Transcript 0925_El_Eosinofilo_en_las_Infecciones_Parasitarias

El Eosinófilo en las
Infecciones Parasitarias
Características Generales
• Granulocitos derivados de
médula ósea
• Gránulos contienen proteínas
básicas que se unen a la
eosina
• 0 – 6% de leucocitos
• Residen en tejidos
submucosales (TR, GI, GU)
• Vida media circulante corta:
aprox 13 hs
• No divisibles
• Sobreviven semanas en tejidos
Especies con Eosinófilos
identificados
Eosinofilia
• Leve: 7-15%
• Moderada: 16 – 30%
• Severa: > 30%
Morfología
•
•
•
•
8-10 um diámetro
Núcleo bilobulado
Gránulos primarios:
Gránulos secundarios:
centro cristaloide y
matriz
• Gránulos pequeños:
sólo en los tejidos
• Cuerpos lipídicos
Contenido de los gránulos
Gránulos Secundarios
•
•
•
•
•
Proteína Básica Mayor
Peroxidasa del Eosinófilo
Proteína Catiónica del Eosinófilo
Neurotoxina derivada del Eosinófilo
Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF,
TNFα
Proteína Básica Mayor
•
Constituyente principal del core cristalino de
los G2rios
•
Implicada en daño epitelial directo en asma.
•
Análisis estructural revela similitud con
miembros de la superfamilia de la C-lectina.
•
14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado
por la cantidad de residuos de Arginina (13%).
•
Acción bloqueada por heparina
•
Helmintotóxica, citotóxica y bactericida
•
Aumenta la permeabilidad de membranas por
interacción con cargas superficiales.
•
Enlace con dominios aniónicos de células y
parásitos y perturba bicapa lipídica.
Peroxidasa del Eosinófilo (EPO)
•
•
•
•
•
Miembro de la familia de haloperoxidadas
Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros
En matriz de G2rios
2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem
70% homología con Mieloperoxidasa de
neutrófilos
• Bactericida, inactiva Leucotrienos
Acción de la EPO
Proteína Catiónica del
Eosinófilo (ECP)
• En la matriz de los G2rios
• Toxicidad contra helmintos,
hemoflagelados, bacterias, virus RNA
y células de mamífero.
• Pertenece a la familia de la
ribonucleasa pancreática bovina
(Rnasa A) y tiene actividad
ribonucleasa.
• 17- 21 kDa, 4 isoformas, difieren en
glicosilación, pI > 10.
• Forma canales en forma similar al
complemento.
Neurotoxina derivada del
Eosinófilo (EDN)
• Ribonucleasa básica presente en los
gránulos específicos
• 18,5 kDa, pI 8.9
• Función fisiológica desconocida
• Induce fenómeno de Gordon en
conejos: destrucción de células de
Purkinje en cerebelo
• Pobre helmintotóxica y citotóxica
• La actividad ribonucleasa A es
esencial para sus propiedades
neurotóxicas y helmintotóxicas
Proteína de los Cristales de
Charcot-Leyden
• Constituyente
autocristalizable de
eosinófilos y basófilos
• 10% de proteínas totales
• Cristales piramidales
hexagonales, 20 – 40 um
• Marcador de eosinofilia o
inflamación asociada a
eosinófilos
• Familia de las Galectinas
• Rol no definido
• Posee un dominio de unión
a glúcidos tipo Galectina
Marcadores de Superficie
Maduración
Migración de la MO a la circulación: 3.5 días
Migración
Vida media en sangre: 18 hs
Eosinófilo- IL-5
•
IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y
activación
•
Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy
pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T.
•
IL-5: glicoproteína heterogénea de 32 - 62kDa. Gen en el brazo
largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos
como GM-CSF, IL-3 y IL-4.
•
IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de
superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los
receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la
sobrevida de los eosinófilos
Quemoactractantes de Eosinófilos
Interacciones
Rol de eosinófilos en la protección
contra helmintos
Rol de eosinófilos en la patología
de helmintiasis
Estudios de resistencia a
nematodes basados en IL-5
Mecanismos de acción sobre larvas
de helmintos- Respuesta Innata
Mecanismos helminticidas
dependientes de respuesta adaptativa
Resumen de las funciones de los
Eosinófilos
A.Destrucción
de
viriones
extracelulares por ribonucleasas
B. Destrucción de helmintos con
IgG1 e IgG3 en superficie via
unión a Fc y degranulaciòn de
proteínas catiónicas
C. Destrucción de infiltración
bacteriana. Eos estimulados por
LPS liberan DNA mitocondrial y
proteinas granulares
D. Adherencia mediada por CD11b
de beta glicano induce liberación
de EDN en respuesta a infección
fúngica
E.Inmunomodulación dirigiendo Th
diferenciación por secreción de
citoquinas y como APCs
F. Remodelación tesidual por
secreción de TGFbeta, IL13 y
MMPs.
Inducción, reclutamiento
y activación de los
Eosinófilos durante la
infección por Trichinella
spirallis
Trichinella antigens stimulate dendritic cells and classic macrophages to interact with T cells. Activated T cells produce cytokines
including GM-CSF, IL-3 and IL-5. In the bone marrow, precursors proliferate and differentiate into eosinophils. Eosinophil migration
from the bone marrow to the vessels is controlled mainly by IL-5. Trichinella antigens might attract and affect eosinophils directly to
interact with T cells. AAMs also attract eosinophils through Ym1 and/or Arg1. Strong chemoattractants for eosinophils are Gal-9,
eotaxin-1 and eotaxin-2. Gal-3 functions as a cell-surface adhesion molecule to support eosinophil rolling and adhesion. Eosinophils
around T. spiralis in the tissues produce cytokines, cytotoxic secretory products, growth factors, lipid mediators and neuro-mediators.
These molecules might be involved in larval killing, tissue injury and/or tissue repair, together with various cells. The involvement of
eosinophils in worm expulsion from the gut is still obscure. Abbreviations: AAM, alternatively activated macrophage; Arg1, arginase 1;
Eo, eosinophil; Gal-3, Galectin 3; Gal-9, Galectin 9; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; IL-3, interleukin 3;
IL-5, interleukin 5; YM1, chitinase-like molecule.