Ramona Abi Gerges-Liban

1.

Régénération des nouvelles cellules bêta 2.

Prévention du rejet de greffe d’ilots par méthodes immuno-modulatrices 3.

Succès de la greffe d’ilots dependemment du nombre d’infusions reçues 4.

Indications possibles de greffe 5.

Effets d’anticorps anti-GAD sur le pronostic de greffe

Pedro HERRERA (Genève, Suisse)

Nature 464, 1149-1154 (22 April 2010) doi:10.1038/nature08894

 Approches experimentales chez les souris.

- Ablation cellulaire - Etude des lignées cellulaires

 Insertion d’un géne de récepteur membranaire à la toxine diphtérique sur un locus HPRT du chromosome X des souris transgéniques.  Marquage des cellules à insuline par tamoxifène.

 Marquage des cellules alpha fluorescente. (promoteur Glut2)

   Destruction des cellules beta par injection de toxine diphtérique.

Resultats: Après 2 semaines ,<1 % de cellules beta restent.

 Regeneration a 1 mois , entre 25 et 80% de cellules beta  Après 5 mois : 50% des souris males présentent une normoglycemie.

 Des cellules hétérologues non marquées par tamoxifène (origine non beta) se trouvent à 1 mois avec un contenu d’insuline et glucagon .  Après la destruction simultanée des cellules alpha et beta, il n’y a plus d’expression bi-hormonales.



Les cellules alpha subissent une reprogrammation

afin de devenir des cellules beta adultes .

F.Mougel ,A.Penformis (Besancon )

 Methodes: Injection IV de cellules apoptotiques par irradiation-γ , 7 jours avant la greffes d’ilots (500 ou 1 000) allogéniques issue du donneur par l’étude des Lymphocytes T régulateurs CD4 + CD25 + FoxP3 (Treg)

 Résultats: La médiane de survie des greffons est augmentée chez les groupes injectés de cellules apoptotiques comparée au contrôle.

La déplétion spécifique des T reg abolit la réponse bénéfique induite par les cellules apoptotiques.



L’injection de cellules apoptotiques 7jours avant une allogreffes d’ilots augmente la survie des greffons

S.Borot (Suisse), P.Y.Benhamou (Grenoble)

 Méthodes: Chez des patients DT1, ayant une greffe rénale fonctionnelle , HLA identique 15 pts ont été transplantés avec un recul de 2 ans (8 pts ont 1 seul infusion = 5 312 IEQ/Kg) (7 pts ont reçu 2 greffes = 10 564 IEQ/Kg )  Résultats: Insulino-indépendance de 4,7 mois avec 1 seule greffe et 19 mois avec 2 greffes , sans risque d’hypoglycémie.

E.Leprieur ,A.wojtusciszyn (Montpellier)

   Critères d’inclusions pour GIL: Hypoglycemie>10/mois Percerption d’hypoglycémie <0,54 g/l Hypoglycémie sévères      Critères de non inclusions : Besoin d’insuline > 0,7 UI/Kg/J Poids >75 kg IMC >26 Kg/m2 Proteinurie > 0,5g/24h Clairance de créa <50 ml/min

 12 pts traités par IP ,51 par SC  Selon les critères de besoin d’insuline et IMC :Seuls 49% légibles  Selon les principaux critères, exclusion de 83.3% sous pompe IP et 60.7% en SC .

 17.4% (11 pts ) présentent de nephropathie



Parmis les diabetiques type 1 , 12% beneficient d’une greffe d’ilots.

M.-C Vantyghen, F.Pattou (Lille)

 Méthodes: 14 patients greffés d’ilots seuls TIS compares a 11 patients greffés d’ilots après greffe de rein (TIR). Suivis par la concentration serique de GAD, ICA, IA2 avant et pendant 3, 6, 12, 24, et 36 mois. le succès défini par une insulino-indépendence avec HBA1C ≤ 6,5%

 Résultats: - les TIS après 1 an et 3 ans :71% et 50% de succès - les TIR après 1 an et 3 ans:54% et 36% de succès

le succès à 3ans était plus fréquent avec le groupe TIS avec un taux GAD <20 UI/l pré-transplantation

Aucun patient du groupe TIR avait GAD>20 UI/L pré transplantation

 chez TIS la presence et l’ascension des taux d’ anti- GAD exerce un effet défavorable sur le pronostic à 3 ans 

le niveau d’anticorps est independent des groupes HLA