Transcript MACROFAGOS
M. Paz 2012
MACRÓFAGOS (MØ)
Línea celular fagocítica
Célula más grande del sistema
Origen: médula ósea
En sangre periférica: 1-2 d
(vida media: 8.4 hrs)
Capacidad de extender su citoplasma
(endocitosis)
Mononuclear: Núcleo lobulado
Actividad fagocítica >>> PMN
Tres receptores para IgG en su fracción
Fc: CD16, CD32 y CD64
Sistema Fagocítico Mononuclear
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
COMPONENTE
Médula ósea
Sangre
Tejidos
Cavidades
Inflamación
TIPO CELULAR SEGÚN UBICACIÓN
Monoblastos, promonocitos, monocitos
Monocitos
Tejido conectivo (histiocito)
Piel (Langhans), Hígado (Kupffer), Timo
Bazo (MØ de pulpa roja)
Ganglios (MØ libres y fijos)
Médula ósea (MØ residente)
Hueso (osteoclasto), Sinovial (tipo A)
Pulmón (MØ alveolar), Digestivo (GALT)
MØ pleurales y peritoneales
MØ de exudado, células epiteliadas,
células gigantes multinucleadas
Subpoblaciones de macrófagos
SUBPOBLACIÓN
Monocito
Histiocito fijo
Histio dendrítico
Cel interdigitante
Célula Langhans
Célula Kupffer
ÓRGANO
Sangre
Reticuloendotelio
Órganos linfoides
Órganos linfoides
Piel, nódulos
Sinusoide hepático
FUNCIÓN
MØ circulante
Fagocitosis
Procesa Ag B
Procesa Ag T
Procesa Ag T
Aclaramiento
ACTIVIDAD DE LOS MØ
Dos funciones
FAGOCITOSIS (dos tipos)
1. No inmunológica
2. Inmunológica
Termina con la
eliminación del antígeno
PRESENTACION DE Ag
(CPA)
Ingerir, procesar y
presentar el Ag al LT
ACTIVACIÓN
Citocinas: IL-2, 3 y 4
Al activarse pierden
CD14
PRODUCTOS DE
SECRECION
IL-1, IL-8, FNTa,
Factor de crecimiento
de granulocitos (GSF)
Respuesta inmune humoral y celular
Introducción de
cuerpo extraño
Reconocimiento y
procesamiento de
Ag por MØ
Inducción de TH
Activación de
respuesta humoral
(B) y celular (T) por
linfocinas
FUNCIONES DE LOS MØ
Defensa contra infecciones
y tumores
Inflamación aguda
Inflamación crónica
Pirógenos (IL-1)
Fagocitosis
Citostática y antimicrobiana
Regula actividad T, B, NK
Secreción de componentes
REPARACIÓN
Coagulación
Fibrinólisis
Neovascularización
Endotelio/fibroblastos
Resorción ósea
Remoción celular
Producción elastasa,
colágena y hialuronidasa
METABOLISMO LÍPIDOS
Remoción de quilomicrones
y lipoproteínas
PRODUCTOS SECRETADOS POR MØ
Enzimas: Lisozima, proteasas
neutras (activador de
plasminógeno, colagenasa,
elastasa, angiotensina
convertasa), hidrolasas ácidas
(lipasas, proteasas,
ribonucleasas, fosfatasas,
glicosidasas
Complemento: C1, C4, C2, C3,
C5, Factores B y D,
properdina, inactivador C3b
Inhibidores enzimáticos
Proteínas de unión:
Transferrina, transcobalamina II, fibronectina
Metabolitos de O2:
Superóxido, H2O2, HO
Lípidos bioactivos: PGE2,
tromboxano, leucotrieno
Activador de plaquetas
Promotores replicación
Pirógenos endógenos
Factores quimiotácticos
Reguladores de síntesis
Inhibidores de replicación
CÉLULAS DENDRÍTICAS
Origen: Médula ósea
Se conocen con ese nombre en conjunto por sus proyecciones citoplasmáticas en
forma de ramas.
Están presentes en todo el organismo pero predominan en las zonas de posible
entrada de agentes infecciosos
Epitelios superficiales
Zonas ricas en linfocitos T de los órganoslinfoides
Expresan numerosos receptores de superficie
Suelen iniciar la mayoría de las respuestas inmunes
Realizan fagocitosis, endocitosis y pinocitosis
Procesan a los antígenos y los degradan (Ej: desnaturalización de las proteínas.
PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO: el antígeno procesado (péptido) se asocia a la
molécula MHC clase II y es detectada por Th
Tipos:
Piel
Linfáticos y bazo
Timo (médula)
Langerhans
Dendríticas
Interdigitadas
Células dendríticas
Células presentadoras de antígeno (APC)
Capturan al antígeno, se activan y migran al tejido
linfoide donde interactúan con células T y B para iniciar
la respuesta inmune adoptiva.
Procesamiento y
presentación de
Ag
APC medulares en nódulo
linfático y en la piel (célula
de Langerhans)
Acarreo de Ag y
migración por linfáticos
aferentes.
Interdigitación con nódulo
linfático
Interdigitación con timo
Presentación a linfocitos
sensibles a Ag
Participación de mononucleares
en la respuesta inmune
Defensa del hospedero contra
microorganismos, particularmente
intracelulares obligados.
Limpiadores para remover células dañados o
moribundas y secuestrar material inorgánico
no metabolizable.
Reacción celular bidireccional con linfocitos.
Secreción de materiales bioactivos que regulan
otras funciones celulares
Papel importante en citotoxicidad de
neoplasias.
Polimorfonucleares
neutrófilos (PMN)
CARACTERÍSTICAS
Adherencia al endotelio
vascular
Diapedesis
Migración (quimiotaxis)
Fagocitosis
Degranulación
Origen: Médula ósea
Mayor componente de la
inflamación aguda
Receptores: Fc para IgG,
C3B, C5a, C3a, leucotrieno
ACTIVIDAD DE GRÁNULOS
Dependiente de O2: MPO, OH-,
superóxido, H2O2
Independiente de O2: Lisozima,
lactoferrina, proteínas catiónicas,
proteasas e hidrolasas
Receptores de F. quimiotácticos:
Complemento (C5a), Leucotrieno
B4, péptidos de colágeno.
Mecanismos de leucocitosis
MOVILIZACIÓN DE GRANULOCITOS
Liberación de granulocitos marginales
Liberación de reservas medulares
Liberación de leucopoyetinas
Aumento de la proliferación celular
ESTIMULACIÓN
Factor Estimulante
de granulocitos,
Factor Estimulante
de granulocitosmonocitos, IL-3
ACTIVIDAD DE LOS GRÁNULOS
1. Estímulo exógeno (Ej. endotoxinas)
2. Leucopenia transitoria (1-2 horas)
3. Aumento de 3,000-5,000 células en 4-5 horas
4. Desviación a la izquierda Disminuye reserva
5. Disminución de granulocitos medulares
PLAQUETAS O
TROMBOCITOS
Forma fragmentada de
megacariocitos; por no
tener núcleo es difícil
considerarla célula.
Abundantes gránulos
con contenidos activos
cuerpos densos
gránulos a y de
hidrolasa ácida
(catepsinas, colagenasa,
b-glucuronidasa,
arilsulfatasa y otras 10)
PLAQUETAS
Funciones
Manifiestan cambios de forma y adherencia
Producen proyecciones celulares y pseudopodia
Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5-HT
(serotonina), PAF, trombina y colágeno.
Generan metabolitos derivados del ácido
araquidónico: prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos (PG G2 y H2 y Tx A2)
Receptores para IgG y para IgE
Secretan selectivamente aminas y lípidos vasoactivos, hidrolasas neutras y ácidas
Participa en diversos procesos inflamatorios
EOSINÓFILOS
Granulocito con núcleo bilobulado
Gránulos primarios y secundarios
Peroxidasa y proteínas básicas (MBP y ECP)
Responde a factor quimiotáctico específico como ECF
Posee receptores de baja afinidad para IgE, para IgG y
para complemento (CR3 y CR1)
También liberan histaminasa y arilsulfatasa
contrarrestando la acción de los mastocitos.
Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias
MASTOCITOS Y
BASÓFILOS
MASTOCITO O CÉLULA CEBADA
Célula tisular con función en la inflamación mediada
por IgE. Abundantes en tejidos e interfase con el
ambiente, en la piel hasta 104 células/mm2, en los
pulmones 106/g.
BASÓFILO
Granulocito circulante con
propiedades funcionales de mastocito; son las más
pequeñas (5-7 mm) de la serie granulocítica;
comparten con el mastocito receptores de alta
afinidad por IgE e IgG, contienen histamina.
Diferencia entre basófilos y
mastocitos
CARACTERISTICA
Tamaño
Contenido
citoplásmico
Microscopía
Superficie celular
Distribución
BASÓFILO
5-7 mm
Agregados electrodensos
de glucógeno citoplásmico
Gránulos citoplásmicos
finamente granular azul
Lisa, pliegues cortos, roma.
Distribución irregular
Principalmente circulantes
en la sangre
MASTOCITO
10-15 mm
Gránulos secretores
(histamina, proteasa)
Heterogeneidad tisular
por microambientes
Numerosas proyecciones de la membrana
Tisular (piel, pulmones,
TGI, mucosas)
Patología por células cebadas y
gránulos liberados
Células del endotelio vascular
Capa continua de células
que cubren la superficie
luminal de los vasos
sanguíneos.
Barrera metabolicamente
activa e intercambiadora
La célula endotelial de
cada órgano es diferente
en estructura y función
Se principal acción se
lleva a cabo en arteriolas
y vénulas
Receptores y mediadores del
endotelio vascular
Receptores
Histamina
IL-1
Acetilcolina
Substancia P
Trombina
A1-androceptores
Isulina
TNF
Lipoproteínas
Fc/C3 inducidos
por infección
Mediadores
metabolizados por
células endoteliales
LTC4
Kalidina
Bradikinina
Angiotensina I y II
Substancia P
Serotonina (pulmones)
ATP/ADP/AMP
Adenosina
PGE2 (pulmón)
PGI2 (vascular)
Interacción células endoteliales y
leucocitos sanguíneos