ROL DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS Y PROINFLAMATORIAS EN ENFERMEDADES ALÉRGICAS.

Introducción

 Células T reguladoras inhiben desarrollo de células Th1 y Th2.

↓ cel. T reg.

Paciente con enfermedad alérgica.

Altos niveles de IgE sérica y eosinófilos sanguíneos.

Puntos importantes

 Las células T reg podrían suprimir el desarrollo de reacciones alérgicas mediante la regulación de otros tipos de células inmunitarias además de las células Th1 y Th2.

 Células T coadyuvantes productoras de IL-17 contrarrestan a células T reg.

 Las células Th2 están envueltas en la inflamación en la enfermedad alérgica.

EL PARADIGMA TEÓRICO Th1/Th2 PARA REACCIONES ALÉRGICAS VA EN AUMENTO.

José Antonio Varela Guízar

PARADIGMA Th1/Th2

 Existe una correlación inversa entre los niveles de endotoxina en el polvo del hogar y la incidencia de sensibilización atópica o rinitis.



Teoría de la higiene.

 Efecto preventivo sobre la alergia de un entorno antihigiénico rodeado por muchos componentes microbianos está limitado a la niñez. Endotoxina

PARADIGMA Th1/Th2

  Un SI Th2-dominante se desarrolla en un individuo cuando está expuesto a alérgenos sin exposición previa a componentes microbianos, en etapas tempranas de la vida. Después de la niñez, la proporción Th1/Th2 no es alterado por la exposición microbiana por un decremento de células T vírgenes.

PARADIGMA Th1/Th2

ROL DE VARIAS POBLACIONES DE CÉLULAS T REGULADORAS

Th1 Th2 T reg

CD4+ que inhiben ambos tipos celulares. Papel preventivo. Correlación no documentada con la teoría de la higiene.

ROL DE VARIAS POBLACIONES DE CÉLULAS T REGULADORAS

T reg

n

T reg

i a a

T reg   Timo

PREVENTIVO

 Factor de transcripción Foxp3

TGF β

 T reg

Tr1 (iT

reg

)

de memoria.

 CD4 + CD25 +

aT

reg

IL - 10

CD4 + CD25 alto Foxp3

ROL DE VARIAS POBLACIONES DE CÉLULAS T REGULADORAS



SÍNDROME

IPEX

 Mutación en la proteína Foxp3.

1. Desregulación inmunitaria 2. Poliendocrinopatía 3. Enteropatía ligada a X 4. Alergias alimentarias y dermatitis atópica justo después de nacer.

 Las personas con psoriasis o dermatitis atópica presentan niveles bajos de células Foxp3 + .

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2.

T IL 17 CAUSAR Y MANTENER

INFy

T h1

DAÑO TISULAR

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2.

INFy IL - 6

T IL 17

T 0 T 0 IL - 4 TGF β

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2.

 La concentración de células Th17 en sangre periférica es menor del 1% en personas sanas.

 Las células T reg las células Th17.

suprimen las células Th1 y Th2, pero no así a  IL – 6 inhibe el desarrollo de células T reg tanto en humanos como en ratones.

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2.

Respuesta hiperreactiva Remodelado de la vía aerea.

ARN mensajero elevado en esputo.

IL - 17 TNF α IL 1 β IL - 6 CXCL 1, 2 y 8

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2.

Cantidades importantes de virus, parásitos, bacterias y antígenos de plantas son necesarios para el balance del sistema inmunitario.

 

ENFERMEDADES INMUNITARIAS →

Inician

REGULACIÓN A LA ALZA DE CÉLULAS Th17 Y UN DEFECTO EN LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS Treg.

ROL DE CÉLULAS aTreg EN EL INICIO DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS

    Alergia: Descontrol Th2 a antígenos ambientales.

CD4 Marcadores Comentario

Tr1 predominan en sujetos con atopia y sanos, mientras que su proporción es baja en personas alérgicas con sintomatología.

Algún defecto en enfermedades alergicas.

nTreg, en nTreg iTreg CD4 + CD25 alto FoxP3 + CD4 + CD25 alto FoxP3 + ?

Origen en timo, célula virgen Fenotipo productor de IL – 10.

Mayor atopia sintomática en menor cantidad de CD4 con Th1 yTh2.

+ Foxp3 + . Regulan factores desconocidos, no relacionados aTreg CD4 + CD25 + FoxP3 + Proviene de célula de memoria *aTreg e iTreg pertenecen a la misma clase de células aTreg.

José Luis Medrano López

ROL DE CÉLULAS aTreg EN EL INICIO DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS aT reg Th17 Th2

ATOPIA

ACTIVACIÓN DE MASTOCITOS (TNFa), BASÓFILOS, ÉTC.

iT reg

ATOPIA ASINTOMÁTICA

INACTIVACIÓN DE MASTOCITOS, INCLUSO EN ALTAS CANTIDADES DE IgE nT reg  CÉLULAS T  CÉLULAS NK  PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS  CÉLULAS DENDRÍTICAS

“

Balancing square model” Características de las enfermedades alérgicas sintomáticas

Infecciones virales, por el desequilibrio.

Atópicos asintomáticos

 T-reg Productoras de IL10 como factor protector contra enfermedades alérgicas. Con mastocitos no activados.

Tr1 ACTIVACIÓN DE MASTOCITOS , BASÓFILOS, ÉTC.



CONCLUSIÓN

REGULACIÓN A LA ALZA DE CÉLULAS Th2

 atopia.

Predisposición a la  Los componentes microbianos afectan el balance Th1/Th2  Los pacientes con atopia activa tienen menos proporción de células Foxp3 + CD4 + que los controles asintomáticos que tienen niveles similares de INFy sérico, de IgE total y de eosinófilos.

 Células T proinflamatorias (Th17 y iTh2) contra subtipos T reg manifestaciones clínicas.

 Determina las  La proporción aumentada de citocinas proinflamatorias (IL 17, TSLP e IL6) contra citocinas reguladoras (IL 10 y TNF positiva en la inflamación crónica.

β ) en enfermedades alérgicas graves podrían activar el cambio en el equilibrio y formar una retroalimentación