Transcript Reacciones de hipersensibilidad

REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Inmunopatología:
R-HS
Enf. Autoinmunes
Inmunodeficiencias
Inmunología y cáncer
Inmunología del transplante
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO NOMBRE
COMUN
Anticuerpo
Ej. Cl.
I
Anafiláctica
IgE
Rinitis, asma
II
III
Citotóxica
Complejos
inmunes
Tardía
IgG, IgM
IgG
R. transf.
Lupus
NO - Linf. T.
TBC
IV
R-HS, TIPO I
Mastocito une IgE por fragmento Fc.
 A IgE se une alergéno.
 Degranulación y liberación de mediadores
 Medidadores: asociados a gránulos y
neoformados.

R-HS, TIPO I
Shock anafiláctico
 Asma
 Rinitis alérgica
 Urticaria
 Dermatitis atópica

R HS-I

Infiltración celular
Leucotrieno B4
Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn.
PAF
Citoquinas, TNF
R HS-I


Vasoactivos (VD y aumento perm.)
 Histamina
 PAF
 Leucotrienos C4, D4, E4
 Prostaglandina D2
Espasmo músculo liso
 Leucotrienos C4, D4, E4
 Prostaglandinas
 Histamina
 PAF
IgE

Rol:
 Protección
de coagulación intravascular
 Parece que regula la respuesta de fase
aguda por interacción con M0, Mastocitos y
Eosinófilos.
¿Por qué aumentan alergias?
Contaminación
 Factor genético
 Menor exposición a virus y bac ocasiona
mayor proporción de LTh2 que LTh1
 Mayor exposición en ambientes cerrados
a polvo y otros alergenos

Anafilaxis
Forma más severa de reacción alérgica
sistémica
 Causas: picaduras de insectos, pescado,
medicamentos, latex, maní, nueces.
 Repentina, duración menos de 24 hr,
compromete más de un sist, rash,
angioedema, urticaria, estridor, dispnea,
vómitos, diarrea, shock.

What if I think I have latex
allergy?

If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with
latex gloves and other latex-containing products until you can see a
physician experienced in treating latex allergy.

If you have latex allergy, consult your physician regarding the
following precautions:

Avoid contact with latex gloves and products.

Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn
by other workers.

Tell your employer and health care providers (physicians, nurses,
dentists, etc.) that you have latex allergy.

Wear a medical alert bracelet.
R-HS II



Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están
sobre la sup celular o en otros comp tisulares
Reacción dependiente de Complemento
Ejemplos:
 Por
transfusiones
 Eritroblastosis fetal
 Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
 A algunos fármacos (penicilina)

Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos
Citotoxicidad Dependiente de
Anticuerpos
Cél destruídas por bajas concentraciones
de IgG ó IgE, por cél no sensibilizadas
que tienen receptores Fc (Monocitos,
neutrófilos, eosinófilos, Cel NK
 Ejemplos:

 Infecciones
parasitarias
 Defensa contra Tumores
R-HS III: de los complejos inmunes
Complejos Ag-Ac formados en la
circulación o en localizaciones
extravasculares.
 Antígenos:


exógenos (infecciosos)
 endógenos
Depósito de Complejos inmunes
activa el complemento

Liberación de

C3b (opsonización)
 C5a (quimiotáctico)
 C3a y C5a (aumentan permeabilidad y
contracción del músculo liso)
 Citolisis por MAC
 Baja el complemento
Enfermedades por complejos inmunes
Enfermedad Antígeno
Anticuerpo
Manif.
Clínica
Glomerulonefritis
post-estrepto.
Ag de la pared del
estreptococo
Ac anti estrepto.
Nefritis con lesión
glomerular.
LES
ADN,
nucleoproteínas,
otras.
Autoanticuerpos
Nefritis, artritis,
vasculitis
Poliarteritis
nodosa
Ag del virus
hepatitis (HBsAg)
Anti-HBsAg
Arteritis
diseminada.
Enf. causadas por
autoanticuerpos
Enfermedad
Clínica
Efector
AutoAc
Glomerulonefritis
(Goodpasture)
complemento,
neutrófilos
Colágeno IV
Proteínas de mem.
del eritrocito
Pénfigo vulgar
Bulas, vesículas,
piel y mucosa
Fagocitosis
dependiente de
complemento
Anticuerpos
Miastenia gravis
Debilidad muscular Bloqueo de rec de
acetilcolina
Nefritis con
proteinuria, ins.
renal
Anemia hemolítica Hemolisis
autoinmune
Contra
desmogleína
Ac. Anti rec de
acetilcolina
R – HS IV (celular ó tardía)
Por linfocitos T sensibilizados
 Participa en:

 Infecciones
(TBC, hongos, parásitos, virus)
 Sensibilidad cutánea por contacto
 Rechazo de transplantes
Reacciones alérgicas de la mucosa oral







Estomatitis anafiláctica
Erupción intraoral por drogas
Reacción liquenoide
Reacción similar a lupus eritematoso
Estomatitis por contacto a canela
Estomatitis por contacto a amalgama
Angioedema
Hipersensibilidad tipo IV
(HS Tardía)
Por contacto
 Tuberculínica
 Granulomatosa

48-72 hrs
48-72 hrs
21-28 días
Hipersensibilidad por contacto
Reacción eccematosa en la zona de
contacto con alergeno.
 Ej.: níquel, cromatos, aceleradores de
polimerización.
 Hapteno: región con actividad inmunitaria
en los agentes anteriores. Muy pequeños
(1 kdal).

Patch test en 4000 pctes
Kanerva et al. Am J Contact Dermat 2001; 12:83-87.
Material
Positivo
(%)
Níquel
Mercurio amoniatado
Oro
Ac. Benzoico
Paladio
Cobalto
Metacrilato
14,6
13
7,7
4,3
4,2
4,1
2,8
Patch Test (Chile)
a mat dentales n = 91
Kolbach, Cifuentes, Concha, Martínez, 2002

Lesiones clínicas
bucales:
 Queilitis
24 %
 Úlceras 18%
 Leucoplasias 18%
 Eritema 16%

Positividad:
 Mercurio
21%
 Níquel 13%
Células Esenciales
en la HS por contacto

Queratinocito:
 Pueden
expresar MHC-II, ICAM-1.
 Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa, TNFb

Célula de Langerhans:
 Cél
presentadora de Ag.
 Expresan CD1, MHC-II
 Gránulos de Birbeck
Lesiones por contacto
Confirmación de la
alergia mediante
aplicación de alergénos
en la piel de la espalda
Eccema por níquel
que contiene la
hebilla
del reloj
HS - Retardada
1. Fase de reconocimiento/activación:
cél. Th1 CD4 reconocen Ag en APC y
producen citoquinas
2. Inflamación: cél. endotelio activadas por
citoquinas o por contacto con cél. T
activadas, reclutan linfocitos hacia el
tejido.
3. Resolución: macrófagos activados por
citoquinas eliminan Ag.
Reconocimiento de Ag y
activación de Cél. T en HS-R
SENSIBILIZACIÓN: Cél de Langerhans,
APC, transportan Ag al G linfático, donde
contactan Cél T.
 Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en
ciclo celular, proliferan, y se diferencian en
cél efectoras. Algunas se diferencian a cél
de memoria.

R HS-IV, CITOQUINAS
IFN-g, activador de macrófagos, expresa
más clase MHC-II
> presentac. de Ag
 IL-2, proliferación auto y paracrina de LT
 TNF-a, aumenta flujo sanguíneo, aumenta
expresión de ELAM-1, induce secreción
de IL-8. Esto facilita: extravasación de
linfocitos y monocitos en el sitio de HS-IV.

Proceso de lisis mediado por
CTL
1. Reconocimiento de Ag y formación de
conjugado.
2. Activación de LTC
3. Liberación por el LTC activado de “golpe
mortal” a su diana conjugada
4. Liberación del LTC
5. Muerte programada de la cél diana.
Lisis mediada por LTC
Características:
Es específica de Ag
Requiere contacto celular
Los LTC no se afectan durante la lisis.
Inflamación en la HS-R




Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI2) y
Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo
local.
Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero
de neutrófilos, luego linfocitos.
Cél T activada induce a cél endot a secretar
quimoquinas (IL8) favorecen extravasación.
Citoquinas o contacto con células T act inducen
cambios en cél endot y de la MB


Hombre 42 a., acude a UM - Dx, en Nov 99
por control. Presenta múltiples lesiones
ulceradas en cara int de ambas mejillas y de
mayor tamaño en bordes de lengua.
Dx. previo en servicio de dermatología:
Lupus eritematoso, con biop. Tratado con
prednisona, 30 mg x 1 semana, logra
mejoría, pero reaparecen lesiones
periódicamente. Dx. Previo también de afta
mayor por otorrino que aconsejó: eliminar
aliños, chocolate y otros alimentos e incluso
exposición solar.
Resultado del test HS a prod dentales
Peróxido de benzoilo
 Mercurio amoniatado
 Bisfenol A
 Mercurio
 Amalgama
 Aceite peppermint
 Mentol

48
++
+++
±
+++
+++
++
+++
72 hrs.
+
+++
+
+++
+++
++
++
Composición de las amalgamas

Bajo contenido de Cobre
 Plata
 Estaño
 Cobre
 Zinc

65-72%
26-29%
2-4%
hasta 2%
Alto contenido de Cobre
 Plata
 Estaño
 Cobre
40-60%
27-30%
13-30%
Craig et al. Mat Dentales, 1996
En Chile: todas las bases metálicas
tienen Ni

“Las aleaciones de cobalto-cromo-níquel han
sustituído casi completamente a las aleaciones
de oro en la fabricación de dentaduras
parciales...”, Craig et al, 1996.