Transcript Dr. Tímár József

A GENETIKA ÉS AZ ÉLETMÓD
SZEREPE A DAGANATOS
BETEGSÉGEK
KIALAKULÁSÁBAN
Dr. Tímár József
Semmelweis Egyetem
2.sz. Pathologiai Intézet
Örökölhető a rák?

Igen

Hogyan?

Mi az esélye?

Hogy lehet megelőzni?
Kóros rákgének öröklése
Apai génkészlet
Anyai génkészlet
Kóros rákgének öröklése
Kóros
(anyai)
Egészséges Domináns
(apai)
Gyakori örökletes daganatok
Szindróma
Génhiba a
csírasejtekben
Kromoszóma
Fehérje
Kapcsolt daganatok
Örökletes emlőrák
BRCA1
BRCA2
17q21
13q13
DNS-repair,
transzkripció
petefészekrák,
férfi emlőrák,
pancreasrák
Örökletes
melanoma
p16
9p21
CDK-gátló
pancreasrák,
prostatarák
Örökletes papilláris
veserák
MET
7q31
HGF-receptor
?
Örökletes
prostatarák
HPC1?
1q25?
Örökölhető vastagbélrák
Génhiba (csírasejtben)
Lokalizáció
APC
5q21
MMR (hMSH2, hMLH1**)
2p21
(PJS, intesztinális hamartomatózus polyposis)***
STK11
19q13.3
Herediter juvenilis polyposis (HJP)***
DPC4/SMAD4
18q21.1
Familiáris adenomatózus polyposis (FAP)*
Gardner-szindróma
Turcot-szindróma
Herediter nem polipózus vastagbélrák (HNPCC)*
Lynch I- és II-szindróma
Muir-Torre-szindróma
Peutz-Jeghers-szindróma
Herediter flat adenoma szindróma
5q
Szindróma
Génhiba a
csírasejtekben
Kromoszóma
Fehérje
Kapcsolt daganatok
Neuro-fibromatosis
NFI
NFII
17q11.2
(neurofibromin)
22q12
(merlin)
GTPáz aktiváló
fehérje
citoszkeletális
fehérje
neurofibromák,
n. opticus-glioma
n. acusticus-neurinoma,
spinális tumorok
Sclerosis tuberosa
TSC
9 (TSCI)?
16 (TSCII)
(tuberin)
GTPáz aktiváló
fehérje
subungualis fibroma
angiofibroma, vesecysta,
angiomyolipoma, szívrhabdomyoma,
óriássejtes astrocytoma
von HippelLindau-szindróma
VHL
3p25 (pVHL)
fehérjék
ubikvitinálása
kisagyi haemangioblastomatosis, retinaangiomák, veserák,
phaeochromocytoma
Multiplex exostosis
EXT1
EXT2
EXT3
8q24.1
11p11.3
19p
?
chondrosarcoma
Neurokután szindrómák
DNS hibajavítási hibák öröklése és a rák
Szindróma
Génhiba a csírasejtekben
Kromoszóma
Fehérje
Társuló daganatok
Fanconi-anaemia
FACC
9q22.3
DNS-repair (?)
ALL, AML
Xeroderma pigmentosum
XPA-XPG
DNS-helikáz endonukleáz vagy léziót
bőr-, nyelvdaganatok
felismerő fehérje
Ataxia teleangiectasia
ATM
11q33-23
a PI3-kináz domént tartalmazó
lymphoma, ALL
fehérjecsalád tagja
Bloom-szindróma
BLM
15q26.1
DNS-helikáz
limfoid és
hámtumorok
MEN2 szindróma és a rák
MEN2A
MEN2B
FMTC
Pajzsmirigy C-sejt
tumor
tumor
tumor
Mellékvesevelő
tumor (~50%)
tumor (~50%)
-
Mellékpajzsmirigy
hyperplasia, benignus tumor (~10-30%)
-
-
Bél-ganglionsejtek
normális
hyperplasia
normális
Egyéb fejlődési
zavar
-
különböző (muszkuloszkeletális, neuroma)
-
Fertőz-e a rák?





NEM
Fertőző ágens (kórokozó) felelős rákért?
IGEN
Meg lehet előzni az ilyen fertőzést?
Általában igen…..
Fertőző ágensek által okozott
rákfajták








Helikobacter pylori::::::gyomorrák (80%)
Epstein Barr vírus::::::: Hodgkin lymphoma (70%)
nasopharyngealis rák (100%)
Human papilloma vírus
nők: méhnyakrák 90%
ffiak: szájüregi rák 20%
Hepatitis C/B vírusok: májrák (30%)
Herpes vírus-8::::::::::::Kaposi sarcoma (100%)
Helicobacter Pylori kimutatása molekuláris módszerekkel gyomorban
Helicobacter gastritis

Megelőzés

Életmód?

HP fertőzés antibiotikus kezelése
HPV és a különböző rákfajták
kapcsolata
Lokalizáció
Méhnyak
Penis
Szájüreg
Gége
Nyelőcső
Cardia
Tüdő
Szentirmay et al. Canc Met Rev 2005
HPV előfordulási
gyakoriság (%)
94.5
72.4
48.5
15.7
20.3
10.0
10.0
Méhnyakrák
Száj-garatrákok
CD44v3
HPV---in situ hibridizáció
HPV fertőzés

Szexuálisan közvetített betegség

Megelőzés
Életmód

HPV védőoltás gyermekkorban

Dohányzás






Tüdőrákok 70-80%
Szájüregi rákok 80%
Nyelőcsőrák (?)
Húgyhólyagrák 80%
Emlőrák kockázata nő
Hasnyálmirigyrák kockázata nő
Alkoholizmus




Májzsugorodás---májrák (70%)
Szájüregi rák
Nyelőcsőrák
hasnyálmirigyrák
Fizikai tényezők

Ionizáló sugárzás


RTG- CT
(sugárterápia): sarcomák
•UV sugárzás: SOLÁRIUM
•Festékes bőrdaganat (melanoma)
•basalioma
Táplálkozási szokások

Füstölt ételek (vastagbélrák)
Húsfogyasztás(vastagbélrák)
Elhízás
(vastagbélrák)

Gyümölcs-zöldség: kedvező hatású


Munkahelyi ártalmak

2-naftil-amin





Festékipar, újabban tetoválás
Gumigyártás
Fodrászat
Vinil klorid

Húgyhólyagrák
Autoklávozás
Azbeszt
máj-angiosarcoma
(DEHP)
tüdőrák/mesothelioma
Munkahelyi ártalmak
EtO
Autoklávozás……….

emlőrák?

Paraformaldehid
nasopharyngealis
carcinoma

DAB (diaminobenzidin: azofesték): májrák

Benzol
AML, NHL
Örökletes daganatok






Általában 1-5% az adott daganat-típusban…
Vastagbélrák: 10%
Családi anamnézis!
Genetikai teszt (OEP finanszírozás hiányos….)
Megelőzés: először genetikai teszt
azután gyakori rákszűrés
Nem-örökletes daganatok










Dohányzás
Alkoholizmus
Szex-által közvetített betegségek (HPV, HP)
Táplálkozási szokások
Foglalkozási ártalmak
Életmód
Ezek együttesen az összes rák 90%-át okozzák
Igazi családi hajlamhoz vezetnek az életmódon keresztül
Nem lehet 1-1 génhibához kötni
KIKÜSZÖBOLHETŐK, MEGELŐZHETŐK...