Transcript Respuesta inmunitaria humoral

Respuesta inmunitaria
humoral
Funciones biológicas de los Ac
Síntesis de Ig en mucosas
Procesamiento y presentación de Ag
Localización del
Vía de
Molécula
patógeno
procesamiento presentadora
Citoplasma
(virus)
Fagolisosoma
(bacteria
extracelular o
virus)
Fagosoma
(bacteria
intracelular)
Citosólica
Endosómica
Endosómica
mMHC I
mMHC II
mMHC II
Célula
activada
Respuesta
predominante
LTc (CD8+)
Celular (lisis de
cél. Infectada)
LTh2 (CD4+)
Humoral
(producción de
Ac por
plasmocitos)
LTh1 (CD4+)
Activación de
Mf
(lisis de la
bacteria)
¿Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral?
¿Por qué decimos que es una rta. específica?
¿Qué células participan?
¿Cuáles son los efectores en este tipo de rta.?
¿Cómo son los Ac?¿Qué funciones cumplen?
¿Por qué decimos que hay memoria inmunitaria?
¿Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag?
¿Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?
ACTIVACIÓN DE LT Y LB
Células Presentadoras de Ag “profesionales”
mMHC II (y mMHC I)
Macrófagos
C. Dendríticas
Linfocitos B
Captación
del Ag
Fagocitosis
+++
Fagocitosis
Captación
específica
Expresión
mMHC
Inducible
+++
constitutiva
++++
constitutiva
activación
Coestímulo
Inducible
constitutivo
Inducible
Ubicación
T. Linfoide
Conectivo
cavidades
T. Linfoide
Conectivo
epitelios
T. Linfoide
sangre
¿Cómo se genera esa especificidad?
Receptor LB
Cadena pesada
región variable
V
Algunas
combinaciones
posibles
D
región constante
J
m
d
Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB
Reconocimiento
del Ag a través del
BCR
Ag
Internalización del Unión de péptidos a
Ag y degradación a mMHC II y transporte
péptidos
a superficie celular
péptido +
mMHC II
BCR
LB
C. Lützelschwab, 2005
Los linfocitos T reconocen Ag procesados
LT
Los linfocitos B reconocen antígenos nativos
LB
La parte del antígeno reconocida por cada
linfocito diferente es el epitope.
Los antígenos contienen epitopes reconocidos
por LB y LT
Epitope B
N
C
Epitopes T
Activación de LT y LB
1º estímulo:
Unión TCR-(mMHC+péptido)
sobre el LB
2º estímulo
Coestimulación mutua
3º estímulo
Ayuda del Th al LB
mediante interleuquinas
LB
Th
Células
dendríticas
foliculares
CENTRO GERMINAL
Zona del manto
LB en
reposo
Zona
oscura
Zona
clara
basal
Zona
clara
apical
Linfonódulo
Proliferación
de LB e
hipermutación
somática
Selección de LB con
BCR de mayor
afinidad (unión a Ag
presente sobre cél.
dendríticas foliculares)
Generación células
de memoria y cél.
plasmáticas.
Cambio isotípico
ZONA CLARA
Cambio isotípico
y producción de
cél. de memoria
y cél. plasmáticas
Célula de
memoria
Célula plasmática
Icosomas
LB seleccionado
Célula folicular dendrítica
ZONA CLARA
Selección de
LB de alta
afinidad
Complejos Ag-Ac
Apoptosis
Alta
afinidad
ZONA OSCURA
Apoptosis
Baja
afinidad
Mutación somática
LB activado
Macrófago
CAMBIO ISOTÍPICO
LB activado
Célula plasmática
Cambio de isotipo
“Anticuerpos: formas solubles de los
receptores de linfocitos B” (Cap. 13 Tizard).
-Ac son sintetizados
plasmáticas.
por
las
células
Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El
BCR está en los LB.
- síntesis proteica de Ac y del BCR parten
de diferente “molde” (ARNm)
Rta. primaria
Rta. secundaria
LB
virgen
de memoria
Período de latencia
4-7 días
1-3 días
Magnitud de la respuesta variable (según Ag) 100-1000 veces mayor
Isotipo predominante
IgM
IgG
Afinidad de los Ac
baja
alta
La composición química determina dos tipos
de antígenos muy diferentes
Antígenos T dependientes (Ag TD):
La producción de Ac requiere la ayuda de LTh
(proteínas)
Antígenos T independientes (Ag TI):
La producción de Ac no requiere la ayuda de
LTh
(Ag poliméricos con epitopes repetitivos)
Antígeno T independiente
Células
dendríticas
foliculares
CENTRO GERMINAL
Zona del manto
LB en
reposo
Zona
oscura
Zona
clara
basal
Zona
clara
apical
Linfonódulo
Proliferación
de LB e
hipermutación
somática
Selección de LB con
BCR de mayor
afinidad (unión a Ag
presente sobre cél.
dendríticas foliculares)
Generación células
de memoria y cél.
plasmáticas.
Cambio isotípico
IgE
IgG
IgD
IgM (pentámero)
IgA (dímero)
cadena J
cadena J
Síntesis de Ig en mucosas
Mucosal Immunology (2008) 1, 31–37
10.1038/mi.2007.9
Célula M
Mucosal Immunology (2008) 1, 31–37
10.1038/mi.2007.9
Lámina propia
Los Ac en acción
NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA)
VIRUS
RECEPTOR
CÉLULA
NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA)
TOXINA
RECEPTOR
CÉLULA
OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG)
Ac
Receptores
del neutrófilo
Receptores del Neutrófilo
LPS
(CD 14)
FcRs
CR1, CR3
y CR4
IL-8R
Receptores
Receptores del Macrófago
Receptor para
Productos
Bacterianos
del macrófago
LPS
(CD 14)
Receptores
de
Anticuerpos
FcRs
ManosaFucosa
CR1,
CR3, CR4
R. de detritos
Receptores
de C´
ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)
CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA)
Anticuerpo
IgE
Daño
Eosinófilo
Inflamación
Mastocito
Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa
Innata
Especificidad limitada
Adaptativa
Especificidad selectiva
Actividad inmediata
Actividad tardía
No tiene memoria
Tiene memoria
Corta duración
Larga duración
1) ¿Por qué una respuesta humoral 2aria es más
eficaz que una 1ria?
2)
¿Qué tipo de Ag (T-dependiente o Tindependiente) es capaz de provocar una rta.
humoral en la cual queda memoria frente a
ese Ag? ¿Por qué? ¿En qué consiste esa
memoria?
3) Describa cómo participan los Ac en la
destrucción de una bacteria extracelular.
Discuta si la siguiente respuesta es válida:
Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas,
impidiendo la unión a sus receptores.