Transcript regula1 - Universidad de Talca

REGULACIÓN DE LA
RESPUESTA INMUNE
Dr. Iván Palomo G.
Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad de Talca
Algunos aspectos que regulan el Sistema Inmune
MEDIO EXTERNO
LPS circulantes
(carga microbiana)
Temperatura
MEDIO INTERNO
pH
Historia
individual
Nutrientes
SISTEMA INMUNE
Antígeno
Linfoquinas
Temperatura
Matriz
extracelular
Macrófago
Linfocito T
Anticuerpos
Linfocito B
Moléculas de
adhesión
Oligoelementos
Neuropéptidos y hormonas
Circunstancias estresantes
Citoquinas
Ciclos
circadianos
Regulación de la RI
Evitar la respuesta sobre lo propio
• Regulación de la RI inespecífica
• Regulación de la RI específica
Regulación de la RI Inespecífica
S. del Complemento
C1 Inh
DAF (CD55)
CD59
Células NK
IL -4
Regulación de la RI Específica
Regulación de la RI Específica
Activación
Proliferación
Diferenciación
Citoquinas
LB y LT
Regulación de la RI Específica
Mecanismos
• Inmunes
• No inmunes
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
• Deleción clonal y Anergia clonal
• LT supresores
• LTh1 y LTh2
• Red Idiotipo-Anti-idiotipo
• Feedback por Acs y Complejos inmunes
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
Deleción clonal y Anergia clonal
• Tolerancia a los Ags propios
Deleción clonal
• Órganos primarios (LT: Timo; LB: M. ósea)
• Durante la ontogenia
• Selección negativa (apoptosis)
LT (en el timo): Selección positiva y negativa.
TCR NO reconoce MHC
propio (+ péptido)
TCRαβ+
X
No hay
selección
eliminación
LT
Eliminación por
Apoptisis
Célula epitelial presentadora
de antígenos en la corteza tímica
Célula dendrítica
presentadora de antígenos
en la médula tímica
LT
TCRαβ+
péptido
TCR reconoce péptido
propio-MHC con alta afinidad
TCR reconoce MHC
propio (+ péptido)
Selección
positiva
sobrevive
Selección
negativa
Eliminacion por
Apoptisis
(tolerancia)
LT expresa TCR
restringido por
MHC propio
TCR no reconoce péptido
propio-MHC
Sobrevive
LT
Linfocito T en la
periferia
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
Deleción clonal y Anergia clonal
(cont.)
Anergia clonal
• Inactivación de LT y LB
• Inhibición de segunda señal
(Moléculas coestimuladoras)
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
Linfocitos T supresores (LTs)
• Durante RI específica se activan LTs.
• Mecanismos de activación no conocidos.
• Mayoría CD8
• Inhiben LT y LT específicos para Ag:
• Citolisis por contacto directo.
• Citolisis indirecta (TNFα y )
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
LTh1 y LTh2
LTh
Papel central en:
Desarrollo y Regulación
de la RI específica
celular y humoral
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
Diferenciación de Linfocitos Th1 y Th2
IL-2
CPA
CPA
NK
MHC clase II
péptido
TCR
INF- 
Basófilo
LTh
• Reconocimiento Ag
• Diferenciación a LTh1 y LTh2
T precursor
IL-2
IFN-α
IFN-β
IL-2
Estado
intermedio de
diferenciación
Linfocito
efector
IL-2
IL-5
Eosinófilo
IFN- 
TNF-β
IL-4
IL-10
LB
Macrófago
I. Celular
Hipersensibilidad retardada
Célula plasmática
I. Humoral
Eosinofilia
Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
Red Idiotipo-Anti-idiotipo
RI: Proliferan clones de LT y LB (Ac) específicos.
Durante el reordenamiento genético (TCR y Ac),
se pueden generar LT y LB que reconocen
idiotopos de otros linfocitos.
Idiotipo: conjunto de idiotopos
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
Regulación Idiotípica
Anticuerpo
TCR
Anti-idiotipo B
anti-idiotipo A
LT
Péptido idiotópico
de Ig procesada
A
B
MHC
C
LB
Anticuerpo
anti-idiotipo C
LB
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
Regulación por “feedback”
Administración pasiva de Acs puede regular la RI:
• IgM: Estimula RI.
• IgG: Inhibe RI (IgG IV: Enf. Autoinmunes)
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
Regulación por Complejos inmunes
BCR
Complejo Inmune
(Ag-Ac)
FcR
LB
Inactivación linfocitaria
Regulación de la RI Específica
Mecanismos NO Inmunes
Red Inmuno-Neuro-Endocrina
Glándulas y Órganos
• Hipotálamo, Hipófisis, Adrenal
• Órganos linfoides
Moléculas
• Citoquinas (inflamatorias: IL-1, IL-6, TNFα)
• Hormonas (ACTH, Prolactina, Progesterona, Hormonas tiroídeas)
• Neurotransmisores (Acetilcolina, Catecolaminas, Endorfinas)
Sistema Neuro-endocrino y Sistema Inmune:
Receptores y moléculas secretadas
Receptores
para citoquinas
Receptores
para hormonas
y neuropéptidos
Receptores
para hormonas
y neuropéptidos
SISTEMA
NEUROENDOCRINO
SISTEMA INMUNE
Secreción de
citoquinas
Secreción de
hormonas
Secreción de
citoquinas
Regulación de la RI Específica
Mecanismos No Inmunes
Regulación de la RI Específica
Mecanismos No Inmunes
Sistema Neuro-Endocrino y Sistema Inmune: Interacciones
(±)
(±)
Hipotálamo
(?)
Hormona secretora
de Corticotrofina
(±)
Hipófisis
Hormona Corticotrófica
(ACTH)
(+)
Suprarrenales
(+)
(+)
Tiroides
Glucocorticoides
(-)
Gónadas
(+)
(+)
(-)
Timo
S. Nervioso Simpático
Epinefrina
Norepinefrina
(hormonas tímicas)
(+)
Linfocitos periféricos maduros
(±)
Hormonas y neuropéptidos
Citoquinqs inflamatorias
(IL-1)
Regulación de la RI Específica
Mecanismos No Inmunes
*
*
*
*
*
*
Revisión de tema ya tratado. ¿Qué representa este esquema?
Péptido
Bolsillo peptídico
2m
Cadena α de MHC-I
Cél. blanco
Clase I