Transcript Reacciones de hipersensibilidad

REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
 Inmunopatología:

R-HS

Enf. Autoinmunes

Inmunodeficiencias

Inmunología y cáncer

Inmunología del transplante
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO NOMBRE
COMUN
Anticuerpo
Ej. Cl.
I
Anafiláctica
IgE
Rinitis, asma
II
III
Citotóxica
Complejos
inmunes
Tardía
IgG
IgG
R. transf.
Lupus
NO - Linf. T.
TBC
IV
R-HS, TIPO I (reacción atópica)
 Mastocito une IgE por fragmento Fc.
 A IgE se une alergéno.
 Degranulación y liberación de mediadores
 Medidadores: asociados a gránulos y
neoformados.
Atopia
 Tendencia genética a desarrollar
enfermedades alérgicas “clásicas” (rinitis
alérgica, asma, dermatitis atópica).
 Se asocia con una capacidad determinada
genéticamente para montar respuesta con
IgE a alergénos comunes, especialmente
inhalados o presentes en alimentos.
R-HS, TIPO I
 Shock anafiláctico
 Asma
 Rinitis alérgica
 Urticaria
 Dermatitis atópica
Activación del mastocito:
Diferentes efectos en diferentes
tejidos
 Tracto GI: Aumenta secreción de fluidos,
aumenta peristaltismo (Diarrea, vómito)
 Vía áerea: Disminuye diámetro, aumenta
producción de mucus (Congestión y bloqueo vía
aérea, tos, flema, secreción nasal)
 Vasos sanguíneos: Aumenta flujo sanguíneo,
aumenta permeabilidad (Edema, mayor flujo de
linfa a ganglios linf., aumenta resp efectora en
tejidos)
R HS-I
 Infiltración celular
 Leucotrieno B4
 Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn.
 PAF
 Citoquinas, TNF
R HS-I
 Vasoactivos (VD y aumento perm.)




Histamina
PAF
Leucotrienos C4, D4, E4
Prostaglandina D2
 Espasmo músculo liso
 Leucotrienos C4, D4, E4
 Prostaglandinas
 Histamina
 PAF
IgE
 Rol:
 Protección de coagulación intravascular
 Parece que regula la respuesta de fase aguda por
interacción con M0, Mastocitos y Eosinófilos.
Diferencias de mastocitos
MUCOSAS
TEJ. CONECTIVO
Intestino y pulmón
Ubicuos
Tiempo de vida
< 40 días
> 40 días
# receptores Fce
25 x 105
3 x 104
+
++
25 : 1
1 : 40
+
-
Localización in vivo
Contenido de
histamina
Principales
metabolitos del AA
Relación LTC4 : PGD2
IgE citoplasmática
¿Por qué aumentan alergias?
 Contaminación
 Factor genético
 Menor exposición a virus y bac ocasiona
mayor proporción de LTh2 que LTh1
 Mayor exposición en ambientes cerrados a
polvo y otros alergenos
Anafilaxis
 Forma más severa de reacción alérgica sistémica
 Causas: picaduras de insectos, pescado,
medicamentos, latex, maní, nueces.
 Repentina, duración menos de 24 hr,
compromete más de un sist, rash, angioedema,
urticaria, estridor, dispnea, vómitos, diarrea,
shock, hipotensión
 TRAT: EPINEFRINA (1:1000 IM)
SÍNDROME
ALERGENOS
COMUNES
VÍA DE
ENTRADA
RESPUESTA
Anafiláxis sistémica
Drogas
Suero
Venenos
Maní
Intravenoso
Absorción oral
Edema
Aumento de permeabilidad
vascular
Oclusión traqueal
Colapso circulatorio
Muerte
Urticaria aguda
Picadura de insectos
Test de alergia
Subcutáneo
Aumento local de vasos y
de permeabilidad
Rinitis alérgica
Polen
Ácaros
Inhalación
Edema e irritación de
mucosa nasal
Asma
Pelo de gatos
Polen
Ácaros
Inhalación
Bronquioconstricción
Aumentode mucus
Inflamación vía aérea
Alergia a alimentos
Nueces
Maní
Pescado / mariscos
Leche
Huevo
Oral
Vómito
Diarrea
Prurito
Urticaria
Anafilaxis (raro)
What if I think I have latex
allergy?
 If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with latex
gloves and other latex-containing products until you can see a physician
experienced in treating latex allergy.
 If you have latex allergy, consult your physician regarding the following
precautions:

Avoid contact with latex gloves and products.

Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn by
other workers.
 Tell your employer and health care providers (physicians, nurses, dentists,
etc.) that you have latex allergy.

Wear a medical alert bracelet.
Factores que influyen en el
desarrollo de las alergias
 Deficit de cél T está relacionado con atopia
 Contaminantes ambientales aumentan
producción de IgE específica
 Alergia por desbordamiento, manifestación de
síntomas cuando se supera cierto nivel de
actividad inmunitaria:
Alergia por desbordamiento,
manifestación de síntomas cuando…
 Se supere cierto nivel de actividad
inmunitaria:






Grado de exposición al alergéno
Predisposición genética
Tendencia a sintetizar IgE
Infecciones víricas asociadas tracto resp sup
Participación de Cél Th1 / Th2
Déficit transitorio de IgA
R-HS II
 Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están
sobre la sup celular o en otros comp tisulares
 Reacción dependiente de Complemento
 Ejemplos:




Por transfusiones
Eritroblastosis fetal
Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
A algunos fármacos (penicilina)
 Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos
Pénfigo
 Etiología: Anticuerpos anti desmogleína
(proteína del desmosoma).
 Clínica: idem mujeres - hombres, 30-40a.,
inicio en boca (60%). Bulas duran poco.
Ulcera roja, dolorosa, extensa o a veces
pequeñas parecidas a aftas. Signo Nikolski
Enf. causadas por
autoanticuerpos, HS tipo II
Enfermedad
Clínica
Efector
Auto antígeno
Glomerulonefritis
(Goodpasture)
complemento,
neutrófilos
Colágeno IV
Proteínas de mem.
del eritrocito
Pénfigo vulgar
Bulas, vesículas,
piel y mucosa
Fagocitosis
dependiente de
complemento
Anticuerpos
Miastenia gravis
Debilidad muscular Bloqueo de rec de
acetilcolina
Nefritis con
proteinuria, ins.
renal
Anemia hemolítica Hemolisis
autoinmune
Desmogleína
Receptor de
acetilcolina
Citotoxicidad Dependiente de
Anticuerpos
 Cél destruídas por bajas concentraciones de
IgG ó IgE, por cél no sensibilizadas que tienen
receptores Fc (Monocitos, neutrófilos,
eosinófilos, Cel NK
 Ejemplos:
 Infecciones parasitarias
 Defensa contra Tumores
R-HS III: de los complejos
inmunes
 Complejos Ag-Ac formados en la circulación
o en localizaciones extravasculares.
 Antígenos:
 exógenos (infecciosos)
 endógenos
Tres tipos de enfermedad por
complejos inmunes
1. Infección persistente (Ag microbianos)
2. Autoinmunidad (Autoantígenos)
3. Inhalación de antígenos (Ag de mohos)
Depósito de Complejos inmunes:
activa el complemento
 Liberación de
 C3b (opsonización)
 C5a (quimiotáctico)
 C3a y C5a (aumentan permeabilidad y contracción
del músculo liso)
 Citolisis por MAC
 Baja el complemento
Enfermedades por complejos inmunes
Enfermedad Antígeno
Anticuerpo Manif. Clínica
Glomerulonefritis
post-estrepto.
Ag de la pared
del estreptococo
Ac anti estrepto.
Nefritis con lesión
glomerular.
LES
ADN,
nucleoproteínas,
otras.
Autoanticuerpos
Nefritis, artritis, vasculitis
Poliarteritis nodosa Ag del virus
Anti-HBsAg
hepatitis (HBsAg)
Arteritis diseminada.
Enfermedades con HS tipo IV
Enfermedad
Especificidad de las células T
Manifestación
Diabetes tipo 1
Ag de cél b de los islotes de
Langerhans
Insulitis, destrucción de
cél b.
Artritis reumatoide
Ag desconocido de la M
sinovial (Col tipo II ?)
Inflamación articular,
destrucción del cartílago
y hueso articular
Esclerosis múltiple
Ag proteicos de la mielina del
SNC
Desmielinización de
SNC, inflamación
perivascular, parálisis,
lesiones oculares
Hipersensibilidad tipo IV
(HS Tardía)
 Por contacto
48 - 72 hrs
(ésta es la MÁS importante para el dentista)
 Tuberculínica
48 - 72 hrs
 Granulomatosa
21 - 28 días
Enfermedades con HS-IV
granulomatosa
 TBC
 Lepra
 Sarcoidosis
 Enfermedad de Crohn
R – HS IV (celular ó tardía)
 Por linfocitos T sensibilizados
 Participa en:
 Infecciones (TBC, hongos, parásitos, virus)
 Sensibilidad cutánea por contacto
 Rechazo de transplantes
Reacciones alérgicas de la mucosa
oral
 Estomatitis anafiláctica
 Erupción intraoral por drogas
 Reacción liquenoide
 Reacción similar a lupus eritematoso
 Estomatitis por contacto a canela
 Estomatitis por contacto a amalgama
 Angioedema
Hipersensibilidad por
contacto
 Reacción eccematosa en la zona de contacto
con alergeno.
 Ej.: níquel, cromatos, aceleradores de
polimerización.
 Hapteno: región con actividad inmunitaria en
los agentes anteriores. Muy pequeños (1
kdal).
Células Esenciales
en la HS por contacto
 Queratinocito:
 Pueden expresar MHC-II, ICAM-1.
 Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa, TNFb
 Célula de Langerhans:
 Cél presentadora de Ag.
 Expresan CD1, MHC-II
 Gránulos de Birbeck
Lesiones por contacto
Confirmación de la
alergia mediante
aplicación de alergénos
en la piel de la espalda
Eccema por níquel
que ocasiona la
hebilla
del reloj
HS - Retardada
1. Fase de reconocimiento/activación:
cél. Th1 CD4 reconocen Ag en APC y
producen citoquinas
2. Inflamación: cél. endotelio activadas por
citoquinas o por contacto con cél. T activadas,
reclutan linfocitos hacia el tejido.
3. Resolución: macrófagos activados por
citoquinas eliminan Ag.
Reconocimiento de Ag y
activación de Cél. T en HS-R
 SENSIBILIZACIÓN: Cél de Langerhans, APC,
transportan Ag al G linfático, donde
contactan Cél T.
 Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en
ciclo celular, proliferan, y se diferencian en cél
efectoras. Algunas se diferencian a cél de
memoria.
R HS-IV, CITOQUINAS
 IFN-g, activador de macrófagos, expresa más
clase MHC-II
presentac. de Ag
 IL-2, proliferación auto y paracrina de LT
 TNF-a, aumenta flujo sanguíneo, aumenta
expresión de ELAM-1, induce secreción de IL8. Esto facilita: extravasación de linfocitos y
monocitos en el sitio de HS-IV.
Proceso de lisis mediado por
CTL
1. Reconocimiento de Ag y formación de
conjugado.
2. Activación de LTC
3. Liberación por el LTC activado de “golpe
mortal” a su diana conjugada
4. Liberación del LTC
5. Muerte programada de la cél diana.
Lisis mediada por LTC
Características:
Es específica de Ag
Requiere contacto celular
Los LTC no se afectan durante la lisis.
Inflamación en la HS-R
 Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI2) y
Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo
local.
 Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero
de neutrófilos, luego linfocitos.
 Cél T activada induce a cél endot a secretar
quimoquinas (IL8) favorecen extravasación.
 Citoquinas o contacto con células T act inducen
cambios en cél endot y de la MB