Transcript Alergenos

INMUNOPATOLOGÍA DE
LA HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Margarita Paz
Curso de Inmunología
UMG 2013
Hipersensibilidad Tipo I
DEFINICION
Producción de IgE que se
unen por Fc a células
cebadas induciendo
liberación de aminas
vasoactivas (histamina)
COMPONENTES
Ag (alergeno)
IgE homocitotrópica
Células cebadas
Aminas vasoactivas
Definiciones
 Alergia: Enfermedad
donde la respuesta
inmune causan inflamación tisular y
disfunción orgánica (hipersensibilidad y
sensibilidad)
 Atopía: Propensión heredada a
responder
inmunológicamente a alergenos naturales
con la producción contínua de anticuerpos
IgE.
El paciente atópico
Pruebas dérmicas positivas en 25-30%.
Algunos sujetos positivos no presentan síntomas,
10-15% desarrollan enfermedad.
70% de la población nunca se sensibiliza a pesar
de tener IgE.
A mayor atopicidad más temprano aparecen los
síntomas.
Si ambos padres son atópicos hay un riesgo de
50%.
El paciente no atópico
Muchos pacientes alérgicos no son atópicos.
La histopatología y la clínica son iguales.
Etiología desconocida; prevalencia del 2-4%
Enfermedades más importantes: Urticaria, pólipos nasales
y asma intrínseca.
Triada ASA
- intolerancia a ASA
- pólipos nasales
- sinusitis hiperplásica
- asma intrínseca
- NO mediado por inmunoreacción
Inmunopatología de la
Hipersensibilidad tipo I
 Exposición al alergeno
 Producción de IgE por linfocito B
 Fijación por Fc a mastocitos
 Reconocimiento antigénico por Fab
 Degranulación y liberación de aminas
vasoactivas
 Aparecimiento de síntomas por efecto
de las aminas vasoactivas
Desarrollo clínico de alergia
Alergias atópicas
Rinitis y asma alérgicas: más frecuentes
Alergenos: partículas orgánicas en el aire
pólenes
esporas de hongos
restos animales e insectos
alimentos
1-100 μm
Factores genéticos + geográficos + culturales
Pólenes alergénicos: licopodios, coníferas, palmas,
sauces, arces, álamos, artemisas
Principales alergenos




Basidiomicetos:
Ganoderma
Mohos:
 Aspergillus
 Penicillium
 Fusarium
Ascomicetos
Ficomicetos:
Mucor sp.





Artrópodos: Ácaros del polvo casero
 Dermatophagoides pteronyssinus
 Dermatophagoides farinae
Cucarachas
Lepidópteros
Jején verde
Animales domésticos
 perro, gato (caspa)
Otros
alergenos
Alimentos
alergénicos
 mariscos
 leche
 huevo
 cacahuate
 pescado
 nueces
 trigo
 cítricos
 chocolate
Alergenos ingeridos
Resistentes al proceso
de digestión
Resistentes a
preservantes
Reacciones
gastrointestinales
marcadas
Síntomas dérmicos +
episodios de vómito o
diarrea
Otros: Urticaria, eccema,
shock sistémico
 Mecanismo:
Reacción del alergeno (antígeno) con la IgE fijada
sobre el mastocito.
Degranulación del mastocito: Liberación de
agentes farmacológicamente activos.
Actividad de mediadores químicos
Histamina y Serotonina
Contracción del endotelio
Contracción de cél. bronquiales
Edema
Broncoconstricción
LT y PG
Mediadores
inflamatorios
Efectos tardíos
Patología alérgica respiratoria
según localización
 Rinitis

 Sinusitis 
 Laringitis 
Traqueitis
Asma bronquial
Bronquiolitis
H
N
HISTAMINA
N
NH
 Amina vasoactiva derivada de la histidina.
 Estimula la secreción de pepsina y jugo gástrico.
 Se acumula en gránulos de eosinófilos y mastocitos.
 Interacciona con receptores (H1/H2/H3) generando
actividades como mediador y como regulador.
2
Síntomas alérgicos y receptores
Rec
His
H2
H1
Tejido reactivo
Vascular
Pulmonar
Gastrointestinal
Genitourinario
Endotelio
Constricción
Dilatación





Síntoma
Shock
Asma
Vómito y
Diarrea
Micción
involuntaria
Edema
H
N
SEROTONINA
(5-Hidroxitriptamina)
HO
 Amina vasoactiva derivada de la triptamina y el indol
 Ampliamente distribuida en la naturaleza.
 Acumulada en plaquetas y mastocitos.
 Induce constricción vascular y muscular.
 Su administración parenteral produce aumento de la
presión arterial.
 Transformada por la monoaminooxidasa en ácido 5hidroxindolacético, excretado en la orina
 Su efecto no es antagonizado por antihistamínicos
NH
2
Mecanismos de reacciones de
Hipersensibilidad tipo I
1.
2.
Producción de IgE  células con rFcε
Receptor para Fcε
• Baja afinidad (linfocitos y eosinófilos)
• Alta afinidad (mastocitos, cebadas,
basófilos)
• Sitios para mastocitos: nariz, pulmón,
intestino, piel y vasos sanguíneos.
3.
Mastocitos "armados" con IgE alergeno-específica
causan unión cruzada de pares de moléculas de IgE.
4. Degranulación: Aminas vasoactivas HISTAMINA,
SEROTONINA, HEPARINA
5. Síntesis y secreción de moléculas pro-inflamatorias:
(PMN, eosinófilos)
 IL-3. IL-5 y GMC-SF
Metabolismo del ácido araquidónico
(membrana celular)
Ciclooxigenasa
Prostaglandina
Lipooxigenasa
Leucotrienos
Amplificación del proceso inflamatorio
Efectos tardíos de la respuesta alérgica (3-24 hrs)
Mediadores de la reacción
alérgica
Reacción de fase temprana
(inmediata, anafilaxia)
Dilatación del músculo liso: arteriolas se dilatan
por reacción con receptores H2
 Aumenta el flujo sanguíneo (eritema)
Contracción del músculo liso: bronquios, tractos
gastrointestinal y genitourinario
 Células endoteliales (edema) por receptores
H1
Mediadores de la reacción
alérgica
Reacción de fase tardía (inflamatoria 6-12 h)
 Prostaglandina
E: Potente dilatador bronquial
 Prostaglandina
F: Potente constrictor
 Leucotrieno E4 (SRS-A): Vasoreacción tardía
 Leucotrieno B4: Quimiotáctico para células
inflamatorias agudas
 IL-5: Infiltración de eosinófilos
 IL-3 y GMC-SF
Efectos
Contracción bronquial
Aumento permeabilidad vascular
Aumento en la resistencia vascular (shock)
Aumento de secreción:
gástrica
nasal
lagrimal
Efectos patológicos
Infiltrados de PMNs
Infiltrados de MNs
Reacciones de la piel:
Induración, eritema y
dolor
Reacciones en pulmón:
deterioro prolongado de
las vías aéreas
Sensibilización a alergenos





Alergenos: Múltiples moléculas y distintas características
Respuesta: favorecida por ruta, dosis o presencia de agentes
modificadores
Depende de madurez de linfocitos B productores de IgE
después de la exposición al antígeno
Factores genéticos (HLA) o Infecciones tempranas
¿IgG o IgE? balance relativo de linfocinas
Th1
Th2
IL-2
IL-4 / IL-13
IFN-γ
IL-5
Linfotoxina
IL-6
Linfocito B (IgG)
Linfocito B (IgE/IgA)
Reacciones alérgicas
Clínica de la anafilaxia
ORGANO
Piel
S. Respiratorio
Cardiovascular
S. Digestivo
CARACTERISITCAS
Eritema, prurito,
eccema, urticaria,
angioedema
Obstrucción vías altas
Broncoconstricción
Shock hipotensivo
Vómito, náusea,
diarrea
Clínica y diagnóstico
del asma
 Condición que presenta
estrechamiento de las vías
respiratorias bajas
 Manifiesta episodios de
dificultad respiratoria
después de exposición al
alergeno.
 Presenta grados variables de
severidad
–
ataques leves hasta una
enfermedad inhabilitante
severa con mal pronóstico.
 Se diagnostica mediante una
historia clínica cuidadosa.
 Pruebas de capacidad
respiratoria con una prueba de
ejercicio.
 Otras pruebas:
  del recuento de
eosinófilos en sangre
 eosinofilia en esputo
 niveles de IgE
 rayos X de tórax
 EKG y prueba del sudor
Diagnóstico
Pruebas dérmicas
 Piquete percutáneo
 Pápula eritematosa
 Reacción 15-20 min
 Control histamina +
 Control salina  Dermatografismo
 Liberación histamina in
vitro

Pruebas in vitro
 IgE específica
 IgE total
 Prueba de Schultz Dale
 Músculo liso
 Contracción

Urticaria
 Erupción generalizada de lesiones localizadas, elevadas,
edematosas, eritematosas y pruriginosas.
 Edema circunscrito a la dermis superficial
 Mediado por liberación de histamina
 Activada por múltiples
vías
estímulo físico
alergenos,
alimentos,
plantas,
insectos,
drogas
Eccema
Urticaria
Angioedema
Urticaria aguda y crónica
Lesión de aparecimiento
brusco
 Se presenta en casos aislados
individuales en forma aguda
 La forma crónica dura 4-6
semanas, dura > 1 año en 50%
de pacientes

Angioedema
 Equivalente profundo de la urticaria
 Fisiopatología similar a la de urticaria y
generalmente pueden presentarse ambas
 Es una gran inflamación con bordes difusos.
 Efecto del  de la permeabilidad vascular y
formación de edema.
 Aparece en cualquier lugar de la piel y
mucosas
 Origen: alérgico, idiopático y hereditario.
 Es hereditario por la deficiencia funcional de
inhibidor de C1 estearasa
Diagnóstico por pruebas cutáneas
Prueba ID de
alergeno
diluido en la
dermis
Pinchazo de
una gota de
extracto
concentrado
Prueba intradérmica de
alergenos en “parrilla” para
detectar la sensibilidad a
múltiples alergenos
Tratamiento
Antihistamínicos
 Bloqueadores de
receptores H
 No frenan la liberación de histamina
 Compiten con el
receptor en la célula
blanco
 Corticosteroides

Estabilizadores de
mastocitos
 Cromoglicato sódico
 Inhibe degranulación y
activación
 Uso local
 Poco tiempo de acción (6
horas)
 Inmunoterapia

Puntos de intervención terapéutica
Evitar alergeno
Inmunoterapia
específica
Terapia anti-citocina
Terapia anti-IgE
Farmacoterapia de los
mediadores liberados