Transcript Equipo 4-Basofilos

De la Puente Gómez Ana Belén
Escobar Morale s Elva Marcela
Oceguera Navarro Flavia
Ochoa Araujo Dora Aline
Villegas Camou Jorge Edgar
Flavia Oceguera
INTRODUCCION
Basófilos inicialmente como
expectadores
Baja cantidad de células en
comparación de mastocitos y
eosinófilos
Citocinas proalérgicas, IL-3, IL-4, IL-13
histamina, leucotrienos
Experimentos in vivo: basófilos
murinos como reguladores de la
alergia in vivo
+ orquestación inmunidad Th2:
producción alergenos
INTRODUCCIÓN
1% de
leucocitos
circulantes
Alta afinidad a
receptores
IgE: histamina
eicosanoides
Antes de los
marcadores
basófiloeosinófilos
Presencia en
órganos
afectados no
probada
Punto crucial
descubrimiento
de la
producción de
citocinas pro
inflamatorias
por mastocitos
Manejar desarrollo de respuesta cel. T
Acción limitada en humanos para iL-4
BASÓFILOS rápidamente sintetizan iL-4: e
iL-13 papel crucial en atopia
Basófilos
Mastocitos
Jorge Villegas
BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES
 Los basófilos expresan una gran variedad de receptores de quimiocinas
CCRI-3, CXCRI, CXCR3, y CXCR4
Facilitan su
emigración
Basófilo
 Basófilo específico
Anticuerpos
BB1
2D7
Enfermedades Alérgicas
BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES
Resulta responsable del 72% de
la proteína IL-4 en la mucosa
bronquial
IL-4
IL-13
Basófilo
• Pro-alérgicas
• Aumento de adhesión celular (molécula-1 de expresión)
• Reclutamiento de Leucocitos en los tejidos afectados
• La IL-4 es vital para la diferenciación de Linf. CD4+
Th2
• Células B, mayor síntesis de IgE
Producción temprana de IL-4 e
IL-13 en sangre periférica
 Los basófilos son al fuente mas importante de IL-4 e IL-13
Gato, alérgeno Fel d1
BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES
Dora Ochoa
LOS BA SÓFILOS R E G ULAN LA S R E A C C IONE S DE FA SE
TA R DÍA Y LA INFLA MAC IÓN A LÉ R GIC A C R ÓNIC A
Mastocitos
Pueden producir facilmente citocinas
producidas por Th2
Basófilos
Papel principal en la inflamación
alérgica
No había inflamación
Mastocitos,
células
T , células
NK,
crónica
alérgica
después
no eran necesarios para la fase tardía
del agotamiento previo
en reacciones alergicas.
de los basófilos
circulantes
BASÓFILOS COMO MODULADORES
POTENCIALES DE LA SÍNTESIS LOCAL DE IGE
células B que residen en la mucosa bronquial
se producen
manera
de los IgE
pacientes
asmáticos de
sufren
cambiolocal
de
clasepropiciando
a la síntesis dela
IgEentrada de células
inmunomoduladoras efectoras de
la alergia, como los basófilos.
Síntesis de IgE se produce no sólo en
los ganglios linfáticos
Potencian la sintesis de IgE
También a nivel local dentro de los
órganos afectados por la inflamación
alérgica.
BASÓFILOS COMO MODULADORES
POTENCIALES DE LA SÍNTESIS LOCAL DE IGE
El cambio a clase E de las
inmunoglobulinas es controlado
por IL-3, IL-13 y la unión del
ligando CD40 a las células B
Il-3C
CD40
Il-13
Célula B
BASÓFILOS COMO MODULADORES
POTENCIALES DE LA SÍNTESIS LOCAL DE IGE
IN VITRO
Mastocitos
Basófilos
Sólo pueden estimular la síntesis
de IgE por las células B en
presencia IL-4
IN VIVO
Basófilos
No ha sido plenamente comprobado, el enlace entre los
basófilos del tejido asociado y las células B sin duda
representa un círculo vicioso convincente con un
incremento de IgE y sensibilización de células efectoras
en la fisiopatología de la enfermedad alérgica.
Belen De la Puente
IL4Ralfa
Stat6
células T CD4
IL4
exposición a
los alérgenos
Síntesis de IgE y
regulan la
inflamación crónica
alérgica
la inmunoterapia específica con los alérgenos reduce la
reactividad basofilica y la inmunidad Th2.
inmunización con el alergeno de
la proteasa, la papaína
Activados por alérgenos
proteasa por actividad innata y
linfopoietin estromal del timo
liberando Th2 citocinas que
son esenciales en la iniciación
de la diferenciación th2.
IL4
El estroma del timo lymphopoietin
anticuerpos neutralizante induce a
sin
afectar la maduración de células
dendríticas y la acumulación de basófilos
dentro de los ganglios linfáticos
ACTIVADORES INNATOS DE LOS
BASÓFILOS
Los basofilos producen IL4 y IL13 en individuos no
sensibilizados por medio de diversos desencadenantes, entre
los cuales causan la activación de FceRI que al unirse con IgE
forman un no antígeno específico. En los que incluyen
Antígenos parasitarios
• schistosoma mansoni, echinococcus multilocularis
Antígenos Lectinas
• concanavalin A
Super antígenos virales
• HIV
ACTIVADORES INNATOS DE LOS
BASOFILOS
La liberación de citocinas basófilicas también es causada
receptores tipo Toll
Participa en modelos de alergia y el asma
alérgica, donde se correlaciona con la
receptores tipo inmunoglobulinas
leucocitos
severidad de
de la
enfermedad y los niveles
de IgE, dado a su función en la mejora de
la síntesis de citocinas th2 de basófilos de
C5a/C3a
factor de crecimiento nervioso
IL3
síntesis de
citocinas th2.
(10 ng/mL)
Liberación de IgE
(1 ng/mL)
Elva Escobar
BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL
TRATAMIENTO ANTIALÉRGICO
 Glucocorticoides
Inflamación alérgica-
inmunidad Th2
 Metilxantinas
Blanco para
tx
 Inhibidores
de lael
calcineurina
antialérgico
 Cromoglicato
BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL
TRATAMIENTO ANTIALÉRGICO
Omalizumab
Anticuerpo monoclonal anti-IgE
Reduce la sensibilizacion de células
efectoras y la expresión de FC€RI
IgE
Disminuye la reactividad de los
basófilos
BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL
TRATAMIENTO ANTIALÉRGICO
CD300a

activadora
 Señal
Homóloga
asociada a la activación
de
FC
€RI
 2 dominios- inositol 5
CD200R
SyK
src
fosfatasa (SHIP)
 Señales inhibidorasEnzima inhibidora
desensibilización
TERAPIAen la
involucrada
funcional
Siglec-8
FCγRIIb
ANTIALÉRGICA
señalización
mediada por IgE
CONCLUSIONES
Papel importante
en la inflamación
crónica alérgica
Inmunomodulador
Contribuyen a la
sintomatología
alérgica e
inmunidad Th2
Blanco
terapéutico obvio
 Bernhard F. Gibbs, Basophils as key
regulators of allergic inflammation and
Th2-type immunity,, WAO Journal, 2008