Transcript HIV - justmed.eu
SINDROMUL DE IMUNODEFICIENŢĂ DOBÂNDITĂ
HIV infectează: - celulele sistemului imun; - celulele SNC.
Rezultă: - disfuncţii majore imune; - tulburări neurologice progressive.
oncovirusuri
avian, bovin, murin, felin HTLV I şi II
Retrovirusuri
spumivirusuri
uman simian
lentivirusuri
Visna v. artritei şi encefalitei caprine v. anemiei infecţioase equine SIV
HIV 1, 0, 2
STRUCTURA HIV
GENOMUL HIV
Calea de transmitere:
- sexuală, - parenterală, - materno-fetală.
Celulele cu receptori pentru HIV:
- limfocite T helper (T CD4); - monocite/macrofage; - celulele Langerhans; - microglia şi celulele endoteliale cerebrale; - celulele dendritice foliculare; - limfocite B; - celulele mucoasei colonului; - retinocite.
Receptori pentru HIV
Receptori principali: molecula CD4: Th; Mo/Mf; microglii; celule Langerhans.
Coreceptori: CCR5; - CXCR4.
Receptori accesori: receptori de Fc; - receptori de complement; - molecule de adeziune.
Ciclul de replicare al HIV
•
prima etapă:
- ataşarea HIV la receptori şi coreceptori; - pătrunderea virusului în celula ţintă; - revers-transcripţia informaţiei genetice; - pătrunderea ADN proviral în nucleul celulei ţintă; - integrarea ADN proviral în genomul gazdei.
•
a doua etapă:
- sinteza proteinelor virale; - eliberarea de noi virioni.
REPLICAREA HIV
REPLICAREA HIV
REPLICAREA HIV
Ciclul de replicare al HIV
•
prima etapă:
- ataşarea HIV la receptori şi coreceptori; - pătrunderea virusului în celula ţintă; - revers-transcripţia informaţiei genetice; - pătrunderea ADN proviral în nucleul celulei ţintă; - integrarea ADN proviral în genomul gazdei.
•
a doua etapă:
- sinteza proteinelor virale; - eliberarea de noi virioni.
Celulele infectate cu HIV sunt distruse prin:
- formarea unor pori în membrana citoplasmatică, consecutiv înmuguririi virionilor; - acumularea intracitoplasmatică de ADN viral neintegrat; - liza celulelor infectate de către limfocitele Tc specific activate.
Perioada de incubaţie
: 2-4 săptămâni, (5 şi 150 de zile) dependent de: - calea de transmitere; - doza infectantă; - virulenţa tulpinii virale; - răspunsul sistemului imun.
Primoinfecţia (sindromul retroviral acut)
- simptome la 40-90% din infecţii, puţine cazuri recunoscute; durează în medie 1-2 săptămâni; - tablou clinic: - sindrom mononucleozic; - meningită, meningoencefalită; - paralizii de nervi cranieni sau neuropatii periferice; - miopatie.
Primoinfecţia (sindromul retroviral acut)
- replicare virală activă (ARN viral, antigen p24); - anticorpii anti-HIV sunt nedetectabili (bolnavi sero-negativi); - răspuns imun celular şi umoral puternic dar insuficient.
Primoinfecţia (sindromul retroviral acut)
Perioada de latenţă clinică
(câteva luni - peste 10 ani) - replicare virală susţinută; - infecţie asimptomatică,transmisibilă; - teste serologice (ELISA şi Western Blot)- pozitive.
Infecţia HIV simptomatică (1)
- febră persistentă; - transpiraţii nocturne; - moderată scădere ponderală; - adenopatie în mai mult de două grupe ganglionare extrainghinale cu ganglioni măriţi peste 1 cm, pe durată mai lungă de 3 luni.
Infecţia HIV simptomatică (2)
- diaree cronică; - candidoză buco-faringiană; - herpes zoster; - leucoplakia păroasă; - testele serologice - pozitive; - replicare virală activă.
SIDA
- starea generală agravată evident şi progresiv; - infecţii oportuniste; - cancere; - encefalopatie HIV; - wasting syndrome (scădere ponderală, fatigabilitate extremă); - limfocitele CD4 scad sub 200/mm3.
SIDA
- infecţiile oportuniste; - infecţii severe sau recidivante patogeni comuni; - boli prin autoimunitate şi hipersensibilitate; - patologie tumorală (sarcom Kaposi, limfoame nonhodgkin).
Afectarea sistemului nervos
- prin: - efectul direct al HIV; - infecţii oportuniste ale sistemului nervos central; - neoplasme; - complicaţii vasculare.
Patologia neurologică
- meningita acută virală HIV în infecţia primară; - neuropatii periferice; - encefalopatii cu convulsii; - leziuni focale motorii şi/sau senzitive; - tulburări de echilibru; - disfuncţii cognitive ce progresează spre demenţă.
Afectarea hematologică
- frecventă - anemie; - trombocitopenie mediată imun sau secundară.
Afectarea gastro-intestinală
- frecventă - dureri abdominale, greţuri şi vărsături; - diaree prelungită sau recidivantă; - infecţii oportuniste, tumori în orofaringe, esofag, stomac, intestine şi tract biliar; - leziuni pancreatice, hepatice prin reacţii secundare ARV.
Afectarea cutaneo-mucoasă
- în infecţia primară: rash rubeoliform sau urticarian; - în toate stadiile de evoluţie: - candidoze cutaneo-mucoase; - erupţii alergice (prurigo); - sarcom Kaposi; - herpes zoster pluridermatomal.
Afectarea pulmonară -1
- infecţia cu bacil Koch: - adenopatie hilară; - tuberculoză miliară; - infiltrate ale lobilor pulmonari inferiori.
testul intradermic la tuberculină este frecvent negativ
Afectarea pulmonară -2
- infecţii oportuniste cu: - Pneumocystis carinii; - Cryptococcus neoformans; - Histoplasma capsulatum; - Aspergillus. pneumonii bacteriene severe, trenante; adenopatia mediastinală : - carcinom; - sarcom Kaposi; - limfoame cu celule B; - tuberculom.
Afectarea cardiovasculară
- cardiomiopatie dilatativă, cu insuficienţă cardiacă congestivă; - endocardite bacteriene; - miocardite; - pericardite.
Infecţia HIV evoluează spre SIDA în 10 ani.
Long term survivors
- supravieţuiesc 10-15 ani (13%) (corelat cu efectul favorabil al ARV)
Long term non-progressors
- fără modificări imune, în absenţa terapiei antiretrovirale (5%).
Long term non-progressors
- nivel plasmatic scăzut al viremiei; - răspuns imun celular şi umoral normal; - răspuns imun specific faţă de HIV puternic; - arhitectură normală a ţesutului limfatic.
Clasificarea clinică a infecţiei HIV la copii
Grupa N
(asimptomatic): fără semne sau simptome datorate infecţiei cu HIV sau una din manifestările clinice din grupa A.
Grupa A
: simptomatologie minoră- 2 sau mai multe manifestări de mai jos şi fără manifestări din grupa B sau C.
- limfadenopatie ( de 0,5 cm, în > 2 grupuri ganglionare); - hepatomegalie, splenomegalie; - dermatită; - parotidită HIV; - infecţii recurente sau persistente ale tractului respirator superior, sinuzite sau otite medii.
Grupa B :
simptomatologie moderată - alta decât cea inclusă în categoria A sau C: - febră persistentă (cu durata 1 lună); - anemie, neutropenie sau trombocitopenie, mai mult de 1 lună; - meningită bacteriană, pneumonie, septicemie; - candidoză orofaringiană persistentă (mai mult de 2 luni); - cardiomiopatie; - infecţia cu CMV, T. gondi cu debut înainte de vârsta de 1 lună; - diaree cronică sau persistentă; - infecţii recurente cu HSV cu debut înainte de vârsta de 1 lună; - hipotrofie staturo-ponderală; - pneumonie bacteriană recurentă; - herpes zoster, varicelă hemoragică; - TBC pulmonar, pneumonie limfoidă interstiţială; - leiomiosarcom; - nefropatie HIV;
Grupa C- SIDA
- simptomatologie severă: - infecţii bacteriene severe, multiple sau recurente: septicemie, pneumonie, meningită, artrită, osteomielită, abcese viscerale; - micoze diseminate (candida, criptococ, histoplasma etc.); - infecţie cu CMV, HSV, după vârsta de o lună şi localizare cerebrală sau oculară; - encefalopatia HIV ; - sarcom Kaposi, limfom primar cerebral, limfom Burkitt; - TBC diseminată, infecţii cu micobacterii atipice; - pneumonia cu pneumocystis carinii; - leucoencefalopatia multifocală progresivă; - toxoplasmoza cerebrală; - sindromul de emaciere HIV (
wasting syndrome
).
Clasificare clinică a infecţiei HIV la adulţi
Grupa A
: infecţia HIV documentată, fără manifestări din grupa B sau C, cu: - primoinfecţie HIV (sindrom retroviral acut); - infecţia HIV asimptomatică; - adenopatie persistentă generalizată.
Grupa B
: -fără manifestări din grupa C, îndeplineşte următoarele condiţii: - manifestările clinice sunt datorate infecţiei cu HIV sau scăderii imunităţii celulare sau - manifestările clinice sunt evolutive sau necesită asistenţă medicală.
Grupa B
- angiomatoza bacilară; - candidoza orofaringiană; - candidoza vulvovaginală; - displazia cervicală sau carcinomul cervical; - simptome constituţionale (febra 38,50C sau diaree peste 1 lună); - leucoplakie păroasă orală; - herpes zoster ( 2 episoade sau 2 dermatoame); - purpură trombocitopenică idiopatică; - listerioza; - boli inflamatorii pelviene; - neuropatia periferică.
Grupa C- SIDA
: simptomatologie severă; - candidoza esofagiană, traheală, bronşică, pulmonară; - micoze diseminate; - retinită CMV cu pierderea vederii; - pneumonia recurentă; - leucoencefalopatia multifocală progresivă; - infecţii cu HSV: ulceraţii cronice, esofagite, bronşite, pneumonii; - sarcom Kaposi, limfoame, cancere; - TBC pulmonară şi extrapulmonară ; - infecţii cu micobacterii atipice; - pneumonie cu Pneumocystis carinii; - septicemie recurentă cu salmonella; - toxoplasmoză cerebrală; -
wasting syndrome
.
Clasificarea infecţiei HIV în funcţie de numărul CD4
CD4/ml
500 200-499
200 A A1 A2 A3 B B1 B2 B3 C C1 C2 C3
Diagnosticul epidemiologic
- apartenenţa la grupă de risc
Diagnosticul clinic
- spectru larg de manifestări -
purtător asimptomatic
; - pacient cu
semne minore
: - febră prelungită; - adenopatie generalizată; - astenie, inapetenţă; - scădere ponderală; - candidoză persistentă.
-
manifestări clinice grave
: - meningoencefalită TBC; - criptococoză sistemică.
Diagnosticul de laborator
- detectarea anticorpilor anti HIV (ferestră serologică): - ELISA; - Western Blot.
- antigenul p24; - acidul nucleic viral (PCR- ARN HIV); - determinarea cantitativă a ARN HIV (încărcătura virală); - limfocitele CD4, raportul CD4/CD8.
Primoinfecţia (sindromul retroviral acut)
TERAPIA ANTIRETROVIRALĂ
Obiective:
clinice:
- prelungirea duratei de viaţă; - îmbunătăţirea calităţii vieţii.
virusologice:
reducerea încărcăturii virale;
imunologice:
restaurarea imunităţii;
epidemiologice:
reducerea transmisiei infecţiei HIV
TERAPIA ANTIRETROVIRALĂ
- numărul de limfocite CD4 500 celule/ml; - încărcătură virală) >10.000 cópii/ml.
Succesul TARV - aderenţa pacientului la tratament; - evitarea interacţiunilor medicamentoase; - reacţii secundare.
Nucleoside and Nucleotide Reverse Transcriptase
Inhibitors (NRTIs) COMBIVIR
- CBV AZT+3TC
EMTRIVA
- FTC Emtricitabine
EPIVIR
- 3TC Lamivudine
KIVEXA
- KVX 3TC+ABC
RETROVIR
- AZT Zidovudine
TRIZIVIR TRUVADA
- TZV AZT+3TC+ABC – TVD FTC+TDF
VIDEX
– ddI Didanosine
VIREAD
- TDF Tenofovir
ZERIT
- d4T Stavudine
ZIAGEN
- ABC Abacavir
Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
(NNRTIs)
RESCRIPTOR -
DLV Delavirdine
STOCRIN -
EFV Efavirenz
VIRAMUNE
-NVP Nevirapin
Protease Inhibitors (PIs) APTIVUS
- TPV
AGENERASE
– APV
CRIXIVAN
– IDV
INVIRASE
500 – SQV
KALETRA
- LPV
NORVIR
- RTV
REYATAZ
– ATV
TELZIR/LEXIVA
- FPV
VIRACEPT
– NFV Tipranavir Amprenavir Indinavir Saquinavir Lopinavir/ritonavir Ritonavir Atazanavir Fosamprenavir Nelfinavir
Fusion inhibitors
FUZEON -
T-20 Enfuvirtide
Entry inhibitors
CELSENTRI/SELZENTRY
– MVC Maraviroc