Transcript Dr. Dankó Katalin: Gyakori immunológiai kórképek

Gyakori immunológiai kórképek
Dr Dankó Katalin
DEOEC III. Belklinika
Klinikai Immunológiai Tanszék
Az immunrendszer feladata
Saját és idegen felismerése
Kórokozó mikroorganizmusok elleni
védekezés
A szervezet saját, megváltozott
sejtjeinek a felismerése, eliminálása
Az immunrendszer felépítése I
• Elsődleges nyirokszervek
– csecsemőmirigy
– csontvelő
• Másodlagos nyirokszervek
–
–
–
–
lép
nyirokcsomók
mandulák
bőr-, nyálkahártyák immunsejtjei
Az immunrendszer felépítése II
1. Nem specifikus természetes immunitás
• Ősibb, már születéskor jelen van
• Nem feltétele a behatoló anyaggal való korábbi
találkozás
• Nem jön létre memória
• Részei:
a. sejtes elemek - monociták, makrofágok,
granulociták
b. solubilis elemek - komplementrendszer
Az immunrendszer felépítése
III
2. Specifikus immunitás
Az immunrendszer aktivitása egy meghatározott
vegyülettel szemben (antigén)
Jellemzői: tanulás – alkalmazkodás - memória
Részei:
Limfociták:
T-limfociták - sejtes immunválasz
B-limfociták - ellenanyag termelés
Szolubilis mediátorok
Vizsgálatok az immunrendszer
betegségeiben
•
•
•
•
•
•
•
•
Fehérvérsejt szám, qualitatív vérkép
Immunglobulin szintek
Specifikus ellenanyagok
Komplement szintek
Citokin szintek
Autoantitest meghatározás
Granulocyta-monocyta funkciók
bőrpróbák
Immunpatológia I
Külső behatással szembeni védekezés:
• akutfázis reakció
• lokalizált gyulladás
• szervezet egészének reakciója neuroendokrin rendszer - stresszreakció
• véredényrendszer változásai
• regenerációs mechanizmusok
Immunpatológia II
Immunhiányos állapotok
primer, szekunder
 Allergiás állapotok
Autoimmun betegségek
szisztémás, szervspecifikus
Az immunrendszer malignus betegségei
Transzplantációs immunitás
Tumorimmunitás
Terhesség immunológiája
Immunpatológia II
Túlérzékenységi reakciók:
I. típusú - IgE-közvetített
II. típusú - ellenanyag által közvetített
citotoxikus
III. típusú - immunkomplex közvetített
IV. típusú - sejtközvetített késői típusú
Autoimmunitás I
tolerancia
Autoantigének
autoimmunitás
Autoimmunitás II
1. Fiziológiás autoimmunitás
2. Kóros autoimmunitás  betegség
– szöveti antigének megváltozása
– limfocita érési zavarok
– genetikai tényezők (HLA)
Autoimmun betegségek I
• Autoantigénnel szembeni immunológiai
reakció  funkcionális rendellenesség 
betegség
• Állatmodellekben létre lehet hozni
• Autoreaktív B- vagy T-sejtekkel átvihető
• Jellegzetes szövettani eltérések
Autoimmun betegségek II
• Oki háttér
• külső tényezők
– fertőző ágensek (vírusok, baktériumok)
– gyógyszerek
– toxikus anyagok
• genetikai tényezők
Az autoimmun betegségek
csoportosítása
Poliszisztémás
Sejtspecifikus
Szervspecifikus
SLE
PM/DM
RA
PSS
Sjögren-szindróma
MCTD
NDC
Vasculitisek
PBC
Myasthenia gravis
Polichondritis
Hólyagos bőrbetegségek
SM
CAH
Uveitisek
Hashimoto-thyreoiditis
Immunthrombopeniak Basedow-Graves kór
AIHA
IDDM
Immunneutropenia
Poliszisztémás autoimmun
kórképek I
Autoimmun támadás egy- vagy több
általános sejtalkotórész ellen
több szerv érintettsége
jellegzetes marker-autoantitestek
Poliszisztémás autoimmun
kórképek II
genetikai hajlam+környezeti és hormonális
tényezők (női dominancia)
Előfázis: immunológiai eltérések klinikai tünetek
nélkül
Nem differenciált autoimmun betegség immunológiai eltérések klinikai tünetekkel
Differenciált autoimmun betegség - immunológiai
eltérések jellegzetes klinikai tünetekkel
Nem differenciált collagenosis I
Arthritis, arthralgia
myositis, myalgia
savóshártya gyulladások (mellhártya,
szívburok)
Raynaud jelenség
vasculitisek (érgyulladások )
Nem differenciált collagenosis
II
Kimenetel:
• 50-60% progrediál  differenciált
autoimmun betegség
• 30-40% nem differenciálódik
• 10% - megszűnnek a tünetek
Szisztémás lupus
erythematosus (SLE) I
Immunkomplex-betegség
bőrtünetek (pillangó erythema, discoid
bőrtünetek, fényérzékenység
szájnyálkahártya fekélyek
ízületi gyulladás - nem destruáló
savóshártya gyulladás
 vesebetegség
Szisztémás lupus
erythematosus (SLE) II
Idegrendszeri tünetek
vérképzőszervi tünetek
immunológiai eltérések
–
–
–
–
pozitiv LE-sejt
kóros anti-DNA
ANA pozitivitás
antifoszfolipid antitestek - antifoszfolipid
szindróma
Szisztémás lupus erythematosus
(SLE) III
• Labor: We, anaemia, leukopenia, lyphopenia,
Thr, álpoz. szifilis serol., hemostasis zavarok,
hypokomplementaemia
• Diagnózis: ACR kritériumok
• Differenciáldiagnózis: infekciók, malignus
kórképek, egyéb immunol. kórképek
• Alcsoportok:
Neonatalis lupus
Subacut cutan LE
Gyógyszerindukált SLE
Időskori SLE
Sec. APS
Szisztémás lupus erythematosus
(SLE) IV
• SLE és terhesség:
–
–
–
–
–
Csökkent fertilitás
Vetélések, koraszülés aránya 
Fogamzásgátló ellenjavallt
Terhesség, szülés fellobbanthatja
Thromboemboliás szövődmények 
• SLE kimenetele:
– Gyakori spontán javulás
– Gyakori halálokok: veseelégtelenség, interkurrens
fertőzések, thromboemboliás szövődmények,
szívelégtelenség, súlyos neurológiai szövődmények
Specifikus bőrtünetek
vespertilio
Lupus band test
DLE
SCLE
Erythema exudativum multiforme
Raynaud syndrome
Gangréna
Urticaria
Cryoglobulinaemiás
vasculitis
vasculitis
Izom és izületi érintettség
•
•
•
•
Errosiv polyarthritis
Aseptikus csont necrosis
Osteoporosis
Myositis
Serositis
pleuritis
pericarditis
Cardiális érintettség
Pericardialis folyadék
Non-infectiv endocarditis
AMI
Sjögren-szindróma I
• Külső elválasztású mirigyek működése
csökken - sicca szindróma
• primer és szekunder forma
• etiológia: vírusok szerepe (EBV, CMV,
retrovírusok)
Sjögren-szindróma II
Glanduláris tünetek
• Szemtünetek
• Szájtünetek
• Nyálmirigy duzzanat
• légzőszervi eltérések (tracheitis,
pneumonitis)
• gyomor-bélrendszeri tünetek
(atrophiás gastritis, chr. pancreatitis
Sjögren-szindróma III
Extraglandularis tünetek
• ízületi gyulladás
• vasculitis
• idegrendszeri tünetek
• izomgyulladás
• veseeltérések
Immunológiai sajátosság
anti-SSA és SSB antitest
Tünetek
Xerostomia
Keratoconjunctivitis
Keratoconjunctivitis sicca
Keratoconjunctivitis sicca
Bacterial keratitis
Szekunder Sjögren - Vasculitis
Nyálmirigy biopszia
Fokális lymphocyta infiltráció
Nyálmirigy scintigraphia
Sialographia
Rose-Bengal teszt
Polymyositis, dermatomyositis
A proximális végtagizmok szimmetrikus
gyengesége (nyelési nehézség, lézgőizom
érintettség)
laboratóriumi eltérések (CK, LDH)
pozitív EMG
pozitiv izombiopsia
bőrtünetek: Gottron papulák, heliotróp rash
 (malignitás lehet a háttérben!)
PM/DM - csoportok
Felnőttkori PM
Felnőttkori DM
Myositis tumorral társulva
Gyermekkori PM/DM
PM/DM más autoimmun betegséggel
társulva
6. Zárványtestes myositis
1.
2.
3.
4.
5.
POLYMYOSITIS – bőrtünetek is
lehetnek
Mechanikus kéz
Raynaud jelenség
POLYMYOSITIS - szövettan
Endomysialis infiltratio: CD8+ T-sejt
POLYMYOSITIS - szövettan
Az izomrostok focalis invasioja
POLYMYOSITIS - szövettan
Izomroston MHC-I overexpresszió
POLYMYOSITIS – szövettan
Necrosis, fibrosis
DERMATOMYOSITIS Pathognomikus bőrtünetek
Gottron papula
Gottron jel
DERMATOMYOSITIS Karakterisztikus bőrtünetek
Heliotrop rash
Linearis extensor erythema
Periungualis teleangiectasia
DERMATOMYOSITIS
Karakterisztikus tünetek
V-jel
Sál-jel
Facialis erythema
Periorbitalis oedema
DERMATOMYOSITIS Ritkább bőrtünetek
Felszínes erosiok, necrosis
Alopecia
Poikiloderma
athrophicans vasculare
Calcinosis cutis
Livedo reticularis
DERMATOMYOSITIS - szövettan
Perimysealis infiltratio:
CD4+ T-sejt, macrophagok, B-sejt
JUVENILIS DERMATOMYOSITIS bőrtünetek
JUVENILIS DERMATOMYOSITIS bőrtünetek
Szisztémás sclerosis I
• Immunológiai eltérések +
kisérkeringési zavar  kötőszövet
szaporulat, fibrosis a bőrben és belső
szervekben
• vegyszer expozíció
Szisztémás sclerosis II
• Jellegzetes bőrtünetek
• Raynaud jelenség
• ízületi fájdalom és gyulladás
• tüdőfibrosis
• szívérintettség
• nyelőcső - gyomor-bélrendszer érintettsége
• veseeltérés
ANA +, anti-Scl70, anti-centromer Ab +
Körömágy kapilláris microszkópia
Scleroderma
Belsőszervi érintettség
1. Esophagus és GIT
Scleroderma: colon diverticulosis
Tüdő fibrosis
Kevert kötőszöveti betegség
(MCTD)
• Raynaud jelenség
• kézhátduzzanat, az ujjak orsószerű
duzzanatával
• polyarthritis-polyarthralgia
• myositis
• tüdőérintettség
• anti U1-RNP +
Vasculitisek I
• Nagyerek vasculitisei
– Takayasu arteritis
– arteritis temporalis
• Közepes erek vasculitisei
– polyarteritis nodosa (PAN)
– Kawasaki betegség
Vasculitisek II
• Kiserek vasculitisei
–
–
–
–
–
–
Wegener granulomatosis
Churg-Strauss szindróma
mikroszkópos polyangiitis
Henoch-Schönlein purpura
cryoglobulinaemiás vasculitis
bőr-leukocytoclasticus vasculitis
Szisztémás autoimmun
kórképek kezelése
• Immunszupresszív terápia
– corticosteroid
– citosztatikumok (azathioprin, cyclophosphamid,
metothrexat)
– Cyclosporin A
• Kiegészítő kezelések
–
–
–
–
adjuváns terápia (keiringésjavítók, sicca kezelése stb)
plasmaferesis
human immunglobulin
fizioterápia