Transcript Receptory plazmatické membrány a transdukce signálu

Bruno Sopko
Obsah






Obecné vlastnosti
Intracelulární receptory pro transkripční
faktory
Receptory plazmatické membrány a
transdukce signálu
Terminace signálu
Přehled
Literatura




Úvod
Příklad Acetylcholinového receptoru
Nikotinového typu
Endokrinní, parakrinní a autokrinní systémy
Typy chemických signálů
◦
◦
◦
◦
◦
Nervový systém
Endokrinní systém
Imunitní systém
Eikosanoidy
Růstové

Endokrinní
◦ Sekrece chemických signálu specializovanými
buňkami, následuje přenos krví k cílovým buňkám

Parakrinní
o

buňka svými produkty látkami s funkcí hormonů
ovlivňuje buňky v bezprostředním okolní (příkladem je
synaptický přenos signálu)
Autokrinní
◦ sekrece látek buňkou, při němž vyloučená látka
zpětně ovlivňuje buňku samu, tj. působí zpětně na
receptory na téže buňce nebo na sousedních
buňkách téhož typu

Nervový systém
o Nízkomolekulární přenašeče (Obsahují dusík – Př
acetylcholin, epinefrin, γ-aminomáselná kys.)
o Neuropeptidy (4-35 aminokyselin)

Endokrinní
o Polypeptidové hormony
o Katelcholaminy
o Steroidní hormony
o Thyroidní hormony
o Další

Imunitní systém
◦
◦
◦
◦

Interleukiny
Tumor necrosis factors
Interferony
Colony stimulating factors
Eikosanoidy
◦ deriváty arachidonové kyseliny a dalších
polynenasycených mastných kyselin, kontrolují
odpověď organismu na zranění (zahrnují
prostaglandiny, thromboxany a leukotrieny)

Růstové faktory
◦ Stimulují buněčnou proliferaci
◦ Platelet-derived growth factor (PDGF)


Intracelulární receptory- mechanismus
Nadrodina receptorů Steroidních/Thyroidních
hormonů



Umístěny převážně v jádře
Některé se nacházejí i v cytoplasmě
(glukokortikoidy)
Přenášeny krví, vázané na sérový albumin
Kortisol (glukokortikoid) Androsteron (steroid)
All-trans retinolová kyselina (retinoid)
3,3',5-trijodo-L-thyronine
(thyroid)
Vitamin D2






Hlavní typy
Tyrosin Kinázové receptory
JAK-STAT receptory
Receptory Serino-Threoninových Kináz
Heptahelikální receptory
Změny v odpovědi na chemické signály



Iontový kanál
Kinázy nebo s Kinázami interagující receptory
Heptahelikální receptory (second messenger)



RAS a MAP Kinázová cesta
Fosfatidylinozitol fosfáty v transdukci signálu
Inzulinový Receptor







Každá MAP kinázová cesta začíná aktivací GEF proteinu (Guanine
Nucleotide Exchange Factor). V tomto příkladu vidíme aktivaci GEF
T-buněčného adaptorového proteinu LAT, který spojuje ligand
vázaný na T-buněčný receptor s MAP kinázovou cestou.
GEF proteiny aktivují malé G proteiny výměnou GDP vázaného na G
protein za GTP. S navázaným GTP je tento G protein aktivní a může
aktivovat další proteiny.
V MAP kinázové cestě protein aktivovaný malým G proteinem je MAP
kináza kináza kináza (MAPKKK).
Activovaná MAPKKK dále fosforyluje druhou kinázu - MAP kinázu
kinázu (MAPKK).
MAPKK je kináza s dvojí funkcí – je schopna fosforylovat jak tyrosin
tak serin cílového proteinu
MAPKK fosfhoryluje a aktivuje třetí kinázu nazývanou MAP kináza
(MAPK).
Aktivovaná MAP kináza poté migruje do jádra kde aktivuje
transkripční faktory.
JAK – Janus Kinase
STAT – Signal Transducer and Activator of Transcription
Převážně cytokiny



Heterotrimerické G-proteiny
Adenylyl cykláza and cAMP fosfodiesteráza
Fosfatidylinozitolové Signály Heptahelikálních
receptorů





Intracelulární fosforylační místa
Počet receptorů – regulované snížení
Komplex hormonu s receptorem zpracován
endocytózou
Degradace a recyklace receptorů
Počet dostupných receptorů může být
modifikován dalšímy hormony




Signální faktor (acetylcholin-esteráza, štěpení
inzulinu v játrech)
Vlastní reakcí (GTP v G-proteinu je použit, Gprotein GDP komplex tvoří následně
originální komplex)
Degradace sekundárního messengeru
(fosfodiesterázové štěpení cAMP)
Fosfatázy