Transcript células de inmunidad inespecífica

M. Paz 2011
RESPUESTA INMUNITARIA
PROPIEDAD
INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Sinónimos
Natural/Inespecífica
Adquirida/Específica
Barreras físicas
Piel y mucosas
Factores solubles
Células
Enzimas, prot. de fase
aguda, Complemento,
Interferón (,)
Macrófago, PMN,
Fibrosis
Anticuerpos
Linfocinas
Linfocitos T y B
eosinófilos, NK
Discriminación
Si
Si
Especificidad
No
Si
No
Si
Memoria
HABILIDADES FUNCIONALES DEL
SISTEMA INMUNE ADAPTADO






Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas.
Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con
extraños o ajenos.
Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de
infección.
Diversidad de mecanismos de defensa efectores para
combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades.
Dirección de los mecanismos de defensa específicamente
hacia una sustancia extraño y no propia.
Desactivación de los sistemas cuando el invasor ha sido
eliminado.
Complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC)
 Complejo que basa su
habilidad en codificar
proteínas marcadoras
de tejidos y células.
 Son moléculas
indispensables para la
interacción linfocitaria
y la respuesta inmune.
 Existen dos clases I y
II
 El sistema MHC en el
humano recibe el
nombre de HLA
COMPARACIÓN DE MHC CLASE I y II
PROPIEDADES
Antígeno
incluidos
Distribución
tisular
Funciones
CLASE I
HLA-A, B y C
CLASE II
HLA-D, DR, DQ, DP
Ubicuos, virtualmente
en todas las células
Restringidos a
linfocitos B, MØ y
APC
Presentan el
antigénico a células
CD4 (LTh).
Necesarias para la
interacción efectiva
entre las células
inmunocompetentes
Presentan el Ag a
células CD8 (LTc).
Restringen la citólisis
mediada por células
infectadas con virus
MACRÓFAGOS (MØ)
Línea celular fagocítica
Célula más grande del sistema
Origen en médula ósea
Extensión citoplásmica
MØ  Monocito  Histiocito
Núcleo bilobulado, retículo
endoplásmico, complejo Golgi
Actividad fagocítica >>> PMN
Tres receptores para IgG en su
fracción Fc: CD16, CD32 y CD64
Sistema Fagocítico Mononuclear
Subpoblaciones de macrófagos
SUBPOBLACIÓN
Célula madre
Monocito
Histiocito fijo
Histio dendrítico
Cel interdigitante
Célula Langhans
Célula Kupffer
ÓRGANO
Médula ósea
Sangre
Reticuloendotelio
Órganos linfoides
Órganos linfoides
Piel, nódulos
Sinusoide hepático
FUNCIÓN
Precursor
MØ circulando
Fagocitosis
Procesa Ag  B
Procesa Ag  T
Procesa Ag  T
Aclaramiento
ACTIVIDAD DE LOS MØ
Dos funciones principales
 FAGOCITOSIS
 No inmunológica
 Inmunológica
 Termina con la
eliminación del Ag
 Actuar como CPA
 Ingerir, procesar y
presentar el Ag al LT
Secretan IL-1, IL-8, FNT,
Factor de crecimiento de
granulocitos (GSF)
ACTIVACIÓN
Citocinas: IL-2, 3 y 4
Al activarse pierden CD14
DIFERENCIACIÓN
Factores estimuladores
de colonias granulo/
monocíticas, IL-3, MSF
FUNCIÓN DE LOS MØ
Defensa contra infecciones
y tumores
Inflamación aguda
Inflamación crónica
Pirógenos (IL-1)
Fagocitosis
Citostática y antimicrobiana
Regula actividad T, B, NK
Secreción de componentes
REPARACIÓN
Coagulación 
Fibrinólisis
Neovascularización
Endotelio/fibroblastos
Resorción ósea
Remoción celular
Producción elastasa,
colágena y hialuronidasa
METABOLISMO LÍPIDOS
Remoción de quilomicrones
y lipoproteínas
PRODUCTOS SECRETADOS POR MØ
Enzimas: Lisozima, proteasas
neutras (activados de
plasminógeno, colagenasa,
elastasa, angiotensina
convertasa), hidrolasas ácidas
(lipasas, proteasas,
ribonucleasas, fosfatasas,
glicocidasas
Complemento: C1, C4, C2, C3,
C5, Factores B y D,
properdina, inactivador C3b
Inhibidores enzimáticos
Proteínas de unión:
Transferrina, transcobalamina II, fibronectina
Metabolitos de O2:
Superóxido, H2O2, HO
Lípidos bioactivos: PGE2,
tromboxano, leucotrieno
Activador de plaquetas
Promotores replicación
Pirógenos endógenos
Factores quimiotácticos
Reguladores de síntesis
Inhibidores de replicación
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
COMPONENTE
Médula ósea
Sangre
Tejidos
Cavidades
Inflamación
TIPO CELULAR SEGÚN UBICACIÓN
Monoblastos, promonocitos, monocitos
Monocitos
Tejido conectivo (histiocito)
Piel (Langhans), Hígado (Kupffer), Timo
Bazo (MØ de pulpa roja)
Ganglios (MØ libres y fijos)
Médula ósea (MØ residente)
Hueso (osteoclasto), Sinovial (tipo A)
Pulmón (MØ alveolar), Digestivo (GALT)
MØ pleurales y peritoneales
MØ de exudado, células epiteliadas,
células gigantes multinucleadas
CÉLULAS PRESENTADORAS DE Ag
Origen: Médula ósea
MHC clase II
No posee marcadores de otras células
Presenta Ag a Th (restringida por MHC II)
Requieren presencia de elementos traza como Zn
Tipos: Piel
Langerhans
Linfáticos y bazo
Timo (médula)
Dendríticas
Interdigitadas
Células dendríticas
Células presentadoras de antígeno (APC)
 Células
inmunes cuya
función es procesar el
material antigénico y
presentarlo en la
superficie de otras células
inmunes.
 Presentes en pequeña
cantidad en tejidos en
contacto con el ambiente
externo, como piel
(células de Langhans),
nariz, pulmón, estómago e
intestinos.
 Al activarse migran al tejido linfoide donde interactúan
con células T y B para iniciar la respuesta inmune.
Procesamiento y
presentación de
Ag
APC medulares en nódulo
linfático y en la piel (célula
de Langerhans)
Acarreo de Ag y
migración por linfáticos
aferentes.
Interdigitación con nódulo
linfático
Interdigitación con timo
Presentación a linfocitos
sensibles a Ag
MARCADORES DE CÉLULAS ACCESORIAS
De superficie
Receptores de Fc
Receptores de C3
Antígenos Ia
Enzimáticos
Estearasa no específica
ATPasa
Peroxidasa
Fagocitosis (látex)
Gránulos de Birbeck
Presentación de Ag
Origen en médula ósea
Mono-MØ
Langer.
Dendrit.
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Participación de mononucleares
en la respuesta inmune
Defensa del hospedero contra
microorganismos, particularmente
intracelulares obligados.
Limpiadores para remover células dañados o
moribundas y secuestrar material inorgánico
no metabolizable.
Reacción celular bidireccional con linfocitos.
Secreción de materiales bioactivos que regulan
otras funciones celulares
Papel importante en citotoxicidad de
neoplasias.
Polimorfonucleares
(PMN)
CARACTERÍSTICAS
Adherencia al endotelio
vascular
Diapedesis
Migración (quimiotaxis)
Fagocitosis
Degranulación
Origen: Médula ósea
Mayor componente de la
inflamación aguda
Receptores: Fc para IgG,
C3B, C5a, C3a, leucotrieno
ACTIVIDAD DE GRÁNULOS
Dependiente de O2: MPO, OH-,
superóxido, H2O2
Independiente de O2: Lisozima,
lactoferrina, proteínas catiónicas,
proteasas e hidrolasas
Receptores de F. quimiotácticos:
Complemento (C5a), Leucotrieno
B4, péptidos de colágeno.
Mecanismos de leucocitosis
MOVILIZACIÓN DE GRANULOCITOS
Liberación de granulocitos marginales
Liberación de reservas medulares
Liberación de leucopoyetinas
Aumento de la proliferación celular
ESTIMULACIÓN
 Factor Estimulante
de granulocitos,
 Factor Estimulante
de granulocitosmonocitos, IL-3
ACTIVIDAD DE LOS GRÁNULOS
1. Estímulo exógeno (Ej. endotoxinas)
2. Leucopenia transitoria (1-2 horas)
3. Aumento de 3,000-5,000 células en 4-5 horas
4. Desviación a la izquierda  Disminuye reserva
5. Disminución de granulocitos medulares
Mecanismos de leucocitosis
Modelo de infección
1. Fase temprana
2. Establecimiento
de la infección
3. Recuperación
Desviación a la izquierda
Liberación medular
Marginación de circulantes
Disminución del recuento
Disminución de T ½ (2-3 horas)
Equilibrio PC  PM
Equilibrio medular
Aumento de precursores medulares
Disminución de la liberación
Prolongación de T ½ (7 horas)
Desaparece desviación a la izquierda
Recuperación de recuento normal
PLAQUETAS
Constituyentes





Forma fragmentada de
megacariocitos; por no
tener núcleo es difícil
considerarla célula.
Gránulos
cuerpos densos;
gránulos ; y,
de hidrolasa ácida
(catepsinas,
colagenasa, glucuronidasa,
arilsulfatasa y otras 10)
PLAQUETAS
Funciones








Manifiestan cambios de forma y adherencia,
produce proyecciones celulares y pseudopodia
Agregación plaquetaria independiente de Ca
Formación de trombos en reacción GvH
Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5HT, PAF, trombina y colágeno entre otros
Generan metabolitos derivados del ácido
araquidónico (PG G2 y H2 y Tx A2)
Receptores para IgG (FCgR) y para IgE (FCeRII)
Secretan selectivamente aminas y lípidos vasoactivos, hidrolasas neutras y ácidas
Participa en diversos procesos inflamatorios
EOSINÓFILOS
Responden al factor quimiotáctico de
Eosinófilos (ECFA) que produce LT, mastocitos y basófilos.
 Gránulos primarios y secundarios
 Gránulos secundarios con un centro cristaloide
electrodenso rodeado de una matriz menos densa
 Peroxidasa y proteínas básicas (MBP y ECP)
 Receptores de baja afinidad para IgE (FCeRII)
 Receptores para IgG y para complemento (CR3 y CR1)
 También liberan histaminasa y arilsulfatasa
contrarrestando la acción de los mastocitos.
 Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias

MASTOCITOS Y
BASÓFILOS
MASTOCITO O CÉLULA CEBADA
Célula tisular con función en la inflamación mediada
por IgE. Abundantes en tejidos e interfase con el
ambiente, en la piel hasta 104 células/mm2, en los
pulmones 106/g.
BASÓFILO
Neutrófilo circulante con
propiedades funcionales de mastocito; son las más
pequeñas (5-7 mm) de la serie granulocítica;
comparten con el mastocito receptores de alta
afinidad por IgE e IgG, contienen histamina.
Diferencia entre basófilos y
mastocitos
CARACTERISTICA
Tamaño
Contenido
citoplásmico
Microscopía
Superficie celular
Distribución
BASÓFILO
5-7 mm
Agregados electrodensos
de glucógeno citoplásmico
Gránulos citoplásmicos
finamente granular azul
Lisa, pliegues cortos, roma.
Distribución irregular
Principalmente circulantes
en la sangre
MASTOCITO
10-15 mm
Gránulos secretores
(histamina, proteasa)
Heterogeneidad tisular
por microambientes
Numerosas proyecciones de la membrana
Tisular (piel, pulmones,
TGI, mucosas)
Funciones de las
células cebadas
 Sensibilización por
Ac y activación de
complemento
 Inducción de
actividad por C3a y
C5a  Quimiotaxis
 Degranulación y
liberación de
histamina
Patología por células cebadas y
gránulos liberados
Células del endotelio vascular
 Capa continua de células
que cubren la superficie
luminal de los vasos
sanguíneos.
 Barrera metabolicamente
activa e intercambiadora
 La célula endotelial de
cada órgano es diferente
en estructura y función
 Se principal acción se
lleva a cabo en arteriolas
y vénulas
Receptores y mediadores del
endotelio vascular
 Receptores
Histamina
IL-1
Acetilcolina
Substancia P
Trombina
A1-androceptores
Isulina
TNF
Lipoproteínas
Fc/C3 inducidos
por infección
Mediadores
metabolizados por
células endoteliales
 LTC4
 Kalidina
 Bradikinina
 Angiotensina I y II
 Substancia P
 Serotonina (pulmones)
 ATP/ADP/AMP
 Adenosina
 PGE2 (pulmón)
 PGI2 (vascular)
Interacción células endoteliales y
leucocitos sanguíneos