Transcript Células NK Células NK - Universidad de Talca
INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS
Iván Palomo Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca
MECANISMOS EFECTORES DEL SISTEMA INMUNE
•
Sistema del Complemento
•
Inmunidad mediada por células
•
Mecanismos IgE-Mastocito
Inmunidad mediada por células
•
LTc
•
Células NK
•
Directa
•
ADCC
•
Hipersensibilidad retardada (tipo IV)
LTc
LTc
• CD8+ • Células infectadas
• Virus • Bacterias, parásitos, • hongos intracelulares
• Células tumorales • MHC-I • Activación
• Reconocimiento específico • Señales complementarias
Etapas de la citotoxicidad mediada por LTc Célula blanco Célula citotóxica (LTc o NK) Reconocimiento y Unión Activación , transducción de señales; ordenamiento de los gránulos hacia la zona de contacto intercelular Secreción de componentes de los gránulos.
Formación de poros y activación de la apoptosis Lisis de células blanco y separación de la Célula efectora
Reciclado
Etapa de reconocimiento y unión Reconocimiento antigénico LTc y célula blanco LT CD40L CD5 CD2 CD4 TCR LFA-1 CD28 B7 CD40 CD72 LFA-3 MHC ICAM-1 CB
Mecanismo de activación de los LTc CD4/CD8 CD45 TCR p56 lck ε δ αβ ε
ζ ζ 2 S H SH 2 Zap-70 CPA MHC-I LT Ras
Sos
P13K Grb2 LAT FL-C
1 PIP2 Ca +2 IP3 PK-C DAG SLP-76 O Sitio de fosforilación Vía de los PTK Vía de los MAP-kinasa CaM Calcineurina Vía de PK-C
Mecanismos líticos de los LTc
• Mecanismo membranolítico Perforina * • Mecanismos No membranolíticos Apoptosis (Fas-FasL) Gramzimas *
* , Mecanismos secretores
PERFORINA
(Proteína formadora de poro) Mecanismo membranolítico
•
En gránulos de LTc.
•
66-70 kDa (534 Aa)
•
Polimerización dependiente de Ca 2+
•
Cierta homología de secuencia con C6-C9
Fas-Fas ligand
CD178 CD95
(Fas ligand)
LTc
FasL Fas
Cél. Blanco
C. blanco
Actividad citolítica de LTc, frente a células blanco Fas+ y Fas Cél. blanco MHC-1 Fas LTc CD8 TCR MHC-1 Cél. blanco Fas Fas-L Fas Perforinas Granzimas Muerte de células blanco Mecanismo membranolítico: Formación de poros y apoptosis.
Interacción FasFAs-L-Fas : apoptosis Perforinas Granzimas Muerte de célula blanco por mecanismo membranolítico : Formación de poros y apoptosis
Células NK
Células
NK
• Linfocitos • CD16+ (Fc RII) CD56+ CD57+ • TCR • Ig • Inmunidad celular innata • Células blanco: • Infectadas por virus • Infectadas por microorganismos intracelulares • Bacterias, parásitos, hongos • Tumorales
NK
•
Directo (los mecanismos de LTc)
•
ADCC
Activación de células NK CÉLULA NK CÉL. BLANCO Lisis de Cél. Blanco
CD2 CD58 CD16 IgG Co-receptor 2B4 CD48 CD95L CD95 NKp46, NKp44, NKp30… ?
Receptor de activación Ligando de activación NO Receptor de inhibición MHC-I ITAM KIR (Receptor de inhibición de cél. NK) ITIM SI Perforinas Granzimas
Hipersensibilidad de tipo retardada
Hipersensibilidad tipo IV Ej. Dermatitis de contacto Clase Hipersensibilidad