Transcript KOL

Kronisk obstruktiv
lungesygdom - KOL
Jørgen Vestbo
Lungemedicinsk klinik, Hvidovre Hospital
Lungefunktionsundersøgelse
Spirometri
Patofysiologi - væsentligste træk
Astma
KOL
• Inflammation
• Bronkial
hyperreaktivitet
• Tab af ”elastic recoil”
• + ændringer i små
luftveje
• + “Inflammation”
• Varierende
luftvejsobstruktion
• Fikseret
luftvejsobstruktion
Kronisk obstruktiv lungesygdom
COPD
Breathlessness
Social isolation
Immobility
Deconditioning
Depression
Rygeophør og fald i FEV1
The Lung Health Study
Anthonisen et al, JAMA 1994.
2.9
Post-bronchodilator FEV1 (L)
• 5,887 personer med
mild / moderat KOL
• Multicenter RCT
• Bekræftede ukontrollerede fund fra adskillige
tidligere epidemiologiske studier
"Sustained Quitters"
2.8
2.7
2.6
2.5
"Continuing Smokers"
2.4
Screen 2 1
2
3
4
5 years
Ændring i FEV1
Middelændring i FEV1 (ml)
Boyd et al. ERJ 1997; 10:815-21.
120
100
p < 0,001
80
p < 0,001
60
40
20
0
-20
-40
Placebo
SALM 50
SALM 100
-60
-1
1-4
5-8
Tid (uger)
9-16
Gennemsnitligt antal dage uden
bronkodilatator i dagtiden
Boyd et al. ERJ 1997; 10:815-21.
35
% af dage
30
25
baseline
uge 1-4
uge 5-8
uge 9-16
20
15
10
5
0
Placebo
SALM 50
SALM 100
Ændring i SGRQ-score over 16 uger
0
Ændring i SGRQ score
-1
-2
-3
"MIREDIF"
-4
-5
-6
-7
-8
-9
-10
Placebo
SALM 50
SALM 100
Inhalationssteroider til KOL
Hvilke data har vi ?
Inhalationssteroider til KOL
Behandlingsmål ?
Valg af effektparameter:
• Fald i FEV1
Mean change from baseline FEV1 (L)
Middelændring fra basis FEV1
0,00
-0.05
-0.10
-0.15
placebo
-0.20
budesonide
-0.25
0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
months
Vestbo et al. Lancet 1999; 353: 1819-23.
Post-bronkodilatator FEV1, mixed effects
model uafhængig af baseline
Placebo
1,5
Fluticasone
Fluticasone 74 ml acute effect minus 50 ml/year
FEV1 litres
1,45
1,4
1,35
1,3
Placebo minus 59 ml/year
P=0.0001
1,25
1,2
months
isolde
Lung Health Study II
Fald i FEV1
ICS
Placebo
44 ml/år +/- 3 ml
47 ml/år +/- 3 ml
p = 0,497
Ingen effekt af substratificering på: ”astma”,
metakolinreaktivitet, lav FEV1, hvæsen
eller reversibilitet.
Inhalationssteroider til KOL
Konklusion:
 Inhalationssteroider mindsker ikke det
progressive fald i lungefunktion !
Inhalationssteroider til KOL
Behandlingsmål ?
Valg af effektparameter:
• Symptomer og eksacerbationer
Cumulative number of exacerbations
Exacerbationer
175
Budesonide
Placebo
150
125
100
75
50
25
0
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11 12 13
Visit number
Vestbo et al. Lancet 1999; 353: 1819-23.
exacerbations per year
Antal exacerbationer pr år,
stratificeret på FEV1
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
Placebo
Fluticasone
2,64
1,72
1,86
1,41
<1.25
1.25 - 1.54
FEV1 litres
isolde
1,24 1,24
>1.54
Inhalationssteroider til KOL
Konklusion:
 ICS mindsker ikke det progressive fald i
lungefunktion !
 ICS gør intet godt ved mild-moderat KOL
 ICS reducerer antallet af eksacerbationer
ved moderat-svær KOL
Inhalationssteroider til KOL
Behandlingsmål ?
Valg af effektparameter:
• Helbredsstatus (”livskvalitet”)
Time from start of initial treatment (months)
0
3
6
9
12
15
Change in SGRQ score
0
2
4
Treshold of
clinical significance
6
8
10
12
Fluticasone
Placebo
18
21
24
27
30
33
36
Inhalationssteroider til KOL
Konklusion:
 ICS mindsker ikke det progressive fald i
lungefunktion !
 ICS gør intet godt ved mild-moderat KOL
 ICS reducerer antallet af eksacerbationer
ved moderat-svær KOL
 Og det betyder noget for helbredsstatus !
Bivirkninger
•
•
•
•
•
•
Lokale bivirkninger
Oral candidiasis
Hæshed
Blå mærker
Grå stær ?
Osteoporose ?
LOMMESMERTER
DÅRLIGT RY ?
Inhalationssteroider til KOL
ICS er indiceret til patienter med svær KOL:
FEV1 < 1,2 l eller 40 % af forventet
OG flere eksacerbationer indenfor det sidste år,
behandlet med steroid eller antibiotika