复旦大学药剂学教研室 凝胶剂 • 概述 • 水凝胶剂基质 • 水凝胶剂制备 概述 • 凝胶剂（Gels） – 指药物与能形成凝胶剂的辅料制成的均一、混悬或乳 剂型的胶状稠厚液体或半固体制剂 • 分类 – 按作用部位 • 全身用 • 局部用 – 按分散系统 • 单相 – 水性 – 油性 • 双相 概述 • 水性凝胶剂的基质：西黄芪胶、明胶、淀 粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯（Carbomer） 和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成； • 油性凝胶剂的基质：由液状石蜡与聚氧乙 烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。 水凝胶（Hydrogel）基质 • 常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生 物等。 • 大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。 • 具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组 织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小 而利于释药等特点。 • 缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需 添加保湿剂和防腐剂。 水凝胶（Hydrogel）基质 • 甘油明胶 – 甘油10-30% – 明胶1-3% – 加水至100% – 加热制成 水凝胶基质 • 卡波姆（Carbomer） – 系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物， 商品 名为卡波普(carbopol)。 – 按粘度分规格：934、940、941等 – 特点： • 引湿性很强的白色松散粉末 • 可以在水中迅速溶胀，但不溶解 • 当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上 升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半 透明的凝胶 水凝胶基质 • 卡波姆 三乙醇胺或 NaOH中和 1％水分散液 pH3.11， 粘度较低 逐渐溶解，粘度↑ 低浓度：澄明溶液 高浓度：半透明凝胶 pH6~11,粘度和稠度最大 中和1g卡波姆约需1.35g三乙醇胺或400mgNaOH 水凝胶基质 • 卡波姆 – 本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特 别适宜于治疗脂溢性皮肤病。 – 配伍禁忌：盐类电解质、碱土金属离子以及阳 离子聚合物、强酸等 水凝胶基质 • 卡波姆基质处方 水凝胶基质 • 纤维素衍生物 – 水中溶胀或溶解为胶性物 – 调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质 – 常用的品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤 维素钠(CMC-Na) – 两者常用的浓度为2％－6％ 水凝胶的制备 • 一般制法 水凝胶的制备 • 举例-吲哚美辛软膏 10.0g 吲哚美辛 交联型聚丙稀酸钠 10.0g （SDBL-400) PEG-4000 80.0g 主药 水凝胶基质 甘油 苯扎溴铵 蒸馏水加至 保湿剂 防腐剂 100.0g 10.0ml 1000g 透皮吸收促进剂 膜剂（Films） 戚建平 复旦大学药剂学教研室 膜剂与涂膜剂 • • • • • 膜剂概述 成膜材料 处方组成 制备工艺 涂膜剂 膜剂概述 • 膜剂（films） – 系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成 的薄膜制剂 – 膜剂可供口服 、口含、舌下给药，也可用于眼 结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、 烧伤或炎症表面的覆盖。 – 膜剂分为单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。 – 厚度一般为0.1~0.2μm，面积为1cm2的可供口服， 0.5cm2的供眼用。 膜剂概述 • 特点 – 优点 • • • • • • 工艺简单，生产中没有粉末飞扬； 成膜材料较其他剂型用量小； 含量准确； 稳定性好； 吸收快； 体积小、质量轻，应用、携带及运输方便。 – 缺点 • 载药量小，只适合于小剂量的药物，而且其重量差异不 易控制，收率不高。 成膜材料 • 具备的条件 – 生理惰性，无毒，无刺激； – 性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定， 无不适嗅味； – 成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔 韧性； – 用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有 良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外 用膜剂应能迅速完全释放药物； – 来源丰富，价格便宜。 成膜材料 • 种类 – 天然高分子 • 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 • 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常 与其他材料合用。 – 合成高分子 • 聚乙烯醇（PVA） – 特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好。 • 纤维素衍生物 – HPMC、CMC-Na、HPC、CA 成膜材料 • 常用品种 – 聚乙烯醇（PVA） • • • • 来源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA 规格：PVA 05-88 17-88 聚合度：500~600和1700~1800，分别用05和17表示。 分子量：分别为22000~26400和78400~79200，醇解 度：均为88%±2% 。 • 应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而 柔韧性好，两者以1:3混合使用。。 • 性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少，48 小时后80%随大便排出。 成膜材料 • 乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA) – 来源：乙烯 + 醋酸乙烯→EVA – EVA的性能与其分子量及醋酸乙烯的 含量有很 大关系。 – 本品成膜性能良好，膜柔软，强度大，常用于 制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。 处方组成 • • • • • • • 主药 0~70%(W/W) 成膜材料(PVA )等 30~100% 增塑剂(甘油、山梨醇) 0~20% 表面活性剂(聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠) 1~2% 填充剂(CaCO3、SiO2、淀粉) 0~20% 着色剂(色素，TiO2等) 0~2%(W/W) 脱膜剂(液体石蜡) 适量 制备工艺 成膜材料浆液 → 加入药物、 着色剂等 → 脱泡 → 涂膜 → 干燥 → 脱膜 → 含量测 定 → 包装 • 匀浆制膜法 (PVA) 大量生产 流延法 涂膜法 小量制备 刮板法 • 热塑制膜法 (EVA) • 复合制膜法 – （一般用于缓释膜的制备） 涂膜剂 • 涂膜剂（Paints） – 系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有 机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制 剂。 • 制法 • 应用 • 举例