中西医结合治疗肺癌

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Transcript 中西医结合治疗肺癌

中西医结合治疗肺癌
侯
丽
2013-11-01
北京中医药大学东直门医院
Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine
概 述
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世界·肺癌
全球发病率与死亡率居首位的恶性肿瘤
约占全世界每年新发癌症病例的12%
WHO统计每年新发患者超过120万例,死亡
110万例
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中国·肺癌
2012中国肿瘤登记年报调查数据,年发生肺癌
53.57/10万,中国人口标化率25.34/10万,同期死亡率
45.57/10万
我国目前每年新发肺癌患者约50万,近20年我国肺癌
发病率以每年11%速度递增
卫生部《2010中国卫生统计年鉴》1973-2005年,肺癌
死亡人数占肿瘤死亡人数比例从8.5%升至22.9%
预计到2025年,我国每年将有100万新发肺癌患者,
90万人死于肺癌,中国将成为世界第一肺癌大国
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病 因
吸烟 87%肺癌与吸烟有密切关系,约3/4肺癌病人有重
要吸烟史
氡
6%肺癌归因于氡。氡是人类所接触到的唯一气体
放射性元素(由镭衰变产生),氡衰变产生α粒子对呼
吸系统造成辐射损伤,诱发肺癌
石棉暴露 3%-4%肺癌归因于石棉暴露
慢性肺部疾患、结核继发肺部疤痕者
家族史
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诊 断
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临床表现
QUESTION?
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临床表现
因其发生部位、侵犯范围、病理类型而有
所区别,主要可分为以下四类:
1 支气管-肺局部症状与体征
2 肺外胸内扩展症状与体征
3 胸腔外转移的症状与体征
4 全身症状和副癌综合征
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支气管-肺局部症状与体征
咳嗽:阵发性、刺激性、干咳或咳少量痰
咯血:痰中带血、咯血、大量咯血
喘鸣、呼吸困难:听诊局限哮鸣音
肺不张、阻塞性肺炎、发热
胸痛:多与肿瘤累及纵隔、胸膜或胸壁有关
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胸内扩展症状与体征
声音嘶哑:喉返神经受肿物、淋巴结压迫、侵犯
Horner综合征:压迫颈部交感神经,同侧眼球内陷、瞳
孔缩小、上眼睑下垂、额部无汗等
上腔静脉阻塞综合征:头面部、上半身瘀血、水肿
颈部肿胀、颈静脉怒张
胸腔积液:胸膜或纵隔淋巴结受侵
心包积液:心律失常、心力衰竭等
膈肌麻痹:膈神经受侵,半边或全部
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胸腔外转移的症状与体征
5-10%的患者以远处转移的症状就诊确诊肺癌
颅内转移:颅内压增高,如头痛、恶心、呕吐、
精神状态异常、癫痫发作、偏瘫等
骨骼转移:疼痛、病理性骨折
腹部转移:肝、肾上腺、腹腔淋巴结
皮肤软组织转移:
骨髓转移:
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全身症状和副癌综合征
非特异性全身症状:
疲乏、消瘦、恶病质
副癌综合征:
与原发肿瘤及远处转移无关的症状体征
2%的患者因此就诊,最后确诊肺癌
发生机制:
肿瘤异位产生具有激素活性的肽类蛋白
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副肿瘤综合征
库兴综合征:异位促肾上腺皮质激素
体重丢失、满月脸、血钾低、血糖高
抗利尿激素综合征:抗利尿激素
尿钠排泄异常,低钠血症,精神
症状、甚则意识模糊等
高钙血症:甲状旁腺素相关蛋白
脱水、疲倦、嗜睡、意识障碍,
恶心、呕吐、便秘、肠梗阻等
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副肿瘤综合征
神经肌肉骨关节异常:
血液系统异常:
血小板增多症、类白血病反应
DIC
皮肤改变:
黑棘皮症、皮肌炎、硬皮病
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肺癌临床表现非常复杂
10%的患者诊断时无症状,随着高危人群筛查,
无症状患者比例增加
出现典型症状体征时,往往已经是疾病晚期
因此需要充分掌握肺癌的临床表现特点,对
一些提示性的早期表现提高警惕,尽可能在肺癌
早期获得诊断
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诊断 分期
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影像学检查
X线胸片: 最基本
螺旋CT:
最主要和最常用
MR成像:
选择性
B型超声: 选择性
SPECT:
选择性
PET-CT:
选择性
分子影像学 生命显像
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实验室检查
肿瘤标志物
癌细胞产生、分泌、释放的或人体对于新生
物反应而产生的进入体液或组织中的物质
高危人群普查、诊断与鉴别诊断、疗效观察
与预后判断、肿瘤复发和转移监测
建议检查以下肿标
CEA、SCC-Ag、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA153
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细胞组织学病理学检查
痰、胸(腹)水细胞学检查
支气管灌洗液细胞学检查
纤维支气管镜下活检
经皮穿刺活检(肺、转移灶)
胸腔镜、纵隔镜活检
转移淋巴结活检
手术标本
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组织学分型(2011年2月)
1癌前病变
2鳞癌(squamous cell carcinoma)
3腺癌(adenocarcinoma)
4大细胞癌(large cell carcinoma)
5腺鳞癌(adenosquamous carcinoma)在nsclc中占不到1%
6肉瘤样癌(sarcomatoid carcinoma)
7神经内分泌癌(类癌(carcinoid tumor)与不典型
类癌、小细胞癌(small cell carcinoma)/大细胞
神经内分泌癌
8涎腺源性癌
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分期
分期目的
选择适当的治疗方法与判断预后
目前广泛采用的分期标准是AJCC/UICC修订的
2009年第七版 TNM分期系统
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TNM分期第七版(2009)
0期
原位癌
ⅠA期
T1a,b
N0
M0
ⅠB期
T2a
N0
M0
ⅡA期
T2b
T1a,b
T2a
N0
N1
N1
M0
M0
M0
ⅡB期
T2b
N1
M0
T3
N0
M0
T1a,b;T2a,b
N2
M0
T3
T4
N1,2
N0,1
M0
M0
T4
N2
M0
任何T
N3
M0
任何T
任何N
ⅢA期
ⅢB期
Ⅳ期
90-2000年
欧/美/亚洲
等19个国家
46个研究中
心的67725例
肺癌患者临
床研究资料
M1
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小细胞肺癌分期(美国退伍军人医院)
局限期 指仅限于一侧肺且淋巴结仅位于同一侧
胸部(limited-stage sclc,LS-SCLC),但不能有明
显上腔静脉压迫,声带麻痹和胸腔积液
广泛期 指扩散到另一侧肺,或者对侧胸部淋巴
结,或者远处器官,或恶性胸水(extensivestage sclc,ES-SCLC),占60%左右
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鉴别诊断
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周围型肺癌:与结核球、炎性假瘤、孤立肺转移瘤
中央性肺癌:与其他肺炎、肺不张、肺门淋巴结结核
双肺弥漫性病变:血行播散型肺结核、肺多发转移癌
肺 门 增 大: 淋巴瘤、结节病
胸 腔 积 液: 胸膜间皮瘤、结核性胸膜炎
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西 医 治 疗
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综合治疗(2013年)
根据病人机体状况,特别是免疫功能状况、
肿瘤发生部位、病理类型和异质性、基因表达
及受体情况以及发展趋向,合理、有计划地应
用现有各种手段,提高治愈率和病人生活质量
内科:提高治愈率/疾病控制率和病人生活质量
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外科治疗
最适宜进行手术的肺癌,Ⅰ期、Ⅱ期、部分经过选择
的ⅢA期(如T3N1M0 )
放射治疗
局部治疗手段;辅助治疗手段;姑息治疗手段
化学治疗
新辅助化疗;辅助化疗;根治性化疗;姑息性化疗;
局部化疗;增敏化疗
靶向治疗
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化
治
学
疗二十世纪八十年代开始,化疗进入临床应用
有效延长了肺癌患者的生存期,是晚期肺癌有效的治疗方法
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化学药物(结构分类)
烷化剂类:CTX、IFO、BCNU等
抗代谢类:MTX、5-Fu、GEM、PEM等
抗生素类:ADM、EPI、BLM、MMC等
植物碱类:VCR、NVB、PTX、DOC、CPT-11等
酶
类:ASP等
激 素 类:TAM、Prednisone等
杂
类:CDDP、CBP、DTIC、OXP等
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化学药物(机制分类)
阻止DNA合成
双氟脱氧胞苷(健择、Gemcitabine、GEM)
培美曲塞(力比泰、Pemetrexed、PEM)
顺铂(诺新、Cisplatin、CDDP )
卡铂(碳铂、Carboplatin、CBP)
抑制纺锤体功能
长春瑞滨(诺维本、Navelbine、NVB)
紫杉醇(泰素、Paclitaxel、Taxol、PTX)
紫杉特尔(泰素帝、Decataxel、Taxotere、DOC)
拓扑异构酶抑制剂
伊立替康(艾力、Innotecan、CPT-11)
CELL
拓扑替康(和美新、Topotecan、TPT)
LIFE CYCLE
依托泊苷(威克、Etoposide、VP-16)
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化疗药物不良反应
胃肠道反应
骨髓抑制
心、肺毒性
肝、肾功能损害
神经毒性
泌尿生殖系统毒性
皮肤粘膜损害
局部刺激、静脉炎
过敏及其它不良反应
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非小细胞肺癌
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姑息化疗(晚期NSCLC)
一线化疗
标准方案:含铂两药方案
常用方案:TP、 DP 、NP 、 GP 、 PP(q21d)
疗效:PR15%-36%;中位PFS4-6个月;总OS 8-11月
维持治疗
常用方案:DOC 、PEM 、GEM
二线化疗
DOC 、PEM、GEM

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化学治疗进展:注重组织学类型
2008年Scagliotti等报告了JMDB研究(第一项显示不同
病理类型NSCLC患者生存差异的前瞻性Ⅲ期临床研究(一
线治疗))亚组分析:
腺癌PEM+CDDP OS优于GEM联合CDDP (12.6个月vs10.9个月);
大细胞癌PEM+CDDPOS优于GEM联合CDDP(10.4个月vs6.7个月);
鳞癌相反GEM联合CDDPOS优于PEM+CDDP (10.8个月vs9.4个月)
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化学治疗进展:联合靶向治疗
ECOG-4599研究首次证实病理亚型在选择化疗联
合靶向治疗中的重要性
Bevacizumab(靶向VEGF单抗)联合PC治疗非
鳞癌缓解率10%-27%,生存期10.2→12.5个月
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现有循证医学证据提示,仅仅根据是否是恶性
肿瘤或肿瘤类型不详是远远不够的,需要根据病
理亚型来确定治疗策略
肺癌的发生发展不仅在病理,而且在遗传及基
因表型等方面也具有异质性,病理类型仅是影响
治疗选择的一项潜在因素,应结合分子生物学标
记等预测指标,更好地指导临床治疗
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靶 向 治 疗
以阻断异常信号通路和代谢过程为特征
治疗靶点明确,毒副反应较低
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新生血管
药物: Bevacizumab
Endostar
表皮生长因子
药物:表皮生长因子受体(EGFR) C225
酪氨酸激酶:Gefitinib Erlotinib
Icotinib
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IPASS研究
2009年IPASS研究显示:
在高度选择的患者使用吉非替尼较PC化疗降低疾病进展风险,EGFR突变阳性
患者使用吉非替尼有效率71.2%,阴性者1.1%; EGFR突变阳性患者PC有效率
47.3%,阴性者23.5%
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EML4-ALK融合基因
日本学者2007年在腺癌患者中发现人类棘皮动物微管
相关蛋白样4(EML4)与人类间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排
形成的融合基因
在NSCLC中出现频率5-10%,与EGFR突变相比,多见
于年轻/不吸烟/男性患者,多不会与EGFR突变/KRAS突变
同时存在,EML4-ALK阳性患者对EGFR-TKI治疗不敏感,
表现对EGFR-TKI的原发耐药
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Crizotinib
克唑替尼是一种合成的ALK、c-MET和ROS1小分子酪氨
酸激酶抑制剂,对EML4-ALK 融合基因表达的肿瘤细胞
具有抑制作用,对于ALK 阳性肺癌患者Crizotinib 具
有显著疗效
2011年8月美国FDA批准克唑替尼用于局部晚期或转移
性ALK阳性NSCLC的一线治疗
2013年1月SFDA批准克唑替尼用于局部晚期或转移性
ALK阳性NSCLC的一线治疗
费用昂贵
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小细胞肺癌
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I期小细胞肺癌(T1,2N0)行肺叶切除加完整的淋巴结
清扫及术后辅助化疗,其疗效优于化放疗
其它期别的局限期小细胞肺癌手术结果不优于化放疗
局限期小细胞肺癌在化疗基础上加入放疗可减少约14%
的死亡率,增加5.4%的3年存活率
化疗与放疗结合是小细胞肺癌的标准治疗
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小细胞肺癌
如不治疗局限期中位生存期3-4个月,广泛期2
个月
SCLC治疗无重要进展,总生存15年无明显改善
一线方案:有效率80-90%,CR10-50%
EP(EC)、CAV(CAE)、IP(伊立替康)、AP
(氨柔比星)
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局限期患者CR率为40-60%,中位生存期10-14
月,5年存活率达10-20%
广泛期患者CR率为20-30%,中位生存期7-11
个月,5年存活率达0-5%
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中 医 治 疗
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源流述要
肺癌常见咳嗽、咯血或痰中带血、胸痛、胸闷、发热、气促,
喘鸣、并见消瘦、乏力、食欲减退等,在中医肺积、痰饮、 咳
嗽、发热、胸痛、息贲等病证中对本病有类似描述。肺癌晚期患
者干咳无痰、痰粘不利、烦渴潮热、痰血绵绵、舌红少苔、脉细
数等,又可属中医肺痿范畴
《难经》曰:肺之积,名曰息贲,在右胁下,覆大如杯,久不已,
令人洒淅寒热,喘咳,发肺痈
《杂病源流犀烛》云:邪积胸中,阻塞气道,气不得通,为痰、
为血,皆邪正相博,邪既伤正,正不得制之,遂结成形而有块
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晚期肺癌
综合治疗
稳定肿
瘤病灶
中医干预治疗
具有明显优势
改善临
床症状
提高生
活质量
让患者真正从
临床获得受益
延长生
存时间
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主气、司呼吸
肺
主宣发、肃降
主通调水道
朝百脉、主治节
肺
为
娇
脏
,
位
居
华
盖
,
喜
润
恶
燥
易
受
外
邪
侵
袭
,
易
耗
伤
气
阴
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病因
肺癌发病取决于正气和邪气两大因素
以正气而言,包括着先天禀赋和气血阴阳的盛衰
先天不足、正气内虚则肺气亏虚,邪毒乘虚而入
以邪气而言,具有多因素,综合性的特点
秽浊邪毒之气(烟)侵袭,灼伤肺金,耗损正气
七情失调,气机紊乱,血行瘀滞,或气郁化火蕴毒
饮食不节,伤及脾胃,脾虚生湿聚痰,痰湿阻滞
诸邪多因素综合作用,则形成气(气滞)、血(血
瘀)、痰(痰凝)、湿(湿聚)、毒(热毒)胶结
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病机
肺气亏损,治节失司,气机不利,血行受阻,
津液失布,津聚为痰,痰凝气滞,血行失畅,瘀
阻络脉,痰气瘀毒胶结,久而渐成肺中积块
肺癌因虚而得,因虚致实,虚多气阴两虚,实
在气滞、血瘀、痰凝、毒聚
瘀痰毒蕴久,继而进犯肝脑,注筋蚀骨,侵注
心包,变证百出
病位在肺,与脾、胃、肾关系密切
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分型论治
脾虚痰湿证
症候:咳嗽,痰多,痰白粘稠,伴气喘,胸胁闷
痛,纳少便溏,肢体沉重倦怠,舌淡胖或有齿痕,苔
白腻,脉弦滑或濡滑
治法:健脾燥湿,化痰散结
气滞血瘀证
症候:咳嗽不畅,胸痛如锥刺,痛有定处,或胸
闷气急,或痰血暗红,便秘,口干,口唇紫暗,舌暗
红或紫暗,有瘀斑、瘀点等,舌苔薄,脉细涩或弦细
治法:活血化瘀,理气软坚
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阴虚热毒证
症候:咳嗽,无痰或痰少而粘,或痰中带血,或
咯血量多不止,伴胸闷气急,心烦少寐,低热盗汗,
或壮热不退,口干渴,大便干结,舌质红,苔薄黄,
或光剥无苔或光绛无苔,脉细数
治法:养阴清热,解毒散结
气阴两虚证
症候:咳嗽痰少,或痰稀粘稠,或痰中带血,咳
声低弱,气短喘促,倦怠乏力,面色晄白,或心悸怔
忡,形瘦恶风,自汗或盗汗,口干少饮,舌质红或淡
红,脉细弱
治法:益气养阴 ,解毒散结
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肾阳亏虚证
症候:咳嗽气急,动则喘促,胸闷,腰酸耳鸣,
恶寒肢冷,或心烦盗汗,夜间尿频,舌淡红或暗红,
舌苔薄白,脉沉细
治法:滋阴温阳,消肿散结
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治疗肺癌应以益气养阴为主
益气选用黄芪、党参、太子参、白术
养阴多选沙参、麦冬、生地
可加五味子、煅牡蛎等收涩之品以敛阴
肺癌早期,病在肺脾
培土生金、 虚则补其母,选药既可入肺脾两经,
又可滋肺阴益脾气,如沙参、麦冬、白术、山药、薏苡
仁、黄芪、茯苓等
肺癌晚期,肺脾肾多虚
金水相生,可选用女贞子、枸杞子、五味子、菟丝
子、益智仁、肉桂等益肾温阳
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无痰,则无以生肺积
脾为生痰之源,肺为贮痰之器,肺脾气虚,阴阳失和,
受于风寒或风热之邪,初未能成积聚,正虚祛邪不力,
日久留滞成痰,痰气胶结,乃成肺积
痰瘀化热,灼伤血脉,则咳唾痰血
痰凝着于皮下,则见缺盆结核,流着于骨,则成骨痹,
流于脑,则头痛目瞑
肺癌脏腑病机与肺、脾二脏密切相关,痰结贯穿于肺癌
由原发到转移的整个病程
化痰散结常选用:川贝、全瓜蒌、姜半夏等
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瘀毒是引发肺癌重要因素,是肿瘤生长转移的病
理基础
治疗时充分考虑肿瘤“瘀毒”的特性
加入解毒之品,如白花蛇舌草、白英、土茯
苓、半枝莲等
加入活血化瘀之品,如赤芍、莪术、三七、
炮山甲等
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中医药治疗肺癌获得值得关注的疗效,在缓解症状,改善生
活质量,延长生存期方面发挥特色
肺癌是一种全身性疾病,中医治疗既考虑局部,又采取扶正
培本方法,对改善患者局部症状和全身状况都具有重要意义
根据肿瘤不同阶段合理利用现有的中医治疗手段,包括口服
、静点、灌肠、外敷、针灸等对患者进行综合治疗
中药不是“神药”,目前没有发现任何一种中药可以直接治
愈癌症
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新内容
消化道反应
骨髓抑制
放射性肺炎
酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹
癌性疼痛
外周神经毒性
……
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课后思考与作业
1.肺癌属于中医哪些病症范畴?主要的病
因病机是什么?
2肺癌临床常见的辨证分型有哪些?治则治
法是什么?
3肺癌的临床表现可以归纳为哪四类? 具
体有哪些表现?
4中西医结合治疗肺癌有哪些优势?
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肿瘤血液科
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