Transcript Document 7790021

KASVAJATE SÜSTEEMSE
RAVI HETKESEIS JA
ARENGUPERSPEKTIIVID
VAHUR VALVERE
Põhja-Eesti Regionaalhaigla
Onkoloogiakeskus
KLIINILISE
ONKOLOOGIA JAOTUS
Kiurgiline onkoloogia(Surgical
Oncology)
Radioloogiline onkoloogia(Radiation
Oncology)
Onkoteraapia(Medical Oncology)
ONKOTERAAPIA MÕISTE
Onkoteraapia(Medical Oncology) on
kliinilise onkoloogia alaeriala, mis
tegeleb kasvajaliste haiguste
diagnostikaga ja süsteemse
medikamentoosse raviga, vähihaigete
taastus- ja toetusraviga ning kliiniliste
teadusuuringutega.
VÄHIRAVI JAOTUS
Kirurgiline ravi
Kiiritusravi
Kasvajate süsteemne medikamentoosne
ravi(onkofarmakoteraapia)
- Tsütostaatiline ravi ehk kemoteraapia
- Hormoonravi
- Bioloogiline ravi
- Immuunravi
Toetusravi
KASVAJATE SÜSTEEMSE
RAVI PÕHIEESMÄRGID
Tervistumine
Eluea pikendamine
Elukvaliteedi parandamine
Vahetu raviefekti suurendamine
Haigusevaba perioodi pikendamine
TSÜTOSTAATILISE RAVI
OLEMUS
Tsütostaatilise ravi olemus seisneb ravimi
suukaudse-, veenisisese- või lihasesisese
manustamise järgselt toimuvas ravimi
imendumises, maksas aktiivsete
metaboliitide tekkes ja nende transpordis
vähirakkudesse ning nende rakkude
kasvu pidurdavas toimes
Tsütostaatikume manustatakse ka
õõnesiseselt lokaalse raviefekti
saavutamiseks
TSÜTOSTAATIKUMIDE
KLASSIFIKATSIOON
ALKÜLEERIVAD
PREPARAADID
ANTIMETABOLIIDID
MITOOSI
INHIBIITORID
ANTIBIOOTIKUMID
ÜLEJÄÄNUD
ÜHENDID
BUSULFAN
CYTOSINE
ETOPOSIDE
BLEOMYCIN
L-ASPARAGINASE
CARMUSTINE
ARABINOSIDE
TENIPOSIDE
DACTINOMYCIN
HYDROXYUREA
CHLORAMBUCIL
FLOXURIDINE
VINBLASTINE
DAUNORUBICIN
PROCARBAZINE
CISPLATIN
FLUOROURACIL
VINCRISTINE
DOXORUBICIN
CYCLOPHOSPHAMIDE
MERCAPTOPURINE
VINDESINE
MITOMYCIN-C
IFOSFAMIDE
METHOTREXATE
TAXOIDS
MITOXANTRONE
MELPHALAN
PLICAMYCIN
TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID
RAKUTSÜKLI TASANDIL
Antibiotics
Antimetabolites
S
(2-6h)
G2
(2-32h)
M
(0.5-2h)
Vinca alkaloids
Mitotic inhibitors
Taxoids
Alkylating agents
G1
(2-h)
G0
TSÜTOSTAATIKUMIDE
RÜNDEPUNKTID RAKU TASANDIL
DNA synthesis
Antimetabolites
DNA
DNA transcription
Alkylating agents
DNA duplication
Intercalating agents
Mitosis
Spindle poisons
TSÜTOSTAATIKUMIDE METABOLISM
(Cyclophosphamide)
CYCLOPHOSPHAMIDE
HEPATIC
CYTOCHROMES
P 450
ACTIVATION
INACTIVATION
4-KETOCYCLOPHOSPHAMIDE
CARBOXYPHOSPHAMIDE
ALDEHYDE
4-OH CYCLOPHOSPHAMIDE
DEHYDROGENASE
ALDOPHOSPHAMIDE
ACROLEIN
PHOSPHORAMIDE
MUSTARD
TOXICITY
CYTOTOXICITY
TSÜTOSTAATIKUMIDE
KOMBINEERIMINE
SUURENENUD EFEKTIIVSUS
AKTIIVSUS
Erinevad toimemehhanismid
Erinevad resistentsuse mehhanismid
OHUTUS
Ravimite kõrvaltoimed
KEMOTERAAPIA
TÜSISTUSED
Alopeetsia
Mukosiit
Kopsufibroos
Iiveldus/oksendamine
Diarröa
Tsüstiit
Steriilsus
Kardiotoksilisus
Lokaalne reaktsioon
Neerupuudulikkus
Müalgia
Neuropaatia
Müelosupressioon
Flebiidid
BIOLOOGILISE RAVI
OLEMUS
Bioloogilise ravi puhul ründab
innovaatiline vähiravim konkreetseid
sihtmärke
- Trastuzumab- HER2-retseptor
- Lapatinib- HER1 ja HER2-retseptor
- Rituximab- CD20- rakud
- Gefitinib- TK
- Bevacizumab- VEGF
HER-RETSEPTORI
MÕJUTAMINE
Extracellular targeting
Herceptin®, OmnitargTM,
cetuximab
r
Signal
transduction
to nucleus
Nuclear targeting
antisense
oligonucleotides, ribozymes
Intracellular targeting
TarcevaTM, gefitinib
Gene activation
CELL
DIVISION
SÜSTEEMSE RAVI KAASAEGSED
VÕIMALUSED LASTEL
Vähipaige
Tervistumise %
Ägedad lümfoleukeemiad
Mitte-Hodgkin’I lümfoomid
Burkett’I lümfoomid
Wilms’I tuumorid
Ewing’I sarkoomid
Embrüonaalsed rabdomüosarkoomid
>50%
>50%
>50%
>50%
>50%
>50%
SÜSTEEMSE RAVI VÕIMALUSED
TÄISKASVANUTEL
Vähipaige
Tervistumise %
Gestageensed koorionkartsinoomid
90%
Testise tuumorid
>75%
Hodgkin’I lümfoomid
>50%
Kõrgmaliigsed Non-Hodgkin’I lümfoomid >50%
Ägedad müeloleukeemiad
25-50%
Munasarjavähk
10-20%
KASVAJATE SÜSTEEMSE
RAVI ARENGUSUUNAD
Uute sihtmärkide leidmine
Ravi individualiseerimine
Ravi optimeerimine vastavalt hinna
ja kvaliteedi suhtele
INNOVATIIVSE VÄHIRAVI
SIHTMÄRGID
Kasvufaktori retseptorid ja
signaali transduktsioon
Geneetika ja
molekulaarbioloogia
areng
Kasvaja supressorgeenid
ja onkogeenid
Angiogenees ja
metastaseerumine
Apoptoos ja rakutsükli
kontroll
Sihtmärgid
Innovaatiline
vähiravi
MOLEKULAARSETELE SIHTMÄRKIDELE
SUUNATUD UUED RAVIMID
Anti-HER2 MAbs
®
TM
Herceptin , Omnitarg
Farnesyl-transferase
inhibitors
R115777, SCH66336,
BMS 214662
Tumour-activated
chemotherapy
®
Xeloda
HER signalling
Ras
signalling
HER tyrosinekinase inhibitors
TM
Tarceva , gefitinib
TP
Apoptosis
VEGF
signalling
Anti-VEGF MAbs
AvastinTM
Apoptotic agents
INDIVIDUALISEERITUD
RINNAVÄHI HORMOONRAVI
Hormonal receptor status (ER/PgR)
Determined by IHC
ER+
ER–
40–60% response to
anti-oestrogen therapy
NO BENEFIT from
anti-oestrogen therapy
INDIVIDUALISEERITUD
RINNAVÄHI BIOLOOGILINE RAVI
HER2 status
Determined by IHC, FISH or
CISH
FISH+
IHC+
Eligible for Trastuzumab
FISH–
IHC–
NO BENEFIT from
Trastuzumab
VÄHIRAVI TULEVIK RINNAVÄHI
DIGNOSTIKA JA RAVI NÄITEL
Vähi histoloogiline
tõestus
TERVED
DIAGNOOS
Low risk
Molecular Dx:
– Risk of relapse
– ER
PREOPERATIIVNE
High
risk
– PR
KEMOTERAAPIA
– HER2
– BRCA status
Standard chemo
- etc.
– Optimal chemo regimen
Clinical trial
Serum is normal
K
I
R
U
R
G
I
A
P
R
O
T
E
O
O
M
I
K
A
Serum is cancer-like
POSTOPERATIIVNE RAVI
Eluea pikenemine
KOKKUVÕTE
Kasvajate süsteemne ravi on efektiivne ravimeetod,
mis teatud vähipaikmete puhul on valikmeetodiks ja
tagab haige tervistumise
Üldjuhul täiendab süsteemne ravi kirurgilist ja
kiiritusravi ja on kasvajate kompleksravi
lahutamatuks koostisosaks
Iseseisvast ravimeetodist süsteemsest ravist on
kujunenud välja onkoloogia alaeriala/iseseisev eriala
onkoteraapia
Onkoteraapia on uus sisemeditsiini eriala, mis nõuab
nii teoreetilist kui laiapõhjalist praktilist väljaõpet ja
mida on võimalik Eestis omandada vaid läbi
spetsiaalse residentuuri
LANCE
ARMSTRONG