Transcript دانلود
1 OBJECTIVES فیزیوآناتومی غده تیروئید مراحل و فاکتورهای کنترل بیوسنتز ،ذخیره و آزاد سازی هورمون های تیروئید تشریح نقش ید در مسیر متابولیسم ساخت هورمون های تیروئید اثر هورمون های تیروئید بر متابولیسم پایه و متابولیسم چربی، پروتئین و کربوهیدرات ها اثر هورمون های تیروئید بر دستگاه های مختلف بدن عالئم و نشانه های پرکاری و کم کاری تیروئید 2 Tetraiodothyronine (thyroxin) (T4) 93% Triiodothyronine (T3) 7% اعمال هر دو از نظر کیفی یکسان است از نظر سرعت و شدت عمل متفاوتند 3 T3چهار برابر قوی تر از T4 تشریح فیزیولوژیک غده تیروئید 4 ید برای تشکیل تیروکسین • • • • Trace element عمدتا در ساختار هورمون های تیروئیدی یک میلی گرم ید در هفته نیاز است اضافه کردن یک قسمت به صدهزار قسمت نمک سفره 5 مراحل تشکیل هورمون های تیروئیدی -1به دام انداختن ید: توسط Na/I symporter -2تشکیل و ترشح پروتئین تیروگلوبولین: دارای 70اسید آمینه تیروزین>----سوبسترای اصلی هورمون های تیروئیدی -3اکسیداسیون یدور -4یددار شدن تیروزین )(organification توسط آنزیم یدیناز >-----مونویدوتیروزین و دی یدوتیروزین -5مزدوج شدن و تشکیل هورمون تا اینجا تمامی مراحل در داخل پیکره پروتئین تیروگلوبولین -6آزاد شدن هورمون های تیروئیدی 6 TRANSPORT OF T3 &T4 • Protein bound – Albumin (15%) – Thyroxin-binding prealbumin (TBPA) (10-15%) – Thyroxin-binding globulin (TBG) (70%) • Free T3 : 0.3% (Protein binding = 99.7%) • Free T4 : 0.03% (Protein Binding = 99.97%) • T3 half life = 24 h • T4 half life = 6 -7 day • Biologic effects is due to Free Hormone 7 اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی 8 شروع عمل آهسته (3روز) ولی مدت عمل طوالنی ( 6هفته تا دو ماه) 9 اثرات سلولی غیرژنومیک هورمون های تیروئیدی • برخی اثرات هورمون – سریع – با مهار کننده های رونویسی و ترجمه ،مهار نمی شوند – محل اثر :غشای سلول،سیتوپالسم و میتوکندری • شامل :تنظیم کانال های یونی و فسفریالسیون اکسیداتیو • توسط پیامبرهای ثانویه 10 اثر هورمون های تیروئیدی برمتایولیسم پایه بدن 11 اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی -1افزایش فعالیت متابولیک سلول ها در تمام بافت های بدن • افزایش متابولیسم پایه ()100-60% • >-------افزایش تعداد و فعالیت میتوکندری ها • افزایش فعالیت پمپ سدیم و افزایش نفوذپذیری غشا به یون سدیم >------ مصرف انرژی و تولید گرما 12 اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی -2اثر بر رشد بدن • اثرات عمومی :افزایش رشد بویژه در کورکان مشخص است – کودکان هیپوتیروئید >----کاهش سرعت رشد – کودکان هیپرتیروئید >-----افزایش سرعت رشد >---؟ • اثرات اختصاصی :بر مغز در دوران جنینی و چند سال اول زندگی – کوچک ماندن و کندی رشد مغز در کودکان هیپوتیروئید 13 اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی -3متابولیسم مواد سه گانه • کربوهیدرات :افزایش کلیه جنبه های متابولیسم کربوهیدرات ها شامل: •جذب (سلول ها و دستگاه گوارش) •سوخت (گلیکولیز) •ساز(گلوکونئوژنز) • چربی: •افزایش تمام جنبه های متابولیسم چربی ها •افزایش لیپولیز >----کاهش ذخایر چربی بدن و افزایش اسیدهای چرب پالسما •کاهش کلسترول ،فسفولیپیدها و TGدر پالسما •افزایش ترشح کلسترول در صفرا >-----کاهش کلسترول خون • پروتئین: • افزایش سنتز و کاتابولیسم 14 اعمال فیزیولوژیک هورمون های تیروئیدی -4افزایش نیاز به ویتامین ها و افزایش متابولیسم پایه با افزایش مقدار و فعالیت بسیاری از آنزیم های بدن >-----ویتامین ها به عنوان کوفاکتور آنزیم ها >-----افزایش نیاز به ویتامین ها با افزایش متابولیسم تمام سلول ها >----افزایش میزان متابولیسم پایه بدن 15 اثر هورمون تیروئیدی بردستگاه های مختلف بدن دستگاه گردش خون • متابولیسم در بافتها >-----گشاد شدن عروق >----افزایش برون ده قلبی افزایش جریان خون پوست جهت دفع گرما • تعداد ضربان قلب به طور مستقیم و غیر مستقیم یکی از نشانه های حساس فیزیکی جهت تشخیص پرکاری یا کم کاری تیروئید • قدرت قلب (در افزایش کم هورمون) در افزایش زیاد هورمون >---افزایش کاتابولیسم پروتئین ها>----تضعیف 16 اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • دستگاه تنفس افزایش متابولیسم پایه افزایش نیاز به اکسیژن و دفع CO2 فعال کردن مکانیسم های افزاینده سرعت و عمق تنفس 17 اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • دستگاه گوارش • افزایش اشتها و دریافت غذا • افزایش حرکات و ترشحات لوله گوارش >----اسهال – هیپرتیروئیدی >----اسهال – هیپوتیروئیدی >-----یبوست 18 اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • دستگاه عصبی مرکزی • افزایش سرعت انجام اعمال مغزی >----اختالل این اعمال • تحریک سیستم عصبی مرکزی • هیپرتیروئیدی: – عصبانیت بیش از حد – تمایالت روانی مانند :کمپلکس های اضطراب ،نگرانی شدید و بدبینی 19 اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • سیستم عضالنی – افزایش کم >-----افزایش قدرت انقباض عضالت – افزایش زیاد >-----ضعف عضالت(کاتابولیسم پروتئین ها) هیپرتیروئیدی >------لرزش ظریف عضالن افزایش حساسیت سیناپسهای نورونی در محلهای کنترل تنوس عضالت در نخاع هیپوتیروئیدی >----کندی عضالت و شل شدن آهسته پس از انقباض 20 اثر هورمون تیروئیدی بر بدن • خواب • هیپرتیروئیدی >---بی خوابی (به دلیل اثر تحریکی بر (CNS فعالیت زیاد دستگاه عصبی و عضالنی >-----خستگی • هیپوتیروئیدی >----خواب آلودگی 21 اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • سیستم اندوکرین • افزایش میزان ترشح تمام هورمون های دیگر • افزایش فعالیت کبد برای از بین بردن متابولیت های هورمون ها 22 اثر هورمون تیروئیدی بر دستگاه های بدن • عملکرد جنسی – ضروری برای عملکرد جنسی نرمال – هیپوتیروئیدی: کاهش میل جنسی منوراژی (خونریزی زیاد قاعدگی ) و پلی منوره (افزایش دفعات خونریزی) – هیپرتیروئیدی: بی نظمی قاعدگی آمنوره (قطع خونریزی) 23 تنظیم ترشح هورمون تیروئید 24 مواد ضد تیروئید ترکیبات مختلفی با مکانیسم های متفاوت: • تیوسیانات کاهش به دام افتادن یدور(مهار رقابتی برای ورود از طریق پمپ یدور) • پروپیل تیواوراسیل مهار آنزیم پراکسیداز و جلوگیری از مزدوج شدن دو تیروزین ید دار غلظت باالی یدورهای غیرآلی کاهش اندازه و فعالیت غده تیروئید Diseases of the Thyroid • Hyperthyroidism • Hypothyroidism 26 Hyperthyroidism - Graves' Disease TSIs 27 عالیم هیپرتیروئیدیسم • • • • • • • افزایش تحریک پذیری ،عصبانیت خستگی به همراه بی خوابی عدم تحمل گرما و افزایش تعریق کاهش وزن اسهال ضعف عضالنی اگزوفتالمی ( 1/3بیماران) 28 Exophthalmos the displacement of the eye is due to abnormal connective tissue deposition in the orbit and extraocular muscles It is part of a systemic process with variable expression in the eyes, thyroid, and skin, caused by autoantibodies that bind to tissues in those organs, and, in general, occurs with hyperthyroidism The most common form of hyperthyroidism is Graves' disease. About 10% of cases do not have Graves' disease, but do have autoantibodies. The autoantibodies target the fibroblasts in the eye muscles, and those fibroblasts can 29 differentiate into fat cells (adipocytes). Fat cells and muscles expand and become inflamed. Veins become compressed, and are unable to drain fluid, causing edema Goiter 30 Hypothyroidism ناشی از: • التهاب تیروئید: خود ایمنی بر ضد غده تیروئید >----تخریب غده • بزرگ شدن غده تیروئید: -1گواتر اندمیک (بومی) کمبود ید در غذا -2گواتر غیر اندمیک اختالل در آنزیم های مسیر سنتز هورمون های تیروئیدی 31 عالیم هیپوتیروئیدیسم • • • • • • • کندی ضربان قلب کاهش حجم خون ،برون ده قلبی کندی اعمال مغزی و خواب آلودگی عدم تحمل سرما خشکی پوست یبوست میگزدم (به دلیل تشکیل مقدار زیادی ژل در فضای میان بافتی ،غیر گوده گذار) • در دوران جنینی و کودکی >-----کرتینیسم 32 33 34 35 36