هپاتیت اتوایمیون

Download Report

Transcript هپاتیت اتوایمیون

‫هپاتیت اتوایمیون‬
‫دک تر مصطفی شفیعی‬
‫هپاتیت اتوایمیون‬
‫اولین بار در اواخر دهه ‪ 1940‬مورد توجه کلینیکی قرار گرفت‪.‬‬
‫در توصیفات اولیهای ک ه از بیم ارایی ش یه ب ه ‪ AIH‬ش ه‪ ،‬از ای ب بیم اری ب ا یا‌ه ای ی مث‬
‫هپاتیت ییمه حاد و یا یکروز هپاتیتی ییمه حاد اسم برد‪ ،‬شده است‪.‬‬
‫تفسیر کلی در دهه ‪ 1940‬ایب بود که ایب بیماری یتیج ه و دی ال ه ی پ هپاتی ت مس ری ح اد‬
‫بود‪ ،‬که درمان یشه‪ ،‬است‪.‬‬
‫ بارکه (‪ ،)Barker‬کپس (‪ ،)Capps‬و الن (‪)Allen‬‬‫ ‪1945‬‬‫ عبارت "هپاتیت مزمن" را بدون هیچ اشارهای به چگونگی روند پاتولوژیک یا پیشاگهی احتمالی بیماری به کار‬‫بردند‪.‬‬
‫ هپاتیت مزمن فعال‪ :‬در صورتی که عالئم بیماری مشهود باشد‪.‬‬‫‪ -‬هپاتیت مزمن غیر فعال‪ :‬در صورتی که تنها اختالل در شاخصهای ازمایشگاهی وجود داشته باشد‪.‬‬
‫“هپاتیت نیمه حاد به شکلی است که در ان فرد بدون ابتال به بیماری حادی که نشانه مشکالت کبدی باشد‪،‬‬
‫ناگهان عالئم این بیماری را بروز میدهد‪ . . .‬در این موارد زردی دیده نمیشود یا به قدری ضعیف است که‬
‫ا‬
‫معمول در زنان بیش از مردان دیده میشود‪ . . .‬بیمار‬
‫منجر به تشخیص ان نخواهد شد‪ . . .‬این شرایط‬
‫ممکن است بر اثر یک عفونت حاد مثل عفونت مثانه یا برونشیت متوجه بیماری خود شود که گاهی این‬
‫مشکالت مربوط به یک یا دو سال قبل هستند‪ . . .‬ولی بیمار عنوان میکند که از ان زمان تا کنون احساس‬
‫ا‬
‫معمول دیده‬
‫بهبودی کامل نداشته است‪ . . .‬دردهای روماتیسمی‪ ،‬بدون نشانهای از تخریب مفاصل‬
‫میشود‪ . . .‬یا ممکن است بیمار از مراجعه به پزشک خودداری کند تا وقتی که شرایط وی وارد مرحله‬
‫‪post necrotic scarring‬شود‪ . . .‬یک مشکل خاص در این موارد این است که چرا تقر ا‬
‫یبا‬
‫تمام موارد نکروز وسیع تحت حاد‪ ،‬به شکل غیرقابل اجتنابی پیشرفت میکنند‪. . .‬؟”‬
‫‪Himsworth HP. Lectures on the Liver and its Diseases. Oxford:‬‬
‫‪Blackwell; 1947. pp. 158–161.‬‬
‫”یکروز هپاتیتی تحت حاد در یپ مرد ‪ 36‬ساله ‪ ...‬زردی در وی به ارامی پیشرفت کرد‪ ،‬و هیپرگام اگلوبولینمی‬
‫شهیه (‪( 87 g/L‬در وی دیه‪ ،‬میش ود ‪ ...‬اس ی ابت های ی با ی ایج اد ت یی ر در پ روتدیب ک ه میش ود ک ه ب ه‬
‫یوب ه د ود با ی تحری پ ایج اد ایتیبادیه ای ه ک ه دواه ه ش ه‪ .‬ای ب ایتیبادیه ای ‪،‬هی ه د ود با ی‬
‫اس ی بیش تر ک ه میش ویه و در یتیج ه پ روتدیب ت یی ر یافت ه ک ه را بیش تر ازاد میکنن ه ک ه مج ر‬
‫هدا ب ه رد ه‬
‫معیوب یکروز مهاو‌ منجر دواهه شه‪“.‬‬
‫‪Zimmerman HJ, Heller P, Hill RP. Extreme‬‬
‫‪hyperglobulinemia in subacute hepatic necrosis. N‬‬
‫‪Engl J Med. 1951;244:245–249.‬‬
‫”دامنه ت ییرات سطح پروتدیب تا‌ دون بیب ‪ 9‬تا ‪ 13‬درصه است‪ . . .‬ایب افزایش به صورت کلی مربوط به افزایش‬
‫گاما گلوبیب میشود‪ 11 . . .‬یفر از ‪ 12‬بیمار را زیان تشکی میدهنه‪ . . .‬باالتریب سب در میان بیماران ‪ 32‬سال است‪.‬‬
‫‪ . .‬بیماری دود را به شک موذیایهای اشکار میسازد‪ . . .‬دور‪ ،‬بیماری طوالیی است که گاهی حالت ساکب داشته و‬
‫گاهی رو به افول میرود‪ . . .‬بیماری اغل با دور‪،‬های متناوب ت شهیه ارترالژی و ارتریت همرا‪ ،‬است‪ . . .‬میزان‬
‫قاب تو‪،‬هی از ارتشاح پالسماس ها در ک ه و‪،‬ود دارد که در طول دور‪ ،‬بیماری از میزان ان کاسته میشود‪ . . .‬لت‬
‫سنهر‌ همچنان یاشنادته است‪“.‬‬
‫‪Kunkel HG, Ahrens EH, Eisenmenger WJ, Bongiovanni AM,‬‬
‫‪Slater RJ. Extreme hypergammaglobulinemia in young women‬‬
‫‪with liver disease. J Clin Invest. 1951;30:654.‬‬
‫”ایب بیماری دارای دصوصیات بالینی است که به دوبی توصیف شه‪،‬ایه یپ الگوی ر‬
‫کامال مشخص از ازمایشهای‬
‫بیوشیمیای ی شام هیپرگاماگلوبولینمی و یپ یمای بافت شناسی که به یظر میرسه شام ت ییرات التهابی فعال و‬
‫مزمب باشه‪ . . .‬در بسیاری از موارد سابقهای از تماس و یا حتی شرح حالی از هپاتیت تیپیپ فویی حاد و‪،‬ود یهارد‪.‬‬
‫با ایب حال تردیهی ییست که بیماری ک ه در اثر فویت با ویروس به و‪،‬ود امه‪ ،‬است ‪ ...‬روند بیماری به شکل‬
‫پیشروندهای رو به بدتر شدن میرود‪ . . .‬زردی به یک تظاهر دائمی بدل میشود‪ . . .‬میزان وقوع اپیزودهای‬
‫خونریزی افزایش مییابد‪ . . .‬در نهایت‪ ،‬این بیماران در اثر تورمی که باعث ضعف و ناتوانی شدید انها میشود‪ ،‬به‬
‫طور کامل بستری شده و به مرور زمان به کما فرو میروند‪ . . .‬دوره بروز بیماری تا زمان مرگ از ‪ 6‬ماه تا ‪ 2‬سال‬
‫متغیر است‪“.‬‬
‫‪Saint EG, King WE, Joske RA, Finckh ES. The course of infectious‬‬
‫‪hepatitis with special reference to prognosis and the chronic‬‬
‫‪stage. Australas Ann Med. 1953;2:113–127.‬‬
‫‪ L.E. Cell‬به شکل تصادفی در دهه ‪ 1940‬توسط هارگریوز (‪ )Hargraves‬در نمونههای‬
‫مغز استخوان تهیه شده از مبتالیان به لوپوس اریتماتوس کشف و با چند سال تاخیر‪ ،‬در سال ‪ 1948‬به‬
‫صورت رسمی در مایوکلینیک گزارش شد‪.‬‬
‫تاثیر ‪ L.E. Cell‬به یک فاک تور سرمی با ماهیت گاماگلوبین وابسته است‪ .‬این فاک تور سرمی امروزه به‬
‫عنوان انتیبادی ضد هستهای (‪ )ANA‬شناخته میشود‪.‬‬
‫تست ‪ L.E. Cell‬به زودی به عنوان یک شاخص جایگزین برای بیماریهای ی شد که فرض میشد‬
‫مبنای خودایمنی دارند‪.‬‬
‫تست ‪ L.E. Cell‬در اوایل دهه ‪ 1950‬به عنوان تنها شیوه ازمایشگاهی شاخص برای بیماریهای‬
‫خودایمنی چندسیستمی کاربرد پیدا کرد و در نتیجه برای موارد ‪ CAH‬نیز به کار برده شد‪.‬‬
‫در سال ‪ 1955‬دک تر یان مککی (‪)Ian R Mackay‬‬
‫در مدت زمان کوتاهی نمونههای متعددی از ‪ CAH‬را در‬
‫زنان جوان مبتال به هیپرگاماگلوبولینمی و ارتشاح‬
‫لنفوپالسماسلها در کبد تشخیص داد و در تمام موارد نتیجه‬
‫ازمایش در مورد وجود ‪ L.E. Cell‬در خون مثبت بود‪.‬‬
‫پس از این‪ ،‬احتمال اینکه اختاللت ایمنی دلیل بیماری باشد‬
‫قوت بیشتری گرفت‪.‬‬
‫بیماران مبتال به ‪ CAH‬که از نظر ‪ L.E. Cell‬مثبت‬
‫بودند‪ ،‬به نظر میرسید که از یک مجموعه باشند چرا که اک ثر‬
‫انها مشکالت دیگری از قبیل ارترالژی‪ ،‬راش‪ ،‬انمی همولیتیک و‬
‫سایر مشکالتی که ا‬
‫نوعا در بیماران لوپوسی که سرمهای انها‬
‫هم با تست ثبوت کمپلمان مثبت میشد‪ ،‬دیده میشود‪،‬‬
‫داشتند‪.‬‬
‫ا‬
‫احتمال فاک تورهای مشترکی از پاسخهای‬
‫“میتوان انواع مشخصی از هپاتیت مزمن را با لوپوس مرتبط دانست‪. . .‬‬
‫مختل شده ایمنی وجود دارد‪ . . .‬این موارد ا‬
‫موقتا به عنوان هپاتیت لوپوئید نامگذاری شدهاند چرا که در حال‬
‫حاضر لوپوس اهمیتی بسیار بیش از چیزی پیدا کرده است که در ابتدا این واژه به ذهن متبادر میکرد‪ . . .‬به نظر‬
‫ما‪ ،‬تخریب ایمونولوژیک سلولهای کبد میزبان‪ ،‬بهترین توضیح برای دائمی بودن هپاتیت و پیشرفت ان به سمت‬
‫سیروز است‪ . . .‬در این حالت استفاده از معیارهای درمانی (مثل درمان با کورتیزون) برای اصالح این روند‬
‫منطقی به نظر میرسد و تجربه ما نشان میدهد که کورتیزون در درمان این هپاتیت خودایمنی مفید فایده بوده‬
‫است”‪.‬‬
‫‪Mackay IR, Taft LI, Cowling DC. Lupoid hepatitis.‬‬
‫‪Lancet. 1956;271:1323–1326.‬‬
‫ تا اوایل دهه ‪ 1960‬ا‬‫کامال مشخص شده بود که واکنشهای خودایمنی در کبد مسؤول ایجاد این‬
‫بیماری در تمام اشکال مختلف ان هستند و در نتیجه در سال ‪ 1965‬دک تر یان مککی و همکارانش‬
‫پیشنهاد کردند که این بیماری "هپاتیت اتوایمیون" نامیده شود‪.‬‬
‫ این نام تا سال ‪ 1993‬به طور رسمی پذیرفته نشده بود‪.‬‬‫‪ -‬نام هپاتیت لوپوئید تا سالها بعد همچنان کاربرد داشت‪.‬‬
‫هپاتیت اتوایمیون یپ ادتالل با لت یاشنادته است که با التهاب مزمب ک ه و مشاهه‪ ،‬یمای‬‫‪ Interface Hepatitis‬در یمویه بافتشناسی هیپرگاماگلوبولینمی و و‪،‬ود بردی ایواع داص‬
‫از اتوایتیبادیها مشخص میشود‪.‬‬
‫معیارهای تشخیص هپاتیت اتوایمیون در سال ‪ 1992‬در یپ یشست بیبالمللی تهویب و در یپ همایش‬‫گسترد‪،‬تر در سال ‪ 1999‬به روز شه‪ .‬در ایب یسخه به روز شه‪ ،‬مب به رسمیت شنادتب تمای به تظاهر‬
‫حاد و یهر رتا فولمینایت برای هپاتیت اتوایمیون از لزو‌ گذشت ‪ 6‬ما‪ ،‬از بیماری برای اث ات مزمب بودن ان‬
‫شمپوشی شه‪.‬‬
‫ تشخیص قطعی هپاتیت اتوایمیون به رد سایر بیماریهای مشابه؛ یافتههای ازمایشگاهی که یشایگر‬‫واکنشهای قاب تو‪،‬ه ایمنی باشه؛ و مشاهه‪ ،‬یمای بافتشنادتی ‪Interface Hepatitis‬‬
‫ییازمنه است‪.‬‬
‫سیستم امتیازدهی‬
‫بر م نای ایب سیستم امتیاز معادل ‪ 10‬یا بیشتر ق از درمان و ‪ 12‬یا بیشتر بعه از درم ان ب ه ن وان‬
‫‪ AIH‬احتمالی ط قهبنهی میشود‪.‬‬
‫امتیاز ‪ 10‬دارای حساسیت ‪ 100‬درصه ادتصاصیت ‪ 73‬درصه و دقت تشخیصی ‪ 67‬درصه است‪.‬‬
‫امتیاز ‪ 15‬به باال ق از درمان به نوان ‪ AIH‬قطعی ط قهبنهی میشود‪.‬‬
‫حساسیت ادتصاصیت و دقت تشخیصی ان برای ‪AIH‬به ترتی ‪ 97 95‬و ‪ 94‬درصه است‪.‬‬
‫سیستم امتیازدهی ساد‪ ،‬شه‪،‬‬
‫ی پ سیس تم امتی ازدهی س اد‪ ،‬ش ه‪ ،‬ب رای اس ان ک ردن ک اربرد ب الینی تهی ه ش ه‪ ،‬اس ت ک ه م ن ای ان‬
‫هار ‪،‬زء کلینیکی شام و‪،‬ود و س طح اتوایتیبادیه ای تش خیص داد‪ ،‬ش ه‪ ،‬ب ا ایمویوفلورس ای‬
‫غیر مستقیم غلظت ‪ IgG‬سرمی یافتههای بافتشنادتی و یشانگرهای ویروسی است‪.‬‬
‫سیس تم امتی ازدهی اص لی یس ت ب ه سیس تم امتی ازدهی س اد‪ ،‬ش ه‪ ،‬حساس یت بیش تری ب رای‬
‫تش خیص بیم اری دارد (‪ ٪100‬در براب ر ‪ )٪95‬ام ا سیس تم س اد‪ ،‬ش ه‪ ،‬از ادتصاص یت (‪ ٪90‬در براب ر‬
‫‪ )٪73‬و قهرت پیشگوی ی (‪ ٪92‬در برابر ‪ )٪82‬بیشتری بردوردار است‪.‬‬
‫اپیدمیولوژی‬
‫شیوع هپاتیت اتوایمیون در اروپا در گزارشهای مختلف بیب ‪ 10‬تا ‪ 17‬یفر در هر ‪ 100‬هزار یفر ذکر شه‪ ،‬است‪.‬‬
‫در ایاالت متحه‪ ،‬هپاتیت اتوایمیون صه تا دویست هزار یفر را درگیر کرد‪ ،‬است‪.‬‬
‫شیوع ایب بیماری در م تالیان به بیماری مزمب ک ه در امریکای شمالی بیب ‪ 11‬تا ‪ 23‬درصه است‪.‬‬
‫در ایگلی‬
‫از هر ‪ 121‬یفری که با زردی به بیمارستانها مرا‪،‬عه میکننه ‪ 2‬یفر به ‪AIH‬م تال هستنه‪.‬‬
‫شیوع ‪ AIH‬در ساکنان بومی االسکا (‪ 43‬در ‪ 100‬هزار یفر) بیشتر از مورد گزارششه‪ ،‬در ‪،‬معیت سفیهپوستان یروژ‬
‫است (‪ 16.9‬در ‪ 100‬هزار یفر)‪.‬‬
‫شیوع ‪ AIH‬در ییوزیلنه ‪ 24.5‬در ‪ 100‬هزار یفر گزارش شه‪ ،‬است‪.‬‬
‫اپیدمیولوژی‬
‫‪ AIH‬ام ‪ 2.6‬درصه از موارد پیویه ک ه ث ت شه‪ ،‬در «مرکز ث ت پیویه ک ه اروپا» و ییز ‪ 5.9‬درصه از موارد‬
‫ث ت شه‪ ،‬پیویه ک ه در «بایگایی پیویه ک ه ایستیتوی ملی سالمت امریکا» است‪.‬‬
‫بر اساس گزارش دک تر صابریفیروزی و همکارایش در سال ‪ 2006‬از میان ‪ 480‬بیماری که در فاصله سالهای‬
‫‪ 1994‬تا ‪ 2004‬در لیست پیویه ک ه در بیمارستان یمازی شیراز قرار داشتهایه ‪ 13.6‬درصهشان به ‪ AIH‬م تال‬
‫بود‪،‬ایه‪.‬‬
‫زیان ‪ 3‬تا ‪ 4‬بار بیشتر از مردان به هپاتیت اتوایمیون م تال میشویه‪.‬‬
‫زمینه هورمویی ساد‪،‬تریب و یه الز ر‬
‫اما صحیحتریب تو یح رای ی مستعه بودن زیان برای ابتال به هپاتیت‬
‫اتوایمیون است‪.‬‬
‫تظاهرات کلستاتیپ ممکب است و‪،‬ود داشته باشنه اما ایب تظاهرات یمای بالینی‬
‫بیماری را تحت تاثیر قرار یمیدهنه‪.‬‬
‫حهود ‪ 30‬درصه از بیماران در شروع بیماری سیروتیپ هستنه و بنابرایب بعضی از‬
‫بیماران و به دصوص سالمنهان ممکب است با دویریزی واری و‪/‬یا اسیت مرا‪،‬عه‬
‫کننه‪.‬‬
‫شایعتریب یشایه بیماری دستگیپذیری زودرس است (که در ‪ 86‬درصه بیماران دیه‪،‬‬
‫میشود)‪ .‬کاهش وزن شایع ییست و دارش شهیه به رر تشخیص است‪.‬‬
‫هپاتومگالی شایعتریب یافته در معاینات فیزیکی (‪ )%78‬است‪ 50 .‬تا ‪ 69‬درصه از‬
‫بیماران حتی انهای ی که بیماریشان به صورت یاگهایی شروع شه‪ ،‬ایک تریپ هستنه‬
‫و یا سابقه اپیزودهای زردی را در گذشته ذکر میکننه‪.‬‬
‫اسپلنومگالی در بیماران با و بهون سیروز یافت میشود (به ترتی ‪ 56‬و ‪ 32‬درصه)‪.‬‬
‫سی و هار درصه از بیماران در مرا‪،‬عات اولیه بهون المت هستنه و ‪ 25‬درصه از‬
‫بال یب معاینه فیزیکی یرمال داریه‪.‬‬
‫سابقه بردی از ایب الئم ممکب است به نه سال هم برسه ‪.‬‬
‫بیماران بدون عالمت‬
‫در ‪ 25‬تا ‪ 45‬درصه از بیماران هپاتیت اتوایمیون میتوایه بهون الئم بالینی تظاهر یابه که در میان ای ب گ رو‪،‬‬
‫حتی بیماران سیروتیپ ییز دیه‪ ،‬میشویه‪.‬‬
‫نیب بیمارایی اغل مرد هس تنه و یس ت ب ه بیم اران الم تدار س طوح ‪ALT‬ش ان در مرا‪،‬ع ات ابت های ی ب ه‬
‫شک شمگیری پاییبتر است‪.‬‬
‫یافتههای بافتشنادتی و از ‪،‬مله میزان شیوع س یروز در بیم اران الم تدار و ب هون الم ت یکس ان اس ت و‬
‫بالغ بر ‪ 70‬درصه بیماران بهون المت در طول دور‪ ،‬بیماریشان المت دار میشویه‪ .‬بی‬
‫ماری بهون الم ت در ص ورتی ک ه س ایر تظ اهرات بیروی ی ک ه یش اندهنه‪ ،‬فعالی ت بیم اری هس تنه و‪ ،‬ود داش ته‬
‫باش نه م ایع از درم ان ب ا گلوکوکورتیکوئی هها یخواه ه ب ود و مراق ت دقی ز از ای ب بیم اران از یظ ر ب هتر ش هن‬
‫و عیت التهابیشان الزامی است‪.‬‬
‫بیماریهای همراه‬
‫ب الغ ب ر ‪ 38‬درص ه از م تالی ان ب ه هپاتی ت اتوایمی ون بیم اری اتوایمی ون همزم ان‬
‫دیگری ییز داریه که ممکب است با ی مخفی مای هن بیم اری ک هی زمین های ش ان‬
‫شود‪.‬‬
‫تیروئی هیت اتوایمی ون بیم اری گری وز س ینوویت و کولی ت اولس راتیو ش ایعتریب‬
‫اد تالالت د ودایمنی م رت پ ب ا هپاتی ت اتوایمی ون در بزرگس االن امریک ای ش مالی‬
‫هستنه‪.‬‬
‫دیاب ت وابس ته ب ه ایس ولیب ویتیلیگ و و تیروئی هیت اتوایمی ون ش ایعتریب‬
‫ادتالالت همرا‪ ،‬در در کودکان اروپای ی م تال به ‪ AIH‬هستنه‪.‬‬
‫ر‬
‫معموال ب ر پیشاگه ی ‪AIH‬ت اثیر یمیگ ذارد مگ ر انک ه‬
‫بیماری همزمان اتوایمیون‬
‫بیماری ک هی زمینهای تشخیص داد‪ ،‬یشه‪ ،‬باشه و ی ا ب ا ت یی رات مج اری ص فراوی‬
‫همرا‪ ،‬باشه‪.‬‬
‫اف راد م تال ب ه بیماریه ای روماتیس می د ودایمنی بیم اری س لیا و ی ا بیم اری‬
‫التهابی رود‪ ،‬بایه از یظر ‪AIH‬ارزیابی شویه‪.‬‬
‫بیماری خفیف و شدید‬
‫بیم اری خفی ف اغل ب ب ا رد ش دن تظ اهرات م رتبط ب ا بیم اری عالم تداری ک ه تهدی د کنن ده ف وری حی ات باش د‪ ،‬تعری ف میش ود‪ .‬وج ود عالئ م‬
‫[س طح س رمی اس پارتات امینوترانس فراز (‪ )AST‬بیش تر از ‪ 10‬براب ر ح داک ثر مق دار نرم ال (‪ )ULN‬ی ا بیش تر از ‪ 5‬براب ر ‪ ULN‬هم راه ب ا س طح‬
‫سرمی ‪-γ‬گلوبولین بیشتر از ‪ 2‬برابر ‪ ]ULN‬و دستکم مشاهده نمای ‪ interface hepatitis‬در نمونه بافتشناسی کب د ب ا پیش رفت‬
‫بیم اری ب ه س مت س یروز و م رگ و می ر زودهنگ ام ارتب اط داده ش دهاند‪ .‬بیم اریای ک ه معیاره ای ف ول را کام ل کن د ب ه عن وان بیم اری ش دید‬
‫طبقهبندی خواهند شد‪ ،‬در حالیکه بیماران فاقد این تغییرات در دسته بیماری خفیف قرار میگیرند‪.‬‬
‫هپاتیت اتوایمیون حاد و فولمینانت‬
‫حهود ‪ 40‬درصه از موارد ‪ AIH‬انهای ی هستنه که بیماریشان به صورت "هپاتیت حاد" همرا‪ ،‬با زردی و به دی ال ان بیاشتهای ی حالت تهوع و الئم‬
‫ش هایفلوایزا تظاهر مییابه‪.‬‬
‫در ایب موارد سطح ‪ AST‬ممکب است به نه هزار هم برسه‪.‬‬
‫ایب بیماران در صورتی که درمان شویه اق ت بالینی دوبی دواهنه داشت‪.‬‬
‫هپاتیت اتوایمیون میتوایه به شک حاد شدید و یا فولمینانت هم دود را یشان دهه که در ایب حالت میتوایه یشایه یپ التهاب ‪،‬هیه (‪)de novo‬‬
‫یا شعلهور شهن دودبهدودی یپ بیماری مزمب قهیمی تشخیص داد‪ ،‬یشه‪ ،‬باشه‪.‬‬
‫تظاهر حاد شهیه یا فولمینایت بیماری به یهرت دیه‪ ،‬میشود‪.‬‬
‫هپاتیت اتوایمیون در بردی موارد با یارسای ی حاد ک ه دود را یشان میدهه‪.‬‬
‫بردی از بیمارایی که تشخیص هپاتیت کریپتوژییپ یا هپاتیت فولمیایت سرویگاتیو برایشان مطرح شه‪ ،‬احتمال دارد که بیمارایی با تظاهر حاد یا‬
‫فولمینایت‪ AIH‬باشنه ‪.‬‬