Transcript metabotropní receptory

Molekulární mechanizmy účinku léčiv
CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA
MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI:
1. RECEPTORY
2. IONTOVÉ KANÁLY
3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY
4. ENZYMY
5. JINÉ
Molekulární mechanizmy účinku léčiv
CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA
MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI:
1. RECEPTORY
2. IONTOVÉ KANÁLY
3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY
4. ENZYMY
5. JINÉ
1. RECEPTORY
R. na iontových kanálech
R. spřažené s G proteiny
Membránové
R. spojené s kinázou
RECEPTORY
Intracelulární
RECEPTORY NA IONTOVÝCH KANÁLECH
(„ionotropní receptory“)
- asi na 90% synapsí v CNS
- pro rychlé děje (msec)
- příklady:
NIKOTINOVÝ, GLUTAMÁTOVÝ RECEPTOR:
Na+ do buňky, depolarizace, excitace
GABAA RECEPTOR:
Cl- do buňky, hyperpolarizace, inhibice
RECEPTORY NA IONTOVÝCH KANÁLECH
(„ionotropní receptory“)
Katzung 2-12 ale
raději GABAA
Nikotinový
receptor
pentamerní struktura - pět jednotek obklopuje
kanálek, který je v klidu zavřený
Katzung BG, 2001
RECEPTORY NA IONTOVÝCH KANÁLECH
(„ionotropní receptory“)
Cl-
GABAA receptor
Benzodiazep. receptor
Cl-
- pentamerní struktura
- receptor pro GABA,
pro modulující látky
(např. benzodiazepiny)
Remedia 1998
RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY
(„metabotropní receptory“)
- místo působení asi 45% léčiv
- pomalejší děje (sec. - minuty)
-příklady: beta-adrenergní receptory,
muskarinové receptory aj
- „spřažení“:
RECEPTOR - sedminásobný průnik membránou, extracelulární část
(NH2 konec), intracelulární část (carboxy konec), místa pro vazbu ligand, G
proteinu
G PROTEIN
EFEKTOR
RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY
(„metabotropní receptory“)
Katzung Fig 2-14
sedminásobný průnik membránou,
extracelulární část (NH2 konec),
intracelulární část (karboxylový konec),
místa pro vazbu ligand, G proteinu
Katzung BG, 2001
RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY
(„metabotropní receptory“)
RECEPTOR
G PROTEIN - trimér, , , 
 jednotka: GTPázová aktivita, GDPGTP,
stimulace (GS) , inhibice (GI) efektoru, aj G proteiny
EFEKTOR
RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY
(„metabotropní receptory“)
LIGAND
EFFEKTOR
RECEPTOR
G-PROTEIN
Alfa
Alfa
GTP
GDP
Alfa
GDPGTP
např. adenylát cykláza
Gs beta-adrenergní
Gi opioidní
Alfa betagama
GDP
RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY
(„metabotropní receptory“)
RECEPTOR
G PROTEIN
2.poslové:
adenylyl cykláza  cAMP
(adenylát)
ENZYM
fosfolipáza C IP3, DAG
EFEKTOR
uvolnění Ca++
IONT.KANÁL
Molekulární mechanizmy účinku léčiv
CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA
MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI:
1. RECEPTORY
2. IONTOVÉ KANÁLY
3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY
4. ENZYMY
5. JINÉ
2. IONTOVÉ KANÁLY
• napěťově
řízené kanály
vápníkové kanály - Ca++ do buňky,
blokátory vápníkových
kanálů
sodíkové kanály - Na++ do buňky,
draslíkové kanály
- K+ do
blokují lokální anestetika
buňky, tlumí deriváty sulfonylurey
• kanály řízené ligandy, G proteinem*, aj
*(přímo nebo kaskádou 2. poslů),
Molekulární mechanizmy účinku léčiv
CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA
MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI:
1. RECEPTORY
2. IONTOVÉ KANÁLY
3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY
4. ENZYMY
5. JINÉ
3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY
• „pumpy“
sodíková pumpa
- Na+/K+ ATPáza,
„pumpuje“ Na+ ven z buňky, tlumí ji srdeční glykozidy
protonová pumpa
- H+/K+ ATPáza,
„pumpuje“ H+ ven z buňky,
inhibitory protonové pumpy
• transportéry (přenašeče)
transportéry pro NA, 5-HT
zpětné vychytávání NA, 5-HT do nervového zakončení, tlumí je
thymoleptika
Molekulární mechanizmy účinku léčiv
CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA
MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI:
1. RECEPTORY
2. IONTOVÉ KANÁLY
3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY
4. ENZYMY
5. JINÉ
4. ENZYMY
jsou místem působení asi 30% léčiv
Léčiva inhibující enzym:
Cholinesterázy
Inhibitory cholinesteráz
Cyklooxygenázy
Nesteroidní antirevmatika
Monoaminoxidázy
IMAO
Angiotenzin
konvertující enzym
Inhibitory ACE
HMG-CoA reduktáza
Statiny
a jiné
Molekulární mechanizmy účinku léčiv
CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA
MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI:
1. RECEPTORY
2. IONTOVÉ KANÁLY
3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY
4. ENZYMY
5. JINÉ
tubulin (paklitaxel), cytokiny (protilátky), aj
Molekulární mechanizmy účinku léčiv - souhrn
NEJČASTĚJŠÍ CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA
MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI:
Příklady léčiv:
r. na iontových kanálech perif. myorelaxancia
1. RECEPTORY
membr.
r.spřažené s G proteiny
r. na enzymech
intracelul.
.
2. IONTOVÉ
KANÁLY
napěťově řízené
- vápníkové blokátory váp.kan.
- sodíkové
lok. anestetetika
řízené ligandy, G-prot., aj
3. TRANSPORTNÍ
MOLEKULY
„pumpy“
- sodíková
srdeční glykosidy
- protonová
inhibitory PP
transportéry
4. ENZYMY
asi 45% léčiv, např.
beta-blokátory
ACE, MAO, COX, HMG-CoA reduktáza aj
antidepresiva
inhibitory ACE, IMAO