Transcript 슬라이드 1 - 김영훈교수

알츠하이머병의 생물지표
인제의대 정신과학교실
김영훈
서론
 알츠하이머병의 병태생물학적 과정은 수십년에 걸쳐 오랫동안 진행
된다고 생각된다. 알츠하이머형 치매(Dementia of Alzheimer Type:
DAT) 혹은 "probable Alzheimer's Disease (AD)"라고 불리는 임상상
태는 이 병태생리의 마지막 과정이다.
 임상적으로 알츠하이머병이 진단될 때는 이미 enthorhinal cortex
layer II의 신경원이 50%이상 없어진다. 알츠하이머병이 임상적으로 진
단되기 이전에도 이미 신경원과 시냅스에 괄목할 만한 damage가 있
기 때문에 전임상단계(preclinical stage)에서 치료를 시작한다면 큰 효
과를 얻을 수 있을 것이다.
경도인지장애의 두 가지 생물지표
 11C-benzathiazole derivative인 Pittsburgh Compound-B와 같은 tracer를
사용하여 cerebral amyloid deposits를 영상화
 뇌척수액 Aβ 혹은 tau 농도 분석
 전임상상태에서의 치료개입의 타당성이 입증되고, 이들 전임상 생물지표들을
잘 활용하게 되면, DAT의 조기치료는 물론 궁극적으로 DAT를 예방할 수 길이
열릴 수 있다.
 국내에서도 뇌의 베타-아밀로
이드 단백질을 영상화시키는 기
법과 이를 이용한 초기 임상연구
가 시도되고 있지만, 아직 뇌척
수액에서 AD-관련 단백질 농도
를 측정한 임상연구는 없다.
 임상에서 AD의 전단계인 경
도인지장애를 어떻게 검색하고
있는지에 대한 구체적인 과정을
소개하고, 치매예방에 관한 과학
적 접근과 진전에 대해 논의하고
자 한다.
CSF Assay
경도인지장애
Mild Cognitive Impairment
경도인지장애/치매
• 역학: 미국, 65세 이상 노인의 12%와 45–65세 사이의 장년의 0.8% 가
알츠하이머병 혹은 관련 질환을 앓고 있다.
•경도인지장애: 인지기능 저하는 있지만 일상생활 수행능력에는 장애가
없다. (쇼핑, 금전 관리, 음식 만들기, 집안일, 장소 찾기)
•치매: 2개 이상의 인지영역과 일상생활 수행능력에 장애가 있다.
경도인지장애/치매
인지장애 (cognitive impairment)
정상
경도인지장애
치매
일상생활 수행이 안됨
ADL 장애
경도인지장애란?
인지기능의 정도가 경하고, 일상생활 수행능력에는 장애가 없다.
치매 단계 평가 척도
Clinical Dementia Rating Scale: CDRS
subcategories
•
•
•
•
•
•
memory
orientation
judgment and problem solving
community affairs
home and hobbies
0
personal hygiene
0.5
1
2
3
normal
MCI to mild dementia
mild dementia
moderate dementia
severe dementia
Fig. 3 Annual rates of change on the Mini-Mental State Exam, Dementia
Rating Scale and Global Deterioration Scale
일
상
생
활
수
행
능
력
경도인지장애
-not impaired in activities of daily living
경도 치매
-impaired in instrumental activities of daily living
• traveling,
• shopping,
• paying bills,
• keeping house,
• cooking.
중증 치매
-impaired in basic activities of daily living
• dressing,
• bathing
• toileting.
일상생활수행능력
•최근 사건 혹은 대화를 회상
•열쇠, 안경 등 개인용구관리
•수표 발행, 수납 등 금전업무
•서류정리
•옷, 생필품, 식료품 쇼핑
•게임 즐기기, 취미생활 하기
•물 끓이기, 커피 타기, 스토브 끄기
•균형 있는 음식 만들기
•최근 사건 처리하기
•TV, 책, 잡지 보고 이해하고 토론하기
•약속, 가정사, 공휴일, 복약 기억하기
•이웃 방문, 운전, 버스 타기
치매의 정의
•
•
•
•
•
기억력 장애 : Episodic memory
실행증 : Apraxia
실어증 : Aphasia
실인증 : Agnosia
수행능력장애: Executive function
Common dementia-related disorders
•
•
•
•
•
AD (55–70%),
cerebrovascular dementia (15–25%),
Lewy body disease and Parkinson’s disease (10–15%),
frontal lobe dementia (5–10%),
traumatic brain injury (5%)
•
•
•
•
•
•
경도인지장애
알츠하이머형 치매
혈관성 치매
루이체 Lewy Body 치매
전두엽 치매
기타: 두부손상, 알콜리즘
경도인지장애: Amnestic MCI
•
•
•
•
•
주관적인 기억장애 호소
기억력장애 (나이, 교육 보정)
전반적 인지기능 유지
일상생활수행능력 유지
치매 아님
알츠하이머형 치매의 정의
•
•
•
•
•
기억력 장애 : Episodic memory
실행증 : Apraxia
실어증 : Aphasia
실인증 : Agnosia
수행능력장애: Executive function
•점진적 발병
혈관성 치매의 정의
•
•
•
•
•
기억력 장애 : Episodic memory
실행증 : Apraxia
실어증 : Aphasia
실인증 : Agnosia
수행능력장애: Executive function
• 갑작스런 발병과 악화
• 뇌경색 혹은 출혈
Lewy Body 치매
•
•
•
•
•
기억력 장애 : Episodic memory
실행증 : Apraxia
실어증 : Aphasia
실인증 : Agnosia
수행능력장애: Executive function
•
•
•
•
파킨슨증상
환시
증상(의식, 인지)의 기복
REM 행동장애
FTD 진단
•
•
•
•
대인관계장애
무감동
부적절한 행동
신체관리 소홀
• 수행능력
• 실행증
경도인지장애




기억력 저하를 호소.
객관적인 검사에서 실제로 기억력 저하가 있음.
일상 생활에 장애가 없음.
치매에는 합당하지 않은 상태
 매년 약 10~15%가 알쯔하이머병으로 진행
 6년 후에는 80% 정도가 알쯔하이머병으로 진행
 알쯔하이머병의 고위험군
 일부는 인지기능의 저하가 더 이상 진행되지 않음.
 그대로이거나 또는 오히려 호전되는 양상도 보임.
 다양한 상태나 질환들이 섞여 있는 다양하고 이질적인 집단.
인지장애의 평가
기억력 검사
Memory
어휘 검사
Language
집행능력검사
Executive function
언어기억, 시각기억
K-HVLT(verbal memory),
Rey-figure test (viual memory)
이름대기
K-BNT
언어유창성검사, 고-노-고 검사, 스트룹검사
Verbal fluency
Contrasting program
(Go-No-Go test, Stroop test)
시공간기능검사
그림복사
Visuospatial function Rey-figure test (copy)
서울 신경심리 선별검사
Seoul Neuropsychological Screening Test
주의력
digit span test-foreward
digit span test-backward
시공간 기능
RCFT(copy)
기억
Seoul VLT(SVLT) : 즉각회상, 지연회상, 재인
RCFT : 즉각회상, 지연회상, 재인
전두엽 집행기능
contrast program : go-no-go test
word fluency test : category, letter
언어 및 관련기능
K-BNT, 계산, 실행증 검사
경도인지장애란?
인지기능의 정도가 경하고, 일상생활 수행능력에는 장애가 없다.
경도인지장애의 진단 : Petersen 등
(1) 주관적 기억 저하 호소
(2) 정상적인 일상 생활
(3) 기억을 제외한 다른 인지기능은 정상
(4) 신경심리 검사상 연령에 비해 저하된 기억
(5) 치매 환자가 아닐 것
경도인지장애
• Amnestic MCI
• Non-amnestic MCI
경도인지장애
• Amnestic MCI
single
multiple
• Non-amnestic MCI
single
multiple
경도인지장애의 분류
AAMD
Age associated memory disturbance
(-1.0SD)
MCIa
Amnestic MCI
(-1.5SD)
AACD
Age associated cognitive decline
(-1.0SD)
CIND
cognitive impairment not dementia
(-1.0SD, two or more)
Dementia
경도인지장애의 진단적 안정성
Is MCI a Stable Diagnostic Entity?
• 1.5SD below the mean on at least one memory test
• Normal ADL
• No dementia
No
(Baars et al 2008)
N=30
M1
M2
M3
Baseline
100%
100%
100%
3 years FU
33.3%
40.0%
13.3%
6 years FU
56.7%
56.7%
56.7%
Progression of mild cognitive impairment to dementia
ANJA BUSSE et al. 2 0 0 6
Progression of mild cognitive impairment to dementia
ANJA BUSSE et al. 2 0 0 6
지역사회 역학조사에서
경도인지장애와 알츠하이머형 치매는
어떻게 진단하는가?
CERAD-Korean version
•
•
•
•
The National Institute of Aging 주관
1986년 24개 major medical research centers가 모여 창립
The Consortium to Establish a Registry for AD (CERAD)
경도인지장애의 진단과 치매 단계를 평가하기 위한 신경인지검사도구
치매 정밀검진 및 예방관리 사업용
치매선별검사지
MMSE-KC
Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease:
MMSE-Korean version
ORIENTATION (10)
1.
2.
3.
4.
5.
올해는 몇 년도입니까?
지금은 무슨 계절입니까?
오늘은 며칠입니까?
오늘은 무슨 요일입니까?
지금은 몇 월입니까?
6. 우리가 있는 이곳은 무슨 시입니까?
7. 여기는 무슨 구입니까?
8. 여기는 무슨 동입니까?
9. 우리는 지금 이 건물의 몇 층에 있습니까?
10. 이 장소의 이름은 무엇입니까?
MEMORY(3/3)/ATTENTION(5)
11-13. 지금부터 제가 세 가지 물건의 이름을 말씀 드리겠습니다. 끝까지 다
들으신 다음에 세 가지 물건의 이름을 모두 말씀해 보십시오. 그리고 몇 분
후에는 그 세 가지 물건의 이름들을 다시 물어 볼 것이니 들으신 물건의 이름
들을 잘 기억하고 계십시오.
나무, 자동차, 모자
이제 0 0 0 님께서 방금 들으신 세 가지 물건 이름을 모두 말씀해 보세요.
14-18. 지금부터 제가 0 0 0 님께 다섯 글자로 된 단어 하나를 말씀해 드릴
것이니 따라 해 보십시오.
‘삼 천 리 강 산’
잘 하셨습니다. 이번에는 이 단어를 맨 뒤 글자부터 거꾸로 말해 보십시오.
19-21. 조금 전에 제가 기억하라고 말씀 드렸던 세 가지 물건의 이름이 무엇
인지를 말씀하여 주십시오,
나무, 자동차, 모자
LANGUAGE FUNCTION (9)
22. (열쇠를 보여주며) 이것을 무엇이라고 합니까?
23. (도장을 보여주며) 이것을 무엇이라고 합니까?
24. 제가 하는 말을 끝까지 듣고 따라 해 보십시오. 한 번만 말씀드
릴 것이니 잘 듣고 따라 하십시오.
간장공장공장장
25-27. 지금부터 제가 말씀 드리는 대로 해 보십시오. 한 번만 말씀
드릴 것이니 잘 들으시고 그대로 해 보십시오. 제가 종이를 한 장 드
릴 것입니다. 그러면 그 종이를 오른손으로 받아, 반으로 접은 다음,
무릎 위에 올려 놓으십시오.
28. [별지의 오각형 그림을 가리키며] 여기에 오각형이 겹쳐져 있
는 그림이 있습니다. 이 그림을 아래 빈 곳에 그대로 그려보세요.
29. 옷은 왜 빨아서 입습니까?
30. 다른 사람의 주민등록증을 주웠을 때 어떻게 하면 쉽게 주인에
게 돌려 줄 수 있습니까?
치매 선별검진(MMSE-KC) 결과 인지저하 판정 기준
간이정신상태검사의 하위 1.5 표준편차 수치 DLGK
학력
0-3년
4-6년
7년 이상
연령
남자
여자
남자
여자
남자
여자
60-69세
20.9
18.5
24.0
22.5
25.6
25.3
70-74세
19.7
16.7
23.3
22.0
25.5
24.9
75-79세
19.7
15.1
22.3
21.6
25.4
23.9
80-90세
17.3
13.5
21.2
20.4
24.8
22.9
MMSE-KC 점수 < 평균 - 1.5 표준편차 : 인지저하
치매 정밀검진 및 예방관리 사업용
치매 신경인지검사
CERAD-K (N)
Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD)
Language
언어 유창성 검사
보스톤 이름대기 검사
Memory
단어목록 기억하기
도형 기억하기
Attention
길 만들기 검사 A
Working Memory
길 만들기 검사 B
Ammnestic MCI
언어 유창성 검사 : 동물 범주
“제가 어떤 종류를 말씀드리면 되도록 빨리 그 종류에 속하는 것들의
이름을 말씀하여 주십시오. 예를 들어 제가 ‘옷 종류’라고 말하면 셔
츠, 넥타이, 모자 등의 이름을 말씀하시면 됩니다. 옷 종류에 속하는
것 중에 또 다른 것은 없습니까?”
“잘 하셨습니다. 지금부터는 다른 종류 즉 ‘동물’에 속하는 것들의 이
름을 모두 말씀해보십시오. 1분의 시간을 드리겠습니다. 1분 동안 생
각나는 동물의 이름을 모두 말씀해보십시오. 준비되셨습니까? 시작
하세요.
(15초 동안 침묵을 지킨다면 “생각할 수 있는 동물 이름을 모두 말씀
해 주십시오.” 를 반복해준다.)
LANGUAGE
언어 유창성 검사 : 동물 범주
0~15초
☐☐
16~30초
☐☐
31~45초
☐☐
46~60초
☐☐
단어 수:
최종 점수
☐☐
LANGUAGE
보스톤 이름대기 검사 :15 항목 단축형
“ 지금부터 제가 몇 개의 그림을 보여 드리겠습니다.
각 그림의 이름을 말씀해주십시오.”
“ 이 사물의 이름은 무엇입니까? ” 혹은
“ 이것을 뭐라고 부르지요? ”
고빈도:
중빈도:
저빈도:
손
고추
바둑 거미줄
박쥐 신호등 인어 도토리
공룡 석류
깔대기 풍경
풍선
나침반
고깔
보스톤 이름대기 검사 :15 항목 단축형
보스톤 이름대기 검사 :15 항목 단축형
맞춘 그림의 수
최종 점수
고빈도
☐☐
중간 빈도
☐☐
저빈도
☐☐
☐☐
LANGUAGE
단어목록 기억검사: REGISTRATION
“제가 지금부터 인쇄되어 있는 10개의 단어를 보여 드리겠습니다. 제
가 보여 드리는 단어를 큰 소리로 읽으십시오. 나중에 10개의 단어를
전부 기억해 보시라고 할 것입니다.”
우유
팔
바다
편지
왕
가구
지붕
붓
싹
기계
단어목록 회상검사: RECALL
“몇 분 전에 제가 단어가 인쇄되어 있는 10개의 카드를 하나씩 보여 드
리면서, 그 단어들을 읽고 외우도록 했었습니다. 이제 그 10개의 단어
중 가능한 한 많은 수의 단어를 기억해 보시는 겁니다. 준비되었습니까?
자, 그 10개의 단어 중 기억나는 단어를 모두 말씀해 보세요.”
우유
팔
바다
편지
왕
가구
지붕
붓
싹
기계
VERBAL MEMORY
단어목록 재인검사: RECOGNITION
“지금부터 제가 카드에 인쇄되어 있는 단어들을 보여 드리겠습니다.
단어들 중 일부는 앞에서 보셨던 단어들이고, 일부는 제가 보여 드리지
않았던 것들입니다. 앞에서 보셨던 단어인지 아닌지를 알아맞혀 보십
시오. 만약 앞에서 봤던 단어라면 ‘예’라고 대답하시면 됩니다. (첫번
째 단어 카드를 보여 주며)이 단어는 조금 전에 보셨던 것입니끼?”
각 단어에 대해서 “이것은 어떤가요?”라고 반복한다.
교회
콜라
우유
돈
왕
가구
신발
지붕
☐☐
‘예’반응 총수
+
팔
바다
마을
줄
☐☐ -10
‘아니오’ 반응 총수
다섯 편지 호텔 산
붓
군대
싹
기계
= ☐☐
최종 점수
VERBAL MEMORY
구성 행동 검사: PRAXIS
“여기에 원이 하나 있습니다. 그 아래에 이 원을 그대로 그리십시오.”
구성 행동 검사
“여기에 다이아몬드 그림이 있습니다. 그 아래에 될 수 있는 대로 똑같
이 그려보십시오.”
구성 행동 검사
“잘하셨습니다. 이제 이 세 번째 것을 그리십시오.”
구성 행동 검사
“이것은 그리기가 가장 어려운 것입니다. 하지만 서두르지 말고 그려
보십시오.”
항목1.
항목 2.
항목 3.
항목 4.
원
1) 닫힌 원(3mm 이내)
0
1
2) 원형
0
1
1) 네 변을 모두 그렸을 때
0
1
2) 도형의 네 각이 모두 닫혀 있을 때(3mm 이내)
0
1
3) 변의 길이가 대략 같을 때
0
1
1) 2개의 도형이 모두 변을 가졌을 때
0
1
2) 겹침이 원래 도형과 비슷할 때
0
1
1) 모양이 삼차원일 때
0
1
2) 전면이 올바른 방향으로 잡혔을 때(오른쪽 혹은 왼쪽을 향할 수 있다.)
0
1
3) 내부선이 제대로 그려졌을 떄
0
1
4) 마주보는 면이 평행일 때 (10° 이내)
0
1
마름모 (다이아몬드)
직사각형
입방체
COPY
구성 회상검사
“앞에서 제가 그림이 그려진 몇 장의 종이를 보여 드리고, 그 종이 위
에 그림을 똑같이 베껴 그리시도록 했었습니다. 그 그림들을 기억하
실 수 있겠습니까? 이 종이 위에 아까 그렸던 그림들을 기억해서 다
시 한 번 그려 보십시오”
만일 4개의 도형 중 어느 것 하나라도 빠뜨렸다면, 다음과 같은 중립
적인 자극을 준다. “다른 그림은 생각나지 않으세요?”
항목1.
항목 2.
항목 3.
항목 4.
원
1) 닫힌 원(3mm 이내)
0
1
2) 원형
0
1
1) 네 변을 모두 그렸을 때
0
1
2) 도형의 네 각이 모두 닫혀 있을 때(3mm 이내)
0
1
3) 변의 길이가 대략 같을 때
0
1
1) 2개의 도형이 모두 변을 가졌을 때
0
1
2) 겹침이 원래 도형과 비슷할 때
0
1
1) 모양이 삼차원일 때
0
1
2) 전면이 올바른 방향으로 잡혔을 때(오른쪽 혹은 왼쪽을 향할 수 있다.)
0
1
3) 내부선이 제대로 그려졌을 떄
0
1
4) 마주보는 면이 평행일 때 (10° 이내)
0
1
마름모 (다이아몬드)
직사각형
입방체
VISUAL MEMORY
길 만들기 검사 A형
연습문제
“이 종이에 몇 개의 숫자가 있습니다. 숫자 1(1을 지적)에서 시작하여,
1에서 2(2를 지적)로, 2에서 3(3을 지적)으로, 3에서 4(4를 지적)로,
이와 같은 순서대로 끝 지점(‘끝’이라고 적혀진 원을 지적한다.)에 도
착할 때까지 선을 그어보십시오. 준비되었습니까? 시작하세요.”
길 만들기 검사 A형
길 만들기 검사 A형
실제문제
“이 종이에 1부터 25까지의 숫자가 있습니다. 이것도 같은 방법으로 하
십시오 : 숫자 1(1을 지적)에서 시작하여, 1에서 2(2를 지적)로, 2에서
3(3을 지적)으로, 3에서 4(4를 지적)까지, 이와 같은 식으로 순서대로
끝(가리킴)에 도달할 때까지 그리십시오. 될 수 있는 대로 빨리 해야 합
니다. 준비됐습니까? 시작하세요?”
만약 피검자가 제대로 수행하지 못한다면 잘못한 점을 지적하여 설명해
준다. 만약 필요하다면 피검자의 손이 길을 따라 가도록 가르쳐 주어도
무방한데, 이때는 연필의 지우개가 달린 쪽으로 그리도록 한다. 그런 다
음 “이제 당신이 한번 해보세요.”라고 말한 후 “1번 숫자에서 시작해
서...”라는 처음의 지시를 반복한다.
길 만들기 검사 A형
연결된 숫자 개수:
☐☐개
오류 횟수:
☐☐회
최종 점수(총 소요시간):
☐☐☐초
ATTENTION
길 만들기 검사 B형
연습문제
“이 종이에 몇 개의 숫자와 글자가 있습니다. 숫자 1(1을 지적)에서
시작하여, 1에서 ‘가’(‘가’를 지적)로 선을 긋고, ‘가’에서 2(2를 지적)
로, 2에서 ‘나’(나를 지적)로, ‘나’에서 (3을 지적)으로 3에서 ‘다’(‘다’
를 지적)로, 이와 같은 식으로 순서대로 끝(‘끝’이라고 적혀진 원을 지
적한다)에 도달할 때까지 선을 그어봅시오. 처음에는 숫자를(1을 지
적), 그 다음에는 글자(‘가’를 지적), 그 다음은 숫자(2를 지적), 그리
고 그 다음은 글자(‘나’ 지적), 이런 식으로 따라가야 한다는 것을 명
심하십시오, 준비되었습니까? 시작하세요.”
길 만들기 검사 B형
길 만들기 검사 B형
실제문제
이 종이에 숫자와 글자가 여러 개 있습니다. 이것도 같은 방법으로 하
십시오: 숫자 1(1을 지적)에서 시작하여, 1에서 ‘가’(‘가’를 지적)로 선
을 긋고 가’에서 2(2를 지적)로, 2에서 ‘나’(나를 지적)로, ‘나’에서 (3
을 지적)으로 3에서 ‘다’(‘다’를 지적)로, 이와 같은 식으로 순서대로 끝
(‘끝’이라고 적혀진 원을 지적한다)에 도달할 때까지 선을 그어보십시
오. 처음에는 숫자를(1을 지적), 그 다음에는 글자(‘가’를 지적), 그 다
음은 숫자(2를 지적), 그리고 그 다음은 글자(‘나’를 지적), 이런 식으
로 따라가야 한다는 것을 명심하십시오. 대충 뛰어넘지 말고, 하나하나
씩 순서에 따라 제대로 이어 가십시오. 될 수 있는 대로 빨리 해야 합니
다. 준비되었습니까? 시작하세요.“
길 만들기 검사 B형
연결된 숫자 개수:
☐☐개
오류 횟수:
☐☐회
최종 점수(총 소요시간):
☐☐☐초
WORKING MEMORY
치매 정밀검진 및 예방관리 사업용
일상생활 수행능력
ACTIVITY OF DAILY LIVING (ADL)
블레스트 치매척도 : 일상생활동작척도
Clinical Dementia Rating Scale : CDRS
기억력
Memory (M)
CDR 0
CDR 0.5
CDR 1
CDR 2
CDR 3
기억장애가 전혀
없 거 나
경 미 한
건망증이 때때로
나타남.
경 한
건 망 증 이
지속적으로 있거나
사건의 부분적인
회상만 가능; “양성
건망증”
중
등
도
의
기억장애로서 최근
것에 대한 기억장애가
더 심함 . 일상생 활에
지장이 있음.
심한 기억장애. 과거에
반복적으로 많이
학습한 것만 기억하고
새로운 정보는 금방
맞음.
심 한 기 억 장 애 ;
부분적이고, 단편적인
사실만 보존됨.
정상
정상
시간에 대해 약간
장 애가 있음 ; 사 람과
장소에 대해서는
검 사 상 으 로 는
정상이나 실생활에서
방향감각이 떨어질 수
있음.
시간에 대한 지남력은
상실되어 있고, 장소에
대한 지남력 역시 자주
손상됨.
사람에 대한 지남력만
유지되고 있음.
일상생활의 문제를 잘
해결함. 판단력이
과거와 비교하여 볼 때
양호한 수준을 유지함.
문제해결능력, 유사성,
상이성 해석에 대한
장애가 의심스러운
정도
복잡한 문제를 다루는
데에는 중등도의
어 려 움 이 있 음 ;
사 회 생 활 에 서 의
판단력이 손상됨.
문제해결, 유사성,
상이성 해석에 심한
장 애 가 있 으 며 ,
사 회 생 활 에 서 의
판단력이 손상됨.
판단이나 문제해결이
불가능함.
직 장 생 활 ( 사 업 ),
물건사기, 금전적인
업 무 ( 은 행 업 무 ),
자원봉사 등의 사회적
활 동 등 에 서
보통수준의 독립적
기능이 가능함.
이와 같은 활동에
있어서의 장애가
의심되거나 약간의
장애가 있음.
이와 같은 활동의
일부에 아직 참여하고
있고, 언뜻보기에는
정상활동을 수행하는
것처럼 보이나, 사실상
독립적인 수행이
불가능함.
집 밖에서 독립적인
활동을 할 수 없으나,
외견상으로는 집
밖에서도 기능을 잘 할
수 있어 보임.
집 밖에서 독립적인
활동을 할 수 없고,
외 견 상 으 로 도
정상적인 기능을 할 수
없어 보임.
집안생활, 취미생활,
지적인 관심이 잘
유지되고 있음.
집안생활, 취미생활,
지적인 관심이 다소
손상되어 있음.
집안생활에 경하지만
분명한 장애가 있고,
어려운 집안일은
포기된 상태임. 복잡한
취미나 흥미(바둑
등)는 포기됨.
아주 간단한 집안 일만
할 수 있고, 관심이나
흥미가 매우 제한됨.
집안에 있더라도 자기
방 밖에서는 집안일을
포함한 어떤 기능도
하지 못함.
정상
정상
가끔 개인 위생에 대한
권고가 필요함.
옷입기, 개인위생,
개인 소지품의 유지에
도움이 필요함.
개인위생과 몸치장의
유지에 많은 도움이
필 요 하 며 , 자 주
대소변의 실금이 있음.
지남력
Orientation (O)
판단력과
문제해결
Judgement and
Problem solving
(JPS)
사회활동
Community
Affairs (CA)
집안생활과 취미
Home
and
Hobbies (HH)
위생 및 몸치장
Personal
care
(PC)
Global Deterioration Scale : GDS
GDS 1
no
임상적으로 정상, 주관적으로 기억장애를 호소하지 않음, 임상 면담에서도 기억장애가
나타나지 않음.
GDS 2
very mild
건망증의 시기, 주관적으로 다음과 같은 기억장애를 주로 호소함. (1) 물건을 둔 곳을
잊음 (2) 전부터 잘 알고 있던 물건이나 사람의 이름이 생각나지 않음. 임상 면담에서
기억장애의 객관적인 증거는 없음. 직장이나 사회생활에 문제 없음.
GDS 3
mild
초기 혼동의 시기. 분명한 장애를 보이는 가장 초기 단계. 그러나 숙련된 임상가의
자세한 면담에 의해서만 객관적인 기억장애가 드러남. 새로이 소개 받은 사람의 이름을
기억하는 내용이 적을 수 있음.
GDS 4
moderate
GDS 5
moderately
severe
GDS 6
severe
GDS 7
very severe
후기 혼동의 시기. 자세한 임상 면담 결과 분명한 인지장애.
초기 치매. 다른 사람의 도움 없이는 더 이상 지낼 수 없음.자신의 현재 일상 생활과
관련된 주요한 사항들을 기억하지 못함(예를 들면, 집 주소나 전화번호, 손자와 같은
가까운 친지의 이름 또는 자신이 졸업한 학교의 이름을 기억하기 어려움).
중기 치매. 환자가 전적으로 의존하고 있는 배우자의 이름을 종종 잊음. 최근의
사건들이나 경험들을 거의 기억하지 못함. 오래된 일은 일부 기억하기도 하나 매우
피상적임. 일반적으로 주변 상황, 년도, 계절을 알지 못함. ‘1-10’ 또는 거꾸로 ’101’까지 세는데 어려움이 있을 수 있음.
말기 치매. 모든 언어 구사 능력이 상실됨. 흔히 말은 없고 단순히 알아들을 수 없는
소리만 냄. 요실금이 있고 화장실 사용과 식사에도 도움이 필요함. 기본적인 정신 운동
능력이 상실됨(예를 들면 걷기).
부산광역시 부산진구 주민을 대상으로 한 역학조사
(2005년~2008년)
주관 : 부산진구 정신보건센터
인제대학교 부산백병원
치매 역학
 노인의 치매에 대한 역학 조사는 연구자에 따라 많은 차이를 보이고
있다. 이는 조사 인구의 분포, 대상 질환의 차이, 진단 기준의 차이와 같
은 조사 방법의 차이 때문으로 생각된다.
 65세 이상의 노인 치매 환자 중 50-60%가 알쯔하이머형 치매이고
15-30%가 혈관성 치매이며 10-15%는 이 두 가지 질환의 혼합형이라
고 한다.
대한노인정신의학회
치매 국내 역학조사
 박종한 등(1991)은 경북의 한 농촌지역에서의 치매의 유병률을
11.3%로 보고하였고 그 중 알쯔하이머형 치매가 전체 치매환자의
61.5%, 혈관성 치매가 12.8%, 알코올성 치매가 7.7%를 차지한다
고 하였다.
 우종인 등(1994)은 경기도 한 농촌 지역에서의 치매의 유병률이
9.5%이며 알쯔하이머형 치매와 혈관성 치매가 각각 전치매 환자의
47.4%, 26.3%를 차지한다고 보고하였다.
대한노인정신의학회 홈페이지
1. 부산광역시 일개동 치매 유병율과 위험인자 조사
(최석주 등 2008)
1. 부산광역시 일개동 치매 유병율과 위험인자 조사
Table 2. Association of Lipid profile and metabolic syndrome with dementia and MCI
Normal
MCI
Dementia
109
64
17
Glucose
118.4
115.0
110.5
0.852
Total cholesterol
193.0
195.3
193.1
0.955
Triglyceride
131.8
151.0
185.5
0.249
LDL Cholesterol
118.0
116.3
112.9
0.912
HDL Cholesterol
54.8
57.4
52.5
0.647
Systolic Blood Pressure (mmHg)
112.1
111.1
111.2
0.663
Diastolic Blood Pressure (mmHg)
70.8
71.4
70.6
0.765
Waist circumference (cm)‡
85.3
82.1
81.9
0.040
11/44
10/43
3/10
0.904
Number
Metabolic syndrome(n/total)
p-value
(최석주 등 2008)
2.노인 인구에서 감소된 신경 인지 기능과 혈청 지질 농도와의 상관 관계
(유영선 등, 2008년)
2.노인 인구에서 감소된 신경 인지 기능과 혈청 지질 농도와의 상관 관계
2.노인 인구에서 감소된 신경 인지 기능과 혈청 지질 농도와의 상관 관계
* 체중과 알츠하이머형 치매
2.노인 인구에서 감소된 신경 인지 기능과 혈청 지질 농도와의 상관 관계
2.노인 인구에서 감소된 신경 인지 기능과 혈청 지질 농도와의 상관 관계
3. 치매 노인의 혈청 BDNF 농도
Table 1. Demographic and clinical data of subjects
MMSE-KC 1.5SD below
MMSE-KC 0~1.5SD
CDRS
1≧
CDRS
0.5
CDRS
0
raw score
25<
raw score
25≧
47
41
44
61
39
14/33
17/24
20/24
8/53
16/23
Age
75.1(6.4)
74.1(5.7)
73.0(4.2)
75.4(4.8)
72.8(5.0)
Education(years)**
3.1(4.0)
5.8(2.7)
6.5(4.3)
6.6(2.4)
6.7(3.1)
MMSE-KC**
13.7(5.0)
17.9(3.3)
19.1(2.6)
19.8(2.9)
27.4(1.5)
No. of subject
Sex (M/F)
Mean(SD), MMSE_KC: mini mental examination of korean version
**: p<0.01 CDRS 0, 0.5 vs CDRS 1.
(신배섭 등, 2008년)
3. 치매 노인의 혈청 BDNF 농도
3. 치매 노인의 혈청 BDNF 농도
4. 경도인지장애와 알츠하이머형 치매 환자에서 혈중 SOD
활성도, NO 및 homocysteine 농도와 인지기능의 상관관계
Table 1. Demographic and clinical data of subjects
Healthy controls
MCI*
Dementia
No. of subjects
49
67
52
Gender (M/F)
16/33
28/39
13/39
n.s.
Age (years)
72.1±4.9
73.7±4.9
75.0±6.0
<0.05
Education (years)
6.7±3.6
5.5±2.8
2.6±3.9
<0.01
27.2±1.5
17.8±3.2
12.9±4.5
p<0.01
-
21.9±5.9
23.6±4.8
0.08
p
Demographic data
Clinical data
MMSE-KC†
GDS-KC‡
(김지은 등, 2007년)
Vascular Risk Factor
4. 경도인지장애와 알츠하이머형 치매 환자에서 혈중 SOD
활성도, NO 및 homocysteine 농도와 인지기능의 상관관계
Table 2. Biochemical data of subjects
Healthy controls
MCI*
Dementia
p
2.8±1.0
2.8±1.3
2.9±1.2
n.s.
NO‡ (uM)
62.7±49.3
66.6±47.1
56.1±45.2
n.s.
Homocysteine (umol/L)
11.4±4.3
12.2±4.0
13.3±5.8
0.15
SOD† (U/ml)
*MCI
: mild cognitive impairment
†SOD : superoxide dismutase
‡NO : nitric oxide
4. 경도인지장애와 알츠하이머형 치매 환자에서 혈중 SOD
활성도, NO 및 homocysteine 농도와 인지기능의 상관관계
결론
본 연구에서 정상 대조군, 경도인지장애군, 알츠하이머형 치매군 전체를 대상
으로 할 때 MMSE-KC 점수와 혈장 homocysteine 농도 간에 음의 상관성을 보
였다(r=-0.18; p<0.05).
경도인지장애와 경증의 알츠하이머형 치매에서 혈중 SOD 활성도와 NO 농도
보다는 homocysteine 농도가 인지능력저하를 추정할 수 있는 더 유용한 생물
학적 지표이다.
Serum cholesterol, precursors and metabolites and cognitive
performance in an aging population.
(C.E. Teunissen et al 2003)
• Stroop: working memory
• LDCT: DSST
• WLTTOT: VLT
Conclusion
Thus, relative high serum
ratios of the cholesterol
precursors lanosterol and
lathosterol, indicative for a
high rate of endogenous
cholesterol synthesis, are
associated with relatively
low memory performance
in this aging population.
Risk Factors for the occurrence of AD
Age
Female
Head trauma
Hx of hypertension in midlife
Hx of stroke
Small haed circumference
ApoE-e4 genotype
SORL1 genotype
Family history
Hypothyroidism
Hypercholesterolemia
DM/hyperinsulinemia
Low diastolic BP
Elevated serum homocysteine levels
SORL1 Is Genetically Associated with Increased Risk
for Late-onset Alzheimer Disease in the Belgian
Population (Karolien Bettens et al 2008)
• SORL1 neuronal sorting receptor
• SORL1 directs trafficking of APP into recycling pathways
• When SORL1 is underexpressed, APP is sorted into
Ab-generating compartments.
• Changes in SORL1 expression might be mechanistically
involved in causing Alzheimer disease.
SORL1 single SNP association
- Single SNP analyses revealed 5 SNPs (SNP 6, 8, 9, 10, 27)
showed significant associations with late-onset AD
SORL1 haplotype association
SORL1 Is Genetically Associated with Increased Risk
for Late-onset Alzheimer Disease in the Belgian
Population (Karolien Bettens et al 2008)
Combined rCBF and CSF biomarkers predict progression from mild
cognitive impairment to Alzheimer’s disease
(Oskar Hansson et al 2007)
Combined rCBF and CSF biomarkers predict progression from mild
cognitive impairment to Alzheimer’s disease
(Oskar Hansson et al 2007)
Results
The MCI patients
with a combination
of decreased
parietal rCBF and
pathological CSF
biomarkers at
baseline had a
substantially
increased risk of
future development
of AD, with a hazard
ratio of 24.3 (P
< 0.0001), when
compared to those
with normal CSF
biomarkers.
Combined rCBF and CSF biomarkers predict progression from mild
cognitive impairment to Alzheimer’s disease
(Oskar Hansson et al 2007)
CSF tau/A42 ratio for increased risk of
mild cognitive impairment
(G. Li et al 2007)
CSF tau/A42 ratio
for increased risk
of mild cognitive
impairment
(G. Li et al 2007)
CSF tau/A42 ratio for increased risk of
mild cognitive impairment
(G. Li et al 2007)
CSF tau/A42 ratio for increased risk of
mild cognitive impairment
(G. Li et al 2007)
High group:
LATENT AD
Increased CSF-BACE 1 activity is associated with
ApoE-e4 genotype in subjects with mild cognitive
impairment and Alzheimer’s disease
(Michael Ewers et al 2008)
Increased CSF-BACE 1 activity is associated with
ApoE-e4 genotype in subjects with mild cognitive
impairment and Alzheimer’s disease
(Michael Ewers et al 2008)
CSF cortisol in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment
(Julius Popp et al 2007)
Expression of interleukin-18 is increased in the brains
of Alzheimer’s disease patients
(Johanna Ojala et al 2007)
• Extensive data have indicated that a low-grade chronic inflammatory
response is also present in AD.
• Amyloidogenesis in the AD brain could be due to an IL-1/IL-6 mediated
acute phase response in the brain.
• Over-expression of these molecules has been consistently shown
in the AD brain
(Bauer et al.,1991; Cacabelos et al., 1994; Griffin et al., 1998; Hampel
et al., 1999; Lu and Wood, 1993).
Expression of interleukin-18 is increased in the brains
of Alzheimer’s disease patients
(Johanna Ojala et al 2007)
Inflammatory markers in AD and MCI patients
with different biomarker profiles
(Alie Schuitemaker et al 2008)
Activated microglia and astrocytes that accumulate in amyloid
beta (A) plaques express pro-inflammatory cytokines, such as
•
•
•
•
•
interleukin-1 (IL-1)
interleukin-6 (IL-6)
tumour necrosis factor
C-reactive protein (CRP)
1-antichymotrypsin (ACT)
(Akiyama et al., 2000;Yasojima et al., 2000).
Inflammatory markers in AD and MCI patients
with different biomarker profiles
(Alie Schuitemaker et al 2008)
Conclusions: These findings suggest that inflammatory processes might be
involved in early stages of AD, even before A and tau changes are present
in CSF of MCI patients.
Summary
Biomarkers for MCI
Neuroimaging Markers
• 3H-PIB
• Hippocampal volume
Neurochemical Markers
• CSF Ab & tau
• Inflammatory cytokines
Thank You for Your Kind Attention !