Transcript jalase14

‫جلسه سيزدهم‬
‫فهرست مطالب‪:‬‬
‫ادامه واكنشگرهاي گزينش پذير‬
‫معرف هاي ‪ KMnO4‬سررد و قيقرو و معررف ‪ OsO4‬هرر دو ششرلقد دي ال قا قوي پقونرههاي دواانره ايدراد مرن ك ره ايرش واكرنش‬
‫به صوقت سين اندام من گيرد كه با توجه به حهواسط واكنش ششلقد ايش محصول يابد توضقح است‪.‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Mn‬‬
‫‪O O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪OHOH‬‬
‫‪OH, H2O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Mn‬‬
‫‪O O‬‬
‫‪MnO4‬‬
‫نلته ‪:‬‬
‫اگر آقايش آللش به صوقت سيس باشه و افزايش سين قوي آن صوقت گيرد م در به ششلقد محصول مزو من گردد‪ .‬و اگر آقايش‬
‫آللش به صوقت ترانس باشه ايش واكنش ششلقد دو انانتقومر قا من دهه كه هر كهام از آنها مربوط به افزايش از يكن از صفحات‬
‫آللش من باشه‬
‫‪OH‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪meso‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Enantiomer pair‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪and‬‬
‫‪H‬‬
‫‪and‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪OsO4‬‬
‫‪H2O‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪OsO4‬‬
‫‪H2O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫دق واکنش زير که يک دي ال سين ششکقد من گردد عوامد فضاين محد افزايش به پقونه دواانه قا شعقين من نماي ه‪:‬‬
‫‪OsO4‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪HO‬‬
‫)‪(A‬‬
‫)‪(B‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪1) I2, CH3CO2Ag,‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪2) CH3CO2H , H2O‬‬
‫قوش ديگر جهت تهقه دي اول هاي مداوق از آللش ها شامد واكنش دو مرحله اي تهقه اپوكسقه و سپس باز شهن حلقه‬
‫اپوكسقه دق محقط اسقهي يا بازي (دق حضوق ‪ H3O+‬يا ¯‪ )OH‬است‪ .‬دق ايش حالت آقايش گروه هاي هقهقوكس ي نسبت به‬
‫هم آنتي من باشه‪.‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪And‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪or H3O+‬‬
‫‪H‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪OH /H2O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪And‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪COOH‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Et‬‬
‫‪H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Enantiomer pair‬‬
‫برعلس واكنش يبلي ه گامن كه آقايش آللش سيس باشه محصول ششلقد شهه زوج انانتقومر است و ه گامن كه آقايش‬
‫آللش ترانس باشه اندام ايش واكنش م در به ششلقد محصول مزو من گردد‪.‬‬
OH
H
Et
O
O
COOH
Et
Et
H
Et
H
Et
H
OH /H2O
or
H3O+
H
Et
OH
And
H
OH
H
O
H
OH
H
And
Et
Et
Et
Et
OH
H
H
Et
H
Et
OH
meso
‫نلته‪:‬‬
‫افزايش جهت گزيش زير به پقونه دواانه كه م در به تهقه آمين ها من گردد نيز نوع خاص ي از گزينش پذيري است‪.‬‬
‫‪O‬‬
‫‪R‬‬
‫‪B R‬‬
‫‪HN‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪H2N O S‬‬
‫‪O‬‬
‫‪BR2‬‬
‫‪BR2‬‬
‫‪H‬‬
‫‪R2BH‬‬
‫‪SO3H‬‬
‫‪intermediat‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪BR2‬‬
‫‪+‬‬
‫‪H3O‬‬
‫‪Hydrolysis‬‬
‫‪NH2‬‬
‫‪Antimarkovnikoff‬‬
‫‪and Syn Addition‬‬
‫‪of NH3‬‬
‫دق ايررش واكررنش افرزايش برره صرروقت آنترري مرراقكونقلوف قوي پقونرره دواانرره صرروقت گرفترره اسررت كرره م صرره واكررنش هرراي تركقبررات‬
‫بوق است و دق محصرول آقايرش گرروه متقرد نسربت بره گرروه آمق ري آنتري مرن باشره كره نتقدره افرزايش سرين هقرهقو ن و ‪ NH2‬قوي‬
‫پقونه دواانه است از طرفي دق واكنش هاي بوق ه گام مهاجرت ك فقگوقاسقون مركز مهاجرت ك هه شغقير نمن ك ه‪.‬‬
‫‪H3C CH2 CH2‬‬
‫‪BR2 O O H‬‬
‫‪H2O2 / -OH‬‬
‫‪H3C CH2‬‬
‫‪CH2‬‬
‫‪H3C CH‬‬
‫‪-Effect‬‬
‫‪more basic‬‬
‫‪H2O + HOO-‬‬
‫‪CH2‬‬
‫‪O‬‬
‫‪BR2‬‬
‫‪BR2‬‬
‫‪CH2‬‬
‫‪H BR2‬‬
‫‪H3C C CH2‬‬
‫‪HBR2‬‬
‫‪H3C CH2‬‬
‫‪H2O2 + HO-‬‬
‫‪H2O2 NaOH‬‬
‫‪CH2‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪H3C CH2‬‬
‫‪+‬‬
‫‪HO BR2‬‬
‫واكررنش هقهقوبوقاسررقون پقونررههاي دواانرره بررا توجرره برره شرررايط واكررنش مررن توانرره م دررر برره ششررلقد محصررو ت متفرراوشن گررردد‪ .‬دق ايررش‬
‫واكنش ابتها از طريو ششلقد يك حهواسط (كه محصول سين قا ايرش حهواسرط ايدراد مرن ك ره) هقرهقو ن و بروق بره دو كرربش پقونره‬
‫دواانه متصد من شونه دق مرحله بعه ايش تركقب بوقداق من توانه با توجه به شرايط واكنش محصو ت متفاوشن قا تولقه ك ه‪.‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪Pr B C O‬‬
‫‪CO‬‬
‫‪C O‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪C O‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪O‬‬
‫‪B‬‬
‫‪3‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪2 Step‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪Pr C B O‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪Pr B C‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪B‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪H3C CH2CH2‬‬
‫‪BH2‬‬
‫‪H3CH2C CH2‬‬
‫‪H2O2‬‬
‫‪OH / H2O‬‬
‫‪-‬‬
‫‪BH3‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪Pr C OH‬‬
‫‪Pr‬‬
‫‪H3CHC CH2‬‬
‫‪B(OH)3 +‬‬
‫واكنشررگر ‪ MnO2‬ع ر وه بررر اكسررايش گروههرراي ‪ OH‬آلقلرري و بلزيلرري توانرراين كويررد كررردن تقررول هررا قا نيررز داقد ب ررابرايش بايرره ه گررام‬
‫اندام واكنش گزينش ي به ايش امر نيز توجه كرد‪ .‬و دق مقهان قيابت كويد شهن تقول دق مرحله اول صوقت من پذيرد‪.‬‬
‫‪S‬‬
‫‪SH‬‬
‫‪S‬‬
‫‪MnO2‬‬
‫‪+‬‬
‫‪+ ...‬‬
‫‪SH‬‬
‫‪O‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪S‬‬
‫‪S‬‬
‫)‪H2O2 (1 eq‬‬
‫‪Selective‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪OH‬‬
‫گروه هاي هقهقوکس ي متفاوت دق مداوقت معرف هاي مختلف‪:‬‬
‫‪O‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪O‬‬
‫‪MnO2‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪PCC‬‬
‫‪O‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪KMnO4‬‬
‫= ‪PCC‬‬
‫‪O‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪O‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪Cl CrO3‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
O
OH
1) OH (1eq)
 H3O+ [protection]
OH
2) LiAlH4
3) H3O+
O
O
OMe
1) LiAlH4
2) H3O+
HO
O
NaBH4
OH
CH3OH
HO
OMe
‫نوع ديگري از واكنش گزينش ي احقا پقونه دواانه مزدوج با گروه هاي كش هه قزونانس ي (مان ه گروه اللترون‬
‫دوست) دق حضوق فلزات گروه اول )‪ (Na, Li‬دق حضوق آمونقاك است ايش فلزات احقا ك هه هاي يوي‬
‫بوده و با تولقه پروتون دق حضوق تركقبات داقاي پقونه دواانه ششلقد يك باق م فن من ده ه كه دق مداوقت‬
‫گروه كش هه كربونقد يراق گرفته و دق اثر فرم قزونانس ي انو ت ششلقد شهه ايش آنقون قا پايهاق من ك ه‪ .‬دق‬
‫ايش واكنش نيز يك دي آنقون ششلقد من گردد كه باق م فن ششلقد شهه قوي كربش ‪ β‬نسبت به گروه كربونقد‬
‫از محقط آمونقاكن پروتون من گيرد ولي آنقون انو ت ششلقد شهه تواناين گرفتن پروتون دق ايش محقط قا نهاقد‬
‫و به صوقت آنقون باقي من مانه كه من توانه دق واكنش هاي اللترون دوستي شركت ك ه و يا دق اثر افزايش‬
‫اسقه به محقط انو ت به كتون مربوطه تبهيد من شود‪.‬‬
‫‪e-.NH3‬‬
‫)‪(Deep blue solution‬‬
‫‪+‬‬
‫‪M+‬‬
‫‪+‬‬
‫‪NH3‬‬
‫‪M‬‬
‫‪Solvated electron‬‬
‫‪CH3‬‬
‫‪CH3‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪CH3I‬‬
‫‪CH3‬‬
‫‪O‬‬
‫‪NH3‬‬
‫‪CH3‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Li/ NH3‬‬
‫‪CH3‬‬
‫‪e-‬‬
‫نلته يابد توجه ديگر دق ايش واكنش آقايش فضاين گروه هاي اضافه شونهه (پروتون ها يا اللترون دوست) من باشه كه نوعي از‬
‫فضاگزي ي قا نشان من دهه و گروه هاي حجقم نسبت به هم دق مويعقت هاي آنتي يراق من گيرنه‪.‬‬
‫‪CH2 CH3‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H3C CH2 I‬‬
‫‪H‬‬
‫‪OLi‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Li / NH3‬‬
‫‪H3O+‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Li‬‬
‫‪O‬‬
‫‪CH3‬‬
‫‪H2C CH CH2 Br‬‬
‫‪CH3‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Li / NH3‬‬
‫‪CH3‬‬
‫ايش واكنشگر احقا آللين ها به آللش ها قا نيز اندام من دهه كه مكانيسم اندام واكنش از طريو انتقرال اللتررون از فلرز )‪ (Na, Li‬بره‬
‫پقونرره سرره اانرره برروده كرره يررك دي انقررون ششررلقد مررن گررردد كرره بايرره حررهاك ر فاصررله قا از هررم داشررته باشر ه پررس ششررلقد محصرول ترررانس‬
‫مملش من گردد‪.‬‬
‫‪e‬‬‫‪R‬‬
‫‪H‬‬
‫‪NH3‬‬
‫‪C C‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫‪C C‬‬
‫‪R‬‬
‫‪Na‬‬
‫‪C C‬‬
‫‪R‬‬
‫‪H‬‬
‫‪R‬‬
‫‪Na‬‬
‫‪e-‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪NH3‬‬
‫‪C C‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫‪H‬‬
‫‪(CH2)3CH3‬‬
‫‪H3C(H2C)3‬‬
‫‪H‬‬
‫‪e-‬‬
‫‪Na‬‬
‫‪C C‬‬
‫‪C C‬‬
‫‪R‬‬
‫‪R‬‬
‫‪+ 2 NH3‬‬
‫‪- 2 NaNH2‬‬
‫‪R C C R‬‬
‫‪Na‬‬
‫‪(CH2)3CH3‬‬
‫‪R‬‬
‫‪H3C(H2C)3‬‬
‫‪Na‬‬
‫‪Na‬‬
‫‪C(CH2)3CH3‬‬
‫‪H3C(H2C)3C‬‬
‫دق واکررنش احقررا توسررط سررهيم دق محررقط آمونقرراهن بررا توجرره برره اي کرره برراق م فررن ششررکقد مررن گررردد استر وشررقمن محصرول واکررنش‬
‫آنقون حاصد با پروتون يا هر الکتروفقد ديگر با توجه به گروه هاي قوي سابستريت و عوامد فضاين شعقين من گردد‪.‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Na/ NH3‬‬
‫‪H‬‬
‫واکرنش احقررا توسررط فلرزات از يررک مسررير قاديلرالي برره پرريش مررن قود کرره املرران ششرکقد پقونررههاي جهيرره حاصررد از ترکقررب ايررش قاديلررال‬
‫ها وجود داقد‪ .‬واكنش زير نمونه اي از چ ين واكنش هائن من باشه‪.‬‬
‫‪Na . NH3‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H2 - (Ph3P)3RhCl‬‬
‫؟؟؟‬
‫هاتاليزوق ويلکقنسون ‪Wilkinson `S Catalyst‬به صوقت گزينش ي پقونه هاي دواانه قا احقا من ک ه و استخ ف‬
‫كمتر سريعتر احقا من شود‪.‬‬
‫‪H2 - (Ph3P)3RhCl‬‬
‫‪CO2Et‬‬
‫‪CO2Et‬‬
‫‪1) LiAlH4‬‬
‫‪+‬‬
‫‪2) H3O‬‬
‫‪NO2‬‬
‫‪H2 - (Ph3P)3RhCl‬‬
‫‪NO2‬‬
‫‪OH‬‬
‫ملغم رره س ررهيم دق جق رروه ني ررز ب رره ص رروقت گزينش ر ي پقون ررههاي دواان رره م ررزدوج ب ررا گ ررروه ه رراي کش ر هه قزونانس ر ي مان رره گ ررروه کربونق رد قا ب ررا‬
‫ملانيسم زير احقا من ک ه‪.‬‬
‫‪CO2H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪2 H+‬‬
‫‪Ph‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪O‬‬
‫‪+‬‬
‫‪Na - Hg‬‬
‫‪CO2H‬‬
‫‪Ph‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪Ph‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Na - Hg‬‬
‫‪2 H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪O‬‬
‫دق احقاء پقونه هاي چ هاانه توسط فلزات غير اللترون ده هه (مان ه ‪ Pt‬و ‪ Pd‬و‪ )...‬محصول سين حاصد من گردد‪.‬‬
‫‪(C H 2 ) 3 C H 3‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H 3 C (H 2 C ) 3‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H2  Pt‬‬
‫‪H 3 C (H 2 C ) 3 C C (C H 2 ) 3 C H 3‬‬
‫‪O‬‬
‫اكسرقه م گلررز )‪(MnO2‬دق محرقط اسررقهي آنقلررين قا‬
‫به كق ون تبهيد من ك ه‪.‬‬
‫‪NH2‬‬
‫‪MnO2 , H+‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪K2Cr2O7‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫نقتروزيررد دي سررولفونات واكنشررگر قاديكررالي برروده كرره برره‬
‫صوقت گزينش ي ف د ها قا به كق ون ها تبهيد من ك ه‪.‬‬
‫‪C6H5‬‬
‫‪O‬‬
‫‪KO3SNSO3K‬‬
‫‪Nitrosyldisulfonate‬‬
‫‪O‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪C6H5‬‬
‫‪NO2‬‬
‫‪NH2‬‬
‫‪NO2‬‬
‫‪H2 - Pt‬‬
‫‪1) LiAlH4‬‬
‫‪20 C - 1atm‬‬
‫‪2) H3O+‬‬
‫‪CO2Et‬‬
‫‪CO2Et‬‬
‫‪NH2‬‬
‫‪HO‬‬
‫‪NO2‬‬
‫‪NO2‬‬
‫‪1) LiAlH4‬‬
‫‪SnCl2 - HCl‬‬
‫‪2) H3O+‬‬
‫‪H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪HO‬‬
‫لقت ررقم آل ررومقنقم هقهقي رره ي ررک احق ررا ک ررهه ي رروي ب رروده ک رره توان ررائن احق رراي اک ررر گ ررروه ه رراي ع رراملي قا داقد‪ .‬اي ررش احق ررا ک ررهه قوي‬
‫ترکقبات نقترو و پقونه هاي دواانه بن اثر من باشه که موجب گزينش پذيري خوبن من گردد‪.‬‬
‫معرررف ولررف كيشررلر و كلمنسررش نيررز بررراي احقرراء گررروه هرراي كربونقررد دق مررواقدي بسررقاق اقزشررم ه مررن باشرره‪ .‬دق اي دررا احقرراء گ رروه‬
‫كربونقد دق تركقب ‪ -β ،α‬غير اشباع بهون تاثير بر پقونه دواانه اندام شهه است‪.‬‬
‫‪O‬‬
‫‪NH2NH2‬‬
‫‪KOH‬‬
‫احقاء گزينش ي پقونه دواانه مزدوج با گروه هاي كربونقد دق حضوق قوي و استقک اسقه‪:‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
‫‪Zn/HOAc‬‬
‫‪O‬‬
‫‪O‬‬
A ‫س تز ويتامين‬
O
O O
O
O
OEt
OEt
Cl
OEt
Cl
O
EtONa
EtOH
- Cl-
OEt
Cl
OH
O
H+
O
O
O
O
H
- CO2
MgBr PhMgBr
HO
C
(2eq)
BrMgO
OH
OH
O
H3O+
Allylic
HO
Rearrangment
1) HC CNa
2) H3O+
CH3
H2C CH C O
O
1) H2 / Pd (Selective Hyd.)
2) (CH3CO)2O (Acylation)
O
OH
3) I2 (Allylic rearrangment)
I2
Dehydrolysis
O
OH
1) LiAlH4
2) H2O
(Vitamin A)
O
‫‪OH‬‬
‫‪+‬‬
‫‪H2O2‬‬
‫‪R2BH‬‬
‫‪+‬‬
‫‪NaOH‬‬
‫پقونههاي دواانه خاقج حلقه اي ناپايهاق من باش ه و نسبت به پقونههاي دقون حلقه اي سريعتر متحمد اندام واكنش من شونه‪.‬‬