Transcript Aukstuma ķēžu produktu izplatīšana 08.04.200

Aukstuma ķēžu produktu izplatīšana
Laba izplatīšanas prakse (GDP)
Laba uzglabāšanas prakse (GSP)
Vjačeslavs Krauklis
pētnieks, pr.doc. RTU
Ražošanas kvalitātes institūts
08/04/2010
1
Saturs
1.
2.
3.
4.
5.
Likumdošanas prasības un rekomendācijas
Zāļu izplatīšanas un uzglabāšanas laba
prakse
Riska novērtēšana un izplatīšanas
stratēģijas izvēle
Kvalitātes nodrošināšanas sistēma un
uzlabošana
Inspekciju biežākie novērojumi
08/04/2010
2
Aukstuma ķēžu produktu izplatīšana
“Uzglabāšanas un
izplatīšanas temperatūru
kontrole ir būtiska zāļu
kvalitātes nodrošināšanā
un tas palīdz aizsargāt
pacientu no
nekvalitatīvajām vai
neefektīvajām zālēm,
kas var rasties
neadekvātas kontroles
rezultātā”
[John Taylor, MHRA, 2002]
08/04/2010
3
Kāpēc šīs temats ir aktuāls ?




Pieaug globālais izplatīšanas tīkls, lai
apmierinātu tirgu/patērētāju
Pieaug termolabilo produktu skaits
Pieaug izplatītāju/pārvadātāju zināšanas par
to, kā nepietiekošā temperatūras kontrole
uzglabāšanas un transportēšanas laikā var
būtiski ietekmēt zāļu kvalitāti
Pieaug uzraudzības institūciju kontrole
08/04/2010
4
Laba izplatīšanas prakse (GDP)

Laba Izplatīšanas
Prakse (LIP) ir daļa no
kvalitātes
nodrošināšanas
sistēmas, kura garantē,
ka uzglabāšana,
transportēšana un
rīcība ar produktu
notiek atbilstoši
Reģistrācijas dosjē un
produkta specifikācijā
izvirzītajām prasībām
08/04/2010
5
Laba izplatīšanas prakse (LIP)
ražošana
pakošana
piegāde
lieltirgotava
Aptieka/slimnīca
transportēšana
pacients
• Laba izplatīšanas prakse (LIP) standarts piemērots,
lai nodrošinātu ka kvalitatīvais produkts, kurš
saražots Labas ražošanas prakses apstākļos (LRP),
tiek nogādāts pacientam, izplatīšanas ķēdē
nezaudējot savu kvalitāti un iedarbīgumu.
08/04/2010
6
Likumdošanas prasības

ES

94/C 63/03 Guidelines on Good Distribution Practice of
Medicinal Products for Human Use



Neregulē komercdarījumus
Neregulē darba drošību
LV


26.06.2007. MK noteikumi Nr.416 “Zāļu izplatīšanas un
kvalitātes kontroles kārtība” (III daļa nosaka prasības LIP)
23.06.2007. MK noteikumi Nr.407 “Veterināro zāļu
marķēšanas, izplatīšanas un kontroles noteikumi” (VI daļa
nosaka kārtību uzglabāšanai un transportēšanai)
08/04/2010
7
Likumdošanas prasības

WHO
Good Distribution Practices (GDP) for Pharmaceutical
Products
http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/phar
mprep/QAS_068Rev2_GDPdraft.pdf


Canada
Guidelines for temperature control of drug products during
storage and transportation
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/compli-conform/gmpbpf/docs/gui0069_temp_control_dproducts_storage_transportation_ltrdoc-eng.php

08/04/2010
8
Likumdošanas prasības

USA


USP Chapter 1079 “Good Storage and Shipping
practices”
Ireland
Guide to control and monitoring of storage and
transportation temperature conditions for
medicinal products and active substances
http://www.imb.ie/images/uploaded/documents/IND003.01x.pdf

08/04/2010
9
Likumdošanas prasības

UK
Recommendation on the control and monitoring of
storage and transportation temperatures of
medicinal products for human use
http://www.mhra.gov.uk/home/groups/commsic/documents/publication/con007569.pdf


PDA

PDA Technical Report No. 46 Last Mile: Guidance
for Good Distribution Practices for Pharmaceutical
Products to the End User
08/04/2010
10
Kas ir atbildīgs par produkta kvalitāti
piegādes ķēdē ?






Reģistrācijas apliecības
īpašnieks
Ražotājs un Kvalificētā persona
Lieltirgotava un atbildīga
amatpersona
Piegādātājs un autovadītājs
Aptieka un slimnīca
Pacients
VISI, KAS IESAISTĪTI ZĀĻU
PIEGĀDES ĶĒDĒ
08/04/2010
11
Ko nosaka LV likumdevējs ?
MK noteikumi 416
 22.2 zāļu uzglabāšanas
apstākļus nepārtraukti
novēro (tajā skaitā zāļu
transportēšanas laikā), un
tie atbilst ražotāja
noteiktajām prasībām
 29.3.2 termolabilās zāles
(pret augstāku vai zemāku
temperatūru jutīgas zāles)
uzglabā aukstā telpā
(aukstumkamerā) vai
ledusskapī, nodrošinot
atbilstošu temperatūras
režīmu un tā reģistrēšanu;
08/04/2010
MK noteikumi 407
 46.5. Temperatūras un
mitruma rādītājus reģistrē
ne retāk kā reizi dienā
 47. Ja veterināro zāļu
uzglabāšanai nepieciešams
noteikts temperatūras
režīms, lieltirgotavas
uzglabāšanas telpā vai
iekārtā ir aprīkojums, kas
fiksē ikvienu novirzi no
paredzētā temperatūras
režīma
12
Ko nosaka LV likumdevējs ?
MK noteikumi416(turpinājums)

29.3.7 periodiski pārrauga un
pieraksta zāļu uzglabāšanas
telpas temperatūras režīmu

29.3.8 ja zālēm nepieciešama
īpaša uzglabāšanas temperatūra
(piemēram, imunoloģiskiem
preparātiem), uzglabāšanas vietu
aprīko ar temperatūru
reģistrējošām ierīcēm vai citām
ierīcēm, kas indicētu periodus,
kad īpašais temperatūras režīms
nav uzturēts. Kontrolei jābūt tādai,
lai nodrošinātu šāda temperatūras
režīma uzturēšanu visās
uzglabāšanas vietas daļās;

30.5 zāles, kuru uzglabāšanā
nepieciešams īpašs kontrolēts
temperatūras režīms, transportē,
ievērojot šo noteikumu
29.3.8.apakšpunktā noteiktās
prasības
08/04/2010
MK noteikumi407(turpinājums)
 52. Izplatot (tai skaitā
transportējot) un uzglabājot
veterinārās zāles, nodrošina
veterināro zāļu marķējumā
norādītu temperatūru un
aprīkojumu, kas uztur
paredzēto temperatūras
režīmu veterināro zāļu
transportēšanas laikā, ja
tāds nepieciešams
13
ES LIP prasības temperatūras
kontrolei
Produkti, kurus jāuzglabā
kontrolētajā temperatūras režīmā
jāidentificē pieņemšanas zonā un
jāuzglabā saskaņā ar rakstiskajām
instrukcijām
Temperatūru jākontrolē un
jāpieraksta ikdienā. Pierakstiem
jābūt regulāri pārskatītiem.
08/04/2010
Pārbaudes lapas
(check list)
SOP
Mēriekārtas,
Manuāli/elektronis
kie pieraksti
14
ES LIP prasības temperatūras
kontrolei
Uzglabāšanas zonas, kurās
jākontrolē temperatūra, jābūt
aprīkotām ar temperatūras
rakstītājiem. Jābūt nodrošinātai
atbilstošai kontrolei, lai uzturētu
prasītu temperatūras režīmu visā
uzglabāšanas zonā.
08/04/2010
Iekārtas
Mapping
15
ES LIP prasības temperatūras
kontrolei
Zāles jātransportē drošā veidā, lai
nepieļautu siltuma vai aukstuma
ietekmi transportēšanas laikā
Monitorings,
kontrole
Zālēm, kurām jānodrošina
uzglabāšana kontrolētā
temperatūrā jānodrošina arī
specializēta transportēšana
Aukstuma kastes
08/04/2010
16
Kāpēc uzraudzības institūcijas
uztraucas par temperatūras kontroli ?

32% no visiem
novērojumiem saistīti ar
temperatūras kontroli
un monitoringu zāļu
uzglabāšanas un
transportēšanas laikā
[MHRA dati, 2006]
60
50
40
30
%
20
10
0
2003 2004 2005 2006
08/04/2010
17
Laba prakse. Uzglabāšana.







Temperatūras monitoringa pieraksti
Temperatūras kartēšana
Brīdinājuma sistēma
Rīcība OOS gadījumos
Kvalifikācija/rekvalifikācija
Tīrīšana
Aukstuma ķēdes produktu pieņemšana (laiks
ārpus aukstuma zonām)
08/04/2010
18
Laba prakse. Transportēšana.






Kontroles ierīces un to izvietojums
Pieraksti par temperatūras režīma ievērošanu
Transportēšanas konteineri/kastes
Aukstuma elementu kontrolēta izmantošana
Temperatūras vienmērīga sadalījuma
validācija (mapping)
Transportēšana uz līguma pamata
08/04/2010
19
Kalibrēšana



Manuālās un elektroniskās mēriekārtas,
izmantojamās kritiskajās zonās, jākalibrē ne
retāk kā reizi gadā, salīdzinot to ar izsekojami
kalibrētu etalonu.
Pierakstos jāiekļauj pirms un pēc
kalibrēšanas nolasījumi, kā arī atzīmes par
mēriekārtas regulēšanu, ja tāda bija.
Brīdinājuma signāliem jābūt pārbaudītiem ne
retāk kā reizi gadā, lai apliecinātu to pareizu
darbību.
08/04/2010
20
Aukstuma ķēdes validācija
transportēšana

Globālas piegādes
transportēšana
Katrai piegādei starp valstīm un arī lielajās
(ģeogrāfiski) valstīs jāuzskata kā unikālu no
temperatūras diapazona viedokļa
08/04/2010
21
Riska novērtēšana. Kas jāņem vērā ?






Produkta veids (cietas formas, mīkstas formas,
šķīdumi)
Marķējumā norādīti glabāšanas apstākļi, kā arī citi
brīdinājumi
Produkta jūtīgums pret straujām temperatūras
izmaiņām
Norādītais max laiks temperatūras novirzēm no
marķējuma
Max un min temperatūra, kura var ietekmēt produktu
Temperatūras fluktuācijas ietekme
08/04/2010
22
Riska novērtēšana. Kas jāņem vērā ?






Dalībnieku skaits piegādes ķēdē
Pārkraušanas skaits piegādes ķēdē
Reģistrācijas īpašnieka rekomendācijas
Darbības diapazons/apjoms
Pieejamais atbalsts (serviss)
Potenciālo sadarbības partneru zināšanas un
pieredze
08/04/2010
23
Augsta riska produkti

Risks sasaldēt produktu



Vakcīnas, insulīns, biotehnoloģiskie produkti,
produkti no cilvēka plazmas un asinīm
fizikāli nestabili produkti, piemēram, dažas
emulsiju sistēmas
Risks no paaugstinātas temperatūras



Produkti , kuri minēti augstāk,
Produkti, kuri ķīmiski ir nestabili pie paaugstinātas
temperatūras
Dažas mīkstas formas, piemēram supozitoriji
08/04/2010
24
Kurjeri/pārvadātāji. Kas jāņem vērā ?









Apstākļi, kuros jātransportē produkts
Transporta veids
Maršruts
Pārvadāšanas laiks
Transporta konteineri/kastes un to marķējums
Speciāli piesardzības pasākumi (bīstamajiem
produktiem)
Komunikācija
Dokumentācija
Kurjeri un apakšizpilditāji, ja ir iesaistīti
08/04/2010
25
Kurjeri/pārvadātāji. Atbildība.






Zināt un ievērot starptautiskās prasības
Zināt un ievērot Nacionālās (lokālas) prasības
Zināt produkta pamatīpašības un riskus, kuri var
ietekmēt produktu un kurus veido pats produkts
Nodrošināt, ka transportēšana atbilst LIP
Spēja izpildīt tehniskā līguma nosacījumus
atbilstošos termiņos
Zināt kā rīkoties noviržu un neatbilstību gadījumos
08/04/2010
26
Kvalitātes nodrošināšanas sistēma un
aukstuma ķēdes produktu izplatīšana

KS jānodrošina:



Tiek izveidota un vadīta mēriekārtu kalibrēšanas
programma
Uzglabāšanas telpas/zonas tiek
kontrolētas/monitorētas un kvalificētās/rekvalificētas
Izveidota visaptverošā personāla apmācības
programma
08/04/2010
27
Kvalitātes nodrošināšanas sistēma un
aukstuma ķēdes produktu izplatīšana

KS jānodrošina (turpinājums):



Transportēšanas procesa validācija un
monitorings
KS periodiska pārskatīšana un, ja nepieciešams,
uzlabošana/pilnveidošana
CAPA ieviešana un tās efektivitātes novērtēšana
08/04/2010
28
Aukstuma ķēdes produktu
uzglabāšana un transportēšana


Uzraudzības institūciju aizrādījumi neattiecās
tikai uz aukstuma ķēdes produktu
uzglabāšanu un transportēšanu
17% no būtiskajiem novērojumiem
(2005/2006 MHRA) attiecās uz temperatūras
kontroli un uzglabāšanas apstākļu
monitoringu, produktiem, kurus uzglabā vēsā
vietā un istabas temperatūrā.
08/04/2010
29
Inspektoru novērojumi. Uzglabāšana
istabas temperatūrā.


Nav liecību par temperatūru uzglabāšanas
telpā augstākajos plauktos, jo temperatūra
augšējā līmenī netiek mērīta un telpas
kartēšana nav veikta.
Rakstošās mēriekārtas no aukstumkastēm
tiek izņemtas lieltirgotavas pieņemšanas
zonā, kas neļauj secināt par temperatūru no
pieņemšanas līdz ievietošanai
aukstumkamerā.
08/04/2010
30
Inspektoru aizrādījumi. Uzglabāšana
aukstā vietā.

Sestdienas vakarā tika saņemts brīdinājums
par neatbilstošu temperatūru aukstuma
kamerā. Lieltirgotavas atbildīgā amatpersona
bija informēta par šo brīdinājumu, tomēr
korektīvas darbības netika veiktas līdz
pirmdienas rītam, kad temperatūra sasniedza
+16 0C. Šīs gadījums nebija fiksēts un nebija
pieejams amatpersonas pamatojums
lēmumam nepārvietot zālēs atbilstošā
uzglabāšanas temperatūrā.
08/04/2010
31
Inspektoru aizrādījumi. Aukstuma
ķēdes produktu transportēšana.


Aukstuma ķēdes produktu transportēšana uzticēta
transporta kompānijai. Pirms slēgt līgumu netika
veikts šīs kompānijas audits, kvalificēšana vai
novērtēšana.
Transporta kompānijas audita laikā noskaidrots kā
aukstuma ķēdes produkti tiek nogādāti kompānijas
depo un uzglabāti nekontrolētos apstākļos līdz
nokomplektējas transporta maršruts uz piegādes
reģionu, turklāt lai samazināt transporta vietas šoferi
pārliek zāles no aukstuma kastēm citā iepakojumā.
08/04/2010
32
Kas notiks, ja lietas noies greizi ?




Risks pacientam
Atsaukšanas izmaksas
Uzticības zaudējums
Uzraudzības institūciju sankcijas:



Licences apturēšana vai anulēšana
Licencētu farmaceitisku darbību samazināšana
Sankcijas pret atbildīgu amatpersonu
08/04/2010
33
Kas jānodrošina vairumtirgotājām ?




Visaptverošā KS
Pilnveidošanas un uzlabošanas process
Aukstuma ķēdes produktu izplatīšanas
stratēģija
Riska novērtēšanas programma
08/04/2010
34
Pamatmērķis

Komersantiem, kuri iesaistīti zāļu izplatīšanā,
būtu jāizprot filozofija:



Pacienta aizsardzība
Produkta kvalitātes saglabāšana
Klientu prasību izpilde
08/04/2010
35
Izmantoti saīsinājumi
GDP (LIP) – Laba izplatīšanas prakse
GSP – Laba uzglabāšanas prakse
KS – Kvalitātes sistēma
CAPA – korektīva un preventīva darbība
MHRA – Lielbritānijas kompetenta institūcija
08/04/2010
36
Izmantota literatūra
1.
2.
J.Taylor, Recommendation on the control
and monitoring of storage and
transportation temperatures of medicinal
products. Pharmaceutical Journal, vol. 264,
pp.128-131, 2001
J.Taylor GMP and GDP: a review of
regulatory inspection findings and defective
medicines reports for 2004-05.
Pharmaceutical Journal, vol. 276, pp.593596, 2006
08/04/2010
37
Izmantota literatūra
3.
94/C 63/03 Guidelines on Goog Distribution
Practice of Medicinal products for Human
Use. Resurss apskatīts 28.03.2010:
http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/phar
maceuticals/files/eudralex/vol4/gdpguidelines1.pdf
08/04/2010
38
Paldies par uzmanību
Vjačeslavs Krauklis
pētnieks, pr.doc., RTU Ražošanas kvalitātes institūts
mob. +371 26673415
e-pasts: [email protected]
08/04/2010
39